Hipotīroidisma cēloņi un patoģenēze

Lielākajā daļā gadījumu (90-95%) hipotīroidismu izraisa pats patoloģisks process vairogdziedzerī, kas samazina hormonu ražošanas līmeni (primārais hipotireoze). Pārkāpums pārvaldes un stimulējoša efekta hipofīzes vai hipotalāma Tirotropīna atbrīvošanas faktora (tireoliberina) izraisa sekundāru hipotireoze, biežums ievērojami sliktāki ar primāro. Lielā mērā neatrisinātais perifērās hipotireoze, notiek vai nu sakarā ar pārkāpšanu metabolisma vairogdziedzera hormonu perifērijā, jo īpaši veidošanās T ₄ nav T ₃ un aktīvs, reverse T ₃, vai samazinot jutību kodolprogrammās receptoru orgānos un audos līdz vairogdziedzera hormoni. Problēma ar vecumu saistīta ar aktīvo vairogdziedzera hormonu līmeņa pazemināšanos perifēras vielmaiņas traucējumu rezultātā un pašas izmaiņas vairogdziedzera laikā novecošanas procesā joprojām ir pretrunīga. Vairākos pētījumos vairāk nekā 60 gadus veco populāciju klīniskajā pētījumā atklāts hipotireoze tika konstatēts 3,4% gadījumu, preklīniski 5,2% pacientu, savukārt citos gadījumos konstatētais līmenis bija ievērojami zemāks.

Novērtējums vairogdziedzera un tās lomu dažādos klīniskos sindromus un slimības, var būt grūti, jo ar izmaiņām perifēro metabolismu vairogdziedzera hormonus, kas noved pie samazināt TK līmeņu skaitu slimībām un apstākļiem, piemēram, nefrotiskais sindroms, aknu ciroze, dažreiz grūtniecības laikā .

Acīmredzot, patiešām klīniskajā praksē ir nepietiekami novērtēta perifēro nejutīguma pret vairogdziedzera hormonu sindroma nozīmīgums hipotireozes ģenēze.

Pašlaik pieaugušajiem ir visizplatītākā primārā hipotireoze, kas rodas, pamatojoties uz hronisku autoimūna tireroidītu. Šajā sakarā būtiski pārveidota ideja par tā dēvēto idiopātisko hipotīrīzi kā galveno spontānās vairogdziedzera mazspējas variantu. Ar vairogdziedzera hroniskiem vairogdziedzera audiem pēc limfātiskās infiltrācijas pakāpes pakāpeniski atrofē un to aizstāj fibroze. Dziedzeris arī var samazināties un būtiski nemainīties, kā arī hipertrofiju TSH kompensējošas hiperstimulācijas dēļ (gotiskais Hashimoto).

Primary hipotireoze un bērniem ar ādas sēnīšu slimībām, vitiligo un alopēcijas dažādās kombinācijās ar bojājumā, virsnieru dziedzeru, dzimumdziedzeru, epitēlijķermenīšu un aizkuņģa dziedzera, un pie jaunībā ir pazīstams kā primārais multiplā endokrīnā deficīta sindroma, autoimūna raksturu, kas ir neapstrīdams. Tas, kopā ar sakāvi endokrīno sistēmu pacientiem var būt citas imūnsistēmas slimības (bronhiālā astma, anēmija, atrofiska gastrīta). Primārais hipotireoze rodas vairāku iemeslu dēļ.

1. Ārstēšanas komplikācijas pēc:
   • dažādu vairogdziedzera slimību operatīva ārstēšana;
   • toksiska stresa ārstēšana ar radioaktīvo jodu;
   • staru terapija orgānu ļaundabīgajām slimībām uz kakla (limfoma, balsenes karcinoma);
   • slikti kontrolēta ārstēšana ar tireotoksiskiem līdzekļiem (merzazolils, litijs);
   • joda saturošu zāļu lietošana, ieskaitot rentgena kontrastvielas;
   • glikokortikoīdu, estrogēnu, androgēnu, sulfanilamīdu preparātu uzņemšana.
2. Destruktīva bojājumi vairogdziedzera: audzējs, akūtas un hroniskas infekcijas (thyroiditis, abscess, tuberkuloze, actinomycosis un reti amiloidoze, sarkoidoze, Cistinoze).
3. Vairogdziedzera disfunkcija (aplazija vai hipoplazija) sakarā ar intrauterīniem augšanas defektiem parasti ir jaundzimušajiem un bērniem 1-2 gadus, bieži vien kopā ar kurlumu un kretinismu. Dažreiz vairogdziedzera audu paliekas atrodas zem valodu - vairogdziedzera rajonā un mēles saknē. Vairogdziedzera attīstības defektu var izraisīt joda trūkums vidē, neārstēta mātes hipotireoze, iedzimta predispozīcija.

Secondary hipotireoze attīstās iekaisuma, destruktīvu vai traumatiskiem bojājumiem hipofīzes un / vai hipotalāma (audzēja, asinsizplūdums, nekrozi, radiācijas un ķirurģisko hypophysectomy) līdz nepietiekama atbrīvošanu TRH un TSH, un tai sekojoša samazinājums vairogdziedzera funkcionālo aktivitāti. Izolēti TSH sintēzes traucējumi tiek novēroti ļoti reti. Lielākā daļa sekundārā hipotireoze notiek laikā kopumā hipofīzes patoloģiju (galvenokārt priekšējās daivas), un apvienojumā ar hipogonādisms hypocorticoidism ar augšanas hormona pārprodukcijas.

[1], [2], [3]

Hipotīroidisma patoģenēze

Hipotīroidisma patoģenēzi (īpaši primāro) nosaka tas, ka samazinās vairogdziedzera hormoni, kuriem ir ietekme uz fizioloģiskajām funkcijām un vielmaiņas procesiem organismā. Rezultātā tiek apgrūtināta visa veida apmaiņa, tiek kavēta skābekļa izmantošana audos, inhibē oksidatīvās reakcijas un samazina dažādu enzīmu sistēmu aktivitāti, gāzu apmaiņu un metabolismu. Lēnāka sintēze un katabolismu olbaltumvielu un olbaltumvielu frakcijas, kā arī process to izņemšanu no organisma izraisa ievērojamu pieaugumu olbaltumvielu sadalīšanās produkti ekstravaskulāro telpu orgānu un audu, ādas, skeleta un gludās muskulatūras. Jo īpaši miokardos un citās muskuļu grupās kreatīna fosfāts uzkrājas. Vienlaikus samazināts saturs nukleīnskābju (DNS, RNS), proteīns spektra asins atšķiras augšupejošās globulīna frakcijas, un koncentrējas interstitium ievērojamu daudzumu albumīna, modificētu hemoglobīna struktūru. Vairāku aspektu nav pētīta paaugstinātās membrānas un transkapilārās caurlaidības patogēze proteīniem, kas raksturīgi hipotireozei. Tiek ieteikta iespējamā vasoaktīvo vielu (piemēram, histamīna) iesaistīšanās, ir lielāka iespējamā saikne ar limfas drenāžas palēnināšanos, kas samazina olbaltumvielu atgriešanos asinsvadu sistēmā.

Sirds, plaušas, nieres, serozs dobumos un it īpaši visu ādas slāņos pārmērīgi deponēti glycosoaminoglycanes skābes (GAG), galvenokārt glikuronskābes un mazākā mērā - hondroitīna. Glikozoaminoglikānu līmenis asins šķiedras veidojumos, kas tieši ietekmē vairogdziedzera hormonus, reti palielinās. Pētījumos, ko veica autori kopā ar AN Nazarovu, tika pierādīts, ka glikozaminoģilkānu līmenis palielinās ar slimības ilgumu.

Pārmērīgi glikozamaminoglikāni maina saistaudu koloidālo struktūru, uzlabo tās hidrofilitāti un saistās ar nātriju, kas veido miksedēmu obstrukcijas limfas plūsmas apstākļos.

Aizkavēšana mehānisms nātrija un ūdens arī var ietekmēt audu lieko vazopresīna, kura ražošana inhibē ar vairogdziedzera hormoniem, kā arī samazinātu līmeni ātriju nātrijurētiskā faktora. Kopā ar tendenci palielināt intracelulāras un iespiestās nātrija līmenis ir tieksme uz hiponatriēmijas un samazināt pakāpi intracelulāras kālija koncentrācijas. Audu saturs ar brīviem kalcija joniem arī tiek samazināts. Palēnināta lipolīzes produktu izmantošana un noņemšana, paaugstināts holesterīna līmenis, triglicerīdi, beta-lipoproteīni.

Vairogdziedzera hormonu trūkums kavē smadzeņu audu attīstību un nomāc augstāku nervu aktivitāti, kas bērnībā ir īpaši izteikta. Bet arī pieaugušajiem, attīstīt hipotireoīdu encefalopātija, ko raksturo samazinājums garīgo aktivitāti un izlūkdatu pavājināšanos kondicionētu un beznosacījuma refleksu darbību. Ierobežots fizioloģisko aktivitāti citu endokrīno dziedzeru un īpaši virsnieru garozas, ātri samazināt savas funkcijas apstākļos hipotermija. Arī kortikosteroīdu un dzimumhormonu perifēro metabolisms tiek traucēts (pēdējais noved pie anovulācijas). Tomēr kompensācijas paaugstināts kateholamīnu, bet, ja nav vairogdziedzera hormonu to fizioloģiskā ietekme netiek izmantots, jo zemāku jutību beta adrenoreceptoru. Līmeni vairogdziedzera hormonu asinīs samazināšana ar mehānismu negatīvu atgriezenisko saiti, palielina sekrēciju vairogdziedzera stimulējošā hormona un prolaktīna bieži. TTG stimulē vairogdziedzera audu kompensējošo hiperplāziju, cistu, adenomu veidošanos utt.

Pamats hipotireoīdu koma meli depresija elpošanas centru un pakāpeniskas samazināšanās sirds produkcijas, palielinot cerebrālo hipoksiju un ķermeņa atdzišanu, kā rezultātā kopējā hypometabolism kādā rudens ātruma galvenie vielmaiņas reakcijās un skābekļa izmantošanas. Līdztekus elpošanas centra depresijai plaušu ventilāciju kavē bronhu sekrēcijas uzkrāšanās un klepus reflekss. Pathogenezē vissvarīgākā saikne, nosakot smagumu un prognozi, ir hipokortikisms. Apziņas zudumu parasti ievada pirms koma, kad galvenie hipotireozes simptomi ir koncentrēti un svēruši. Smagas hipotermijas (30 ° C un pat zemāka) apstākļos samazinās visu iekšējo orgānu un, galvenokārt, virsnieru dziedzera funkcijas. Tomēr reibtā ķermeņa temperatūra hipotirīdijas komās var būt normāla. Diagnoze un diferenciāldiagnoze var būt sarežģīta, ja nav hipotireoze vai ārstēšanas ar radioaktīvo jodu. Tas ir šāda veida terapija, kas noved pie tālā hipotireoze, kuras galvenie simptomi stimulē ar vecumu saistītu inovāciju.

Līķa sekcija

Iemesls, lai samazinātu funkcijas vairogdziedzeris ir visbiežāk atrofiska maina tā izteica dažādā mērā. Smagas atrofiju dzelzs masa ir ne vairāk kā 3,6 g, un pārstāvēja sabiezējumu kapsulu ar labi attīstītām asinsvadu un saistaudu slāņiem, starp kuriem atrodas pāris saliņas vairogdziedzera audus no sīko folikulu ar blīvu koloīds un folikulu šūnas vai plakanām šūnām Hurthle-Ashkenazi. Jo stromā ir maz limfoīdo iefiltrēties ar piejaukumu makrofāgi un citām šūnām. Dažreiz ir izteikta tauku infiltrācija. Šādas izmaiņas parasti rodas hipotireoze kas saistīta ar traucēts thyrotropic hipotalāma funkcijas un / vai hipofīzes.

Ja iedzimta hipotireoze tiek izraisīta ģenētiski, un to papildina vairogdziedzera nespēja ražot hormonus, ir konstatēts goiters. Dzelzs tiks palielināts pateicoties hiperplāzija un hipertrofija vairogdziedzera epitēlija, veidojot joslas, stabilu uzkrāšanos, cauruļveida un reti - folikulārajām struktūras ar nelielu vai nekādu saturu. Vairogdziedzera epitēlijs ir liels, bieži vien ar vieglu vakuolizētu citoplazmu. Kodi ir īpaši hipertrofēti. Tie var būt milzīgi un neglīti. Šī epitēlija intensīvi izplatās, kas izraisa ātru gotiska audzēja augšanu. Šo pacientu radītā vairogdziedzera dziedzera resursu kopskaits bieži nav radikāls. Gaišais atkārtojas ātri. Padziļināšanās un displāzijas izmaiņas vairogdziedzera epitēlijā kļūst vēl izteiktākas. Bieži vien šie gadījumi tiek uzskatīti par vairogdziedzera vēzi. Tomēr angioinvāzijas un dziedzera kapsulas dīgtspējas trūkums neļauj šo patoloģiju ārstēt kā ļaundabīgas neoplazmas. Šajos gadījumos recidīvs un palielināta vairogdziedzera epitēlija proliferācija ir saistīta ar TSH hipertimulāciju. Šādās dziedzeros bieži ir daudzas dažādas struktūras adenomas, īpaši embrionālas.

Skeleta muskuļu hipertrofija novērota hipotireoze porciju muskuļu šķiedras ar izzušanu savstarpējās striation tajās, atstarpe miofibrilla sarcolemmal integritāti pārkāpums, pietūkums atsevišķu šķiedru, palielinot skaitu kodolu ar savu pārdale no šķiedras. Dažreiz ir limfoplazmocītiska infiltrācija kā polimiozītu. Visas šīs izmaiņas ir raksturīgs myxedema un myxedema uzskata par miopātiju.

Pacientiem ar myxedema sirdi bieži parādās perikarda tūska, un koronāro artērijās - vairākas atoromas. Miokarda kapilāru bāzes membrāna parasti ir strauji sabiezējusi.

Hipofizons bieži tiek paplašināts, tajā var būt dažādas pārmaiņas: asinīs samazināts acidofilu granulācija, nedaudz granulētu bazofilu skaita palielināšanās.

Narkoņu dzemdes kakls ir atrofēts. Autoimūnu hipotīrīzi var kombinēt ar virsnieru garozas autoimūnu bojājumu (Schmidt's sindromu).

Hipotiroidista polineuropatija galvenokārt ir saistīta ar neirooksīda deģenerāciju, kas savukārt pastiprina myxedematous miopātiju.

Parādības hipotireoze var pievienot dažādiem izgudrojuma realizācijas variantus, augstas stiprības goiter, galvenokārt koloidāls un ģeneralizētas vai izolēts amiloidozi vairogdziedzeris, saskaņā ar kuru tā rodas atrofija dēļ masveida parenhīmas amiloīdu nogulsnēm, kas bazālo membrānu folikulu un dziedzeri stromas.