Dzelzs pārslodzes slimības: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Kad dzelzs (Fe) ievada daudzumus, kas pārsniedz ķermeņa prasības, to nogulsnē audos kā hemosidrīnu. Dzelzs nogulsnēšanās izraisa audu bojājumus (ar kopējo dzelzs saturu organismā> 5 g) un to sauc par hemochromatosis. Vietējo vai vispārējo dzelzs nogulsnēšanos bez audu bojājumiem sauc par hemosiderozi. Dzelzs pārslodzes slimības var būt primāras (ģenētiski noteiktas), pārkāpjot dzelzs metabolismu vai sekundāro, ko izraisa citas slimības, kurās palielinās dzelzs uzņemšana vai izdalīšanās. Dzelzs var uzkrāties gandrīz visos audos, bet visbiežāk patoloģiskas izmaiņas attīstīties, noguldot dzelzs aknu, vairogdziedzera, hipofīzes, hipotalāma, sirds, aizkuņģa dziedzera un locītavām. Aknu sakāve palielina aminotransferāžu līmeni (ALT un ACT), fibrozi un cirozi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemozeroze

Vietējā hemosiderosis var būt saistīts ar atkārtotas asiņošanas organismā. Dzelzs ir atbrīvots no eritrocītu varētu izraisīt ievērojamu nosēdumiem audos hemosiderin. Visbiežāk ietekmē orgāns ir plaušas, kas izraisa recidivējošu plaušu asiņošana kā idiopātisko (piemēram, Gudpāsčera sindromu) un plaušu hipertensiju, ko izraisa hronisks (piemēram, primārā plaušu hipertensija, plaušu fibrozi, kas izteikts mitrālā stenoze). Dažreiz dzelzs zudums izraisa attīstību dzelzs deficīta anēmiju, jo dzelzs audos nevar reutilizovano.

Nieru hemosideroze var būt intensīvas intravaskulāras hemolīzes rezultāts. Bezmaksas hemoglobīns tiek filtrēts nieru glomerulos, un dzelzs tiek nogulsnēts nierēs. Nieru parenhimija nav bojāta, bet izteikta hemosiderinūrija var izraisīt dzelzs deficītu.

Ferroportīna slimība

Ferroporīna slimība galvenokārt atrodama Eiropas dienvidos esošo iedzīvotāju vidū un ir SLC 40 A1 gēna autosomālās dominējošās mutācijas rezultāts. Šī slimība izpaužas pirmajā dzīves desmitgadē, palielinot seruma feritīna līmeni ar zemu vai normālu transferrīna saturu, pakāpeniski palielinot transferīna piesātinājumu 3. Un 4. Dzīves desmitos. Klīniskās izpausmes ir vieglākas nekā tām, kurām ir NDA slimība, un tās ietver vieglus aknu bojājumus un vieglu anēmiju. Lielas flebotomijas nav labi panesamas, ir nepieciešams kontrolēt hemoglobīna līmeni un transferīna piesātinājumu.

[9], [10], [11]

Transferrīna un ceruloplazmīna deficīts

Ar transferīna deficītu absorbēts dzelzs, kas nav saistīts ar transferīnu, ieiet portāla sistēmā un tiek noglabāts aknās. Pēc tam, kad pārnēsā sarkano asins šūnu sivēnu, tā samazinās, jo tā ir pārnēsājama. Pēc deficīta ceruloplazmīna notiek ferroxidase trūkumu, kas izraisa traucējumus, pārvēršot dzelzi uz Dzelzs, kas ir nepieciešami, lai sazinātos ar transferīna, kas pārkāpj dzelzs transportu no starpšūnu baseins asins plazmas, kas izraisa uzkrāšanos dzelzs audos.

Ir aizdomas, ka pacientiem ar dzelzs pārslodzi, kas attīstās agrīnā vecumā vai kad konstatē dzelzs pārslodzes pazīmes, rodas slikta dzelzs transports, bet ģenētiskie pētījumi neliecina par novirzēm. Diagnoze pamatojas uz serīna transferīna (vai saistīšanās spēju dzelzs) un ceruloplazmīna noteikšanu. Ārstēšana ir eksperimentāla.

Hemohromatozes recesīvā autosomāla forma var būt saistīta ar transferīna receptora 2, proteīna, kas kontrolē transferīna piesātinājumu, mutāciju. Simptomi un simptomi ir līdzīgi HFE hemahromatozei .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundārā dzelzs pārslodze

Sekundārā dzelzs pārslodze var attīstīties ar talasēmiju vai sideroblastisku anēmiju, kas ir eritropoēzes slimības. Sekundārā iegūtā pārslodze var rasties pēc eksogēnas dzelzs ievadīšanas ar atkārtotu masveida asins pārliešanu vai ar dzelzs dekstrāna apstrādi. Katra asins pārliešanas deva satur 250 mg dzelzs. Ja tiek ievadīts> 20 g (ti, apmēram 80 asiņu devu), ir iespējami nozīmīgi dzelzs noguldījumi. Dzelzs pārslodze var rasties sakarā ar patoloģisku eritropoēzi ar talasēmiju, sideroblastisku anēmiju, hemoglobinopātijām un eritrocītu enzīmu anomālijām. Ja ir eritropoēzes traucējumi, palielinās dzelzs absorbcija, iespējams, saistībā ar pepsidīnu. Eritropoēzes pārkāpumu var konstatēt, pētot pacienta anamnēzi. Dzelzs pārslodze tiek noteikta, paaugstinot dzelzs koncentrāciju serumā, transferrīna piesātinājumu un feritīna līmeni serumā.

Ne vienmēr var norādīt flebotomijas, jo šīs slimības bieži vien ir saistītas ar anēmiju, kas ierobežo pietiekamas asins pārliešanas iespēju. Anēmijas klātbūtnē lieto deferoksamīnu [1-2 g dienā 8-24 stundas pieaugušajiem; 20-40 mg / (kg dienā) 8-24 stundas bērniem], kas jāievada kā lēna intravenoza infūzija uz nakti 5-7 dienas nedēļā, kas efektīvi samazina dzelzs daudzumu. Ar terapiju ar deferoksamīnu var rasties tahibilaksija, tādēļ jākontrolē terapijas efektivitāte (parasti dzelzs koncentrācija urīnā). Urīna sarkanā krāsa norāda uz vairāk nekā 50 mg dzelzs izņemšanu dienā. Ārstēšanas un uzraudzības (ar dzelzs un transferīna līmeni serumā) mērķis ir tāds pats kā primārajā hemochromatāzē.

Dzelzs pārslodze par neskaidru iemeslu

Aknu parenhimālas slimības, alkohola aknu slimība, bezalkoholiskie steatohepatīti un hronisks C hepatīts var būt saistītas ar paaugstinātu dzelzs saturu organismā. Slimības mehānisms nav zināms, lai gan ir iespējama primārā hemohromatozes esamība, kas jāizslēdz. Ja pacientiem nav primārās hemohromatozes, dzelzs satura samazināšanās neuzlabo aknu funkciju.