Izkliedētā toksiskā koduma cēloņi

Pašlaik, difūza toksisks goiter (DTG) tiek uzskatīta par orgānam specifiskas autoimūna slimība. Tās iedzimts raksturs apliecina fakts, ka tur ir pārmantotās gadījumi goiter, identificē vairogdziedzera antivielas asinīs radiniekiem pacientiem, ir augsta saslimstība ar citām autoimūnām slimībām, starp ģimenes locekļiem (I tipa diabētu, Adisona slimība, postošo anēmija, myasthenia gravis), un klātbūtne specifisku HLA-antigēnu (HLA B8, DR3). Slimības attīstība bieži izraisa emocionālu stresu.

No Graves "slimība (Basedow slimības) patoģenēze izraisa iedzimta defekta acīmredzot nepilnīgs slāpētājs T-limfocītu, kas noved pie mutācijas aizliegto klonu palīgs T-limfocītu. Responder T limfocīti, reaģējot uz autoantigēniem tireoīdstimulējošais autoantivielu. Feature imūnās procesi difūzu toksisko goiter veido ar to, ka autoantivielas ir jāstimulē uz šūnām, noved pie hyperfunction un hipertrofija prostatas, kamēr citās autoimūnām slimībām ir autoantivielas bloķējošu darbību, vai saistīt antigēnu.

Sensibilizētie B limfocīti ar attiecīgo antigēnu iedarbību veido specifiskus imūnglobulīnus, stimulējot vairogdziedzeri un atdarinot TSH efektu. Tie ir apvienoti ar vispārīgo nosaukumu SITS. Paredzamais imūnglobulīnu sekrēcijas cēlonis ir T-supresoru funkcionālās aktivitātes deficīts vai samazināšanās. SITS nav stingri specifiskas difūzās toksiskās gojas pazīmes. Šīs antivielas tika konstatētas pacientiem ar zemādas tireidītu, Hashimoto tireoidītu.

Kopā ar TSI-receptoru antivielu saistīšanos ar citoplazmas membrānas thyrocytes (iespējams TSH receptoru) pacientiem ar difūzu toksisko goiter bieži atklātu antivielas pret citiem antigēniem, vairogdziedzera (tireoglobulīna, koloidāls otrais komponents, mikrosomu frakcijas, kodola komponents). Augstāka frekvence no antivielas mikrosomāla frakcijas tiek novērota pacientiem, kas ārstēti ar joda preparātiem. Ņemot vērā to, ka tie ir nelabvēlīgi ietekmē folikulu epitēlijā vairogdziedzera, var izskaidrot ar attīstību JOD-Basedow sindroms (yodbazedov) ilgtermiņa lietošanas joda preparātu pacientiem ar difūzu toksisko goiter un endēmiskās goiter. Bojājums folikulu epitēliju noved pie masveida stāšanās asinsritē vairogdziedzera hormoniem un identifikācijas klīniskās hipertiroīdisma vai pasliktināšanos iepriekšējā remisijas pacientiem, kas saņem jodu preparātus. Joda bāzes monodisms pēc klīniskā attēla neatšķiras no pašreizējās Graves slimības. Iezīme hipertiroīdisma ko izraisa uzņemšanu joda ir trūkums vai zems absorbcija joda izotopiem ar vairogdziedzera.

Iepriekš tika uzskatīts, ka hipertireoīdisms attīstās ar pieaugošu vairogdziedzera stimulējošā hormona veidošanos. Izrādījās, ka TSH līmenis šai slimībai nav mainījies vai biežāk tas tiek samazināts sakarā ar hipofīzes nomākšanu ar lielu vairogdziedzera hormonu koncentrāciju. Retos gadījumos ir pacienti ar hipofīzes gremošanas traucējumu izraisošo adenomu, bet TSH saturs plazmā ir ievērojami palielināts, TRH nav reakcijas pret TRH. Dažās slimības formās vienlaikus tiek konstatēts augsts TSH un vairogdziedzera hormonu līmenis. Tiek uzskatīts, ka tirotrofiem ir daļēja rezistence pret vairogdziedzera hormoniem, kā rezultātā attīstās tireotoksikozes simptomi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Līķa sekcija

Difūzi toksisks goats ir klasificēts kā primārā vairogdziedzera hiperplāzija un hipertrofija. Dziedzera virsma ir gluda, uz griezuma tā viela ir blīva, viendabīga struktūra, pelēk-rozā krāsā, dažreiz mirdzoša vai koloidāla. Var būt neliela mēroga bālganas ieslēgumi (limfoīdie infiltrāti), šķiedru audu apvalki vai starpslāni. Histoloģiski mēs izšķir trīs galvenos difūzās toksiskās gojas variantus (Graves slimība):

1. Hiperplastiskas izmaiņas kombinācijā ar limfātisko infiltrāciju;
2. bez limfoīdo infiltrāciju;
3. koloidālais proliferējošs goiter ar morfoloģiskām pazīmēm, kas palielina vairogdziedzera epitēlija funkciju.

Pirmais variants ir klasisks. To raksturo paaugstināta vairogdziedzera epitēlija proliferācija, veidojot papilāru pākstis folikulā, kas viņiem rada zvaigznīšu izskatu. Folikulāra epitēlija parasti ir zema, cilindriska vai kubika. Stromas limfoīdā infiltrācija tiek izteikta dažādos pakāpienos, ir fokālais. Ar vāju izteiksmi limfātiskās šūnas foci ir lokalizētas galvenokārt zem kapsulas. Pastāv tieša saikne starp limfātiskās infiltrācijas izpausmes pakāpi un antitrirīdo antivielu titriem, kā arī onkocītu-šūnu atbildes smagumu. Šādos dziedzeros dažreiz tiek konstatēts fokālais autoimūns tiroidīts. Vairumā gadījumu autoimūnā tiroidīta gadījumā tiek novērots difūzā toksiskā koduma (Gravesa slimības) iznākums.

Otrais slimības variants notiek galvenokārt jauniešiem. Īpaši izteikta ir vairogdziedzera epitēlija hiperplāzija. Vairogdziedzera epitēlija proliferāciju papildina mazu folikulu audzējs, kas izklāta ar cilindrisku un reti kubveida epitēliju. Šādu folikulu lielākā daļa satur mazu šķidrumu intensīvi resorbētu koloīdu vai tā nav. Folikli ir izvietoti netālu viens no otra. Tas ir tā dēvētais parenhimālas dziedzera struktūras tips.

Koloīdi proliferējošs goiters, atšķirībā no endēmiskā koloidālā goīta, ir raksturīgs ar folikulu epitēlija palielinātu proliferāciju, veidojoties vai nu papillātu izaugumiem, vai Sandersona paliktņiem. Folikulārais epitēlijs galvenokārt ir kubisks, ar morfoloģiskām pazīmēm, kas liecina par tā funkcionālās aktivitātes palielināšanos. Koloidāls lielākajā daļā folikulu ir šķidrs, intensīvi resorbēts.

At recidīvu difūzu toksisko goiter (Greivsa slimība), vairogdziedzera struktūra bieži atkārto struktūru pirmo tālvadības vairogdziedzera audu, bet bieži tas ir novērota subkapsulāra un intersticiāla fibroze, tieksme uz nodulation.

Pēdējo gadu laikā primārās vairogdziedzera vēzis ir palielinājies difūzā toksiskā koduma (Gravesa slimības) fona. Parasti tās ir mikrorakijas, kas galvenokārt ir ļoti diferencētas: papilāru, piemēram, Graham adenokarcinomu, folikulu vai jauktu, kuru izņemšana parasti izraisa atjaunošanos. Šajos gadījumos netika novērots nekāds recidīvs vai metastāze.

Cilvēkiem ar difūzu toksisku goītu (Graves slimība) tie, kas miruši no sirds mazspējas, mēreni pastiprinājuši sirds ar priekškambaru dilatāciju un vieglu hipertrofiju un abus stumbra dilatācijas. Kreisā kambara miokardā ir konstatēti nekrozes un fibrozes apstaroņi. Bieži vien ir palielināts vēdera dobums, dzemdes kakla limfmezgli un pat mandeles. Aknas attīstās tauku deģenerācija. Kaulos, dažreiz palielināta osteoklastu aktivitāte ar kaulu rezorbcijas parādībām. Tireotoksisko miopātiju raksturo skeleta muskuļu atrofija ar tauku infiltrācijas parādībām.