Epšteinas-Barra vīrusa vīrusu hepatīts

Epšteina-Barra vīrusu hepatīts - termins, kas nozīmē, kas nav saistīti aknas in patoloģiskā procesā vispār, piemēram, infekciozas mononukleozes un neatkarīgā veidā, Epšteina-Barra vīrusu infekcijām, kurā aknu bojājums radies izolēti un nav pievienots klīnisko ainu infekciozās mononukleozes.

Šī forma Epšteina-Barra vīrusu infekcijas rodas, ja Epšteina-Barra vīruss ir tropisms uz epitēlija nav zhelchevyvodyatsih veidus, bet gan tieši hepatocītu. Neskatoties uz to, ka Epstein-Barr vīruss inficēts līdz 90% iedzīvotāju, Epstein-Barr vīrusu hepatīts joprojām tiek uzskatīts par retām infekcijas pazīmēm.

[1], [2]

Epidēmijas Epšteina-Barra vīrusa hepatīts

Epšteina-Barra vīruss ir izplatīts starp cilvēku populāciju, tas ietekmē 80-100% pasaules iedzīvotāju. Pirmā saskaršanās ar vīrusu ir atkarīga no sociālajiem apstākļiem. Jaunattīstības valstīs un sociāli nelabvēlīgā situācijā esošās ģimenēs lielākā daļa bērnu ir inficēti ar 3 gadiem, un visu iedzīvotāju skaitu pēc vecuma. Izstrādātā graudu un sociāli labvēlīgu ģimeņu gadījumā tikšanās ar Epstein-Barr vīrusu var notikt tikai pusaudža vecumā.

Infekcijas avots ir slims un vīrusu nosūcējs. Galvenais patogēna pārnešanas ceļš ir gaisā, bieži infekcija notiek ar inficētām siekalām. Iespējamā Epstein-Barr vīrusa hemotransfūzija un dzimumorgānu transmisija. Ir aprakstīti šī vīrusa vertikālās pārnēsāšanas gadījumi no mātes uz augli, un ir ierosināts, ka Epstein-Barr vīruss izraisa iedzimtas anomālijas.

Kad Epšteina-Barra vīrusa hepatīts, primārie infekcijas ceļi, šķiet, ir parenterāli un perinatāli, kad patogēns ātri nonāk asinīs, apejot pacienta limfoīdo aparātu.

[3], [4], [5], [6]

Kas izraisa Epstein-Barr vīrusa hepatītu?

Epšteina-Barra vīrusu pirmo reizi 1964-1965, kultivē, Britu zinātnieki A. Epšteina un J. Barr, pēc kuriem tā tika nosaukta, Epšteina-Barra vīruss pieder ģimenei Nerpesviridae satur DNS ir sfēriskas daļiņas, kuru diametrs ir 180 nm. Vīruss ir jutīgi pret ētera, labi kultivēts šūnu kultūras, Bērkita limfomas, pacientu asinīs ar infekciozas mononukleozes, leikēmijas šūnas un kultūrā vesels cilvēks smadzeņu šūnām.

Epstein-Barr vīruss satur šādus antigēnus: vīrusu kapēcīdu antigēnu (ASV), kodola antigēnu (EBMA), agrīnu antigēnu (EA) un membrānas antigēnu (MA). Šādu antigēnu izskats un bioloģiskā nozīme nav vienādi. Vīrusu kapsīda antigēns ir novēloti. Membrānas antigēns ir agrīnu un vēlu gēnu produktu komplekss. Kodola antigēns ir agrīns, jo inficēšanās laikā tas notiek pirms vīrusu daļiņu sintēzes. Antivielu atklāšana pret kodola un agrīnās virsmas antigēniem, ja nav antivielu pret vēlu antigēniem, liecina par akūtu infekciju. Antivielu identifikācija pret kapsiāzes antigēnu un vēlīno membrānu, ja antivielas nav agrīnās antigēnās, kalpo kā ilgtermiņa infekcijas, latentas infekcijas marķieris.

Epstein-Barr vīrusa apakštipi, kas raksturīgi konkrētai slimībai vai reljefam, nepastāv. Salīdzinot, tika konstatētas minimālās atšķirības starp Epstein-Barr vīrusu celmiem, kas izolēti no atsevišķiem ģeogrāfiskiem apgabaliem un no dažādiem pacientiem.

Epstein-Barr vīrusa hepatīta patoģenēze

Patogēniskais mehānisms, kas izraisa hepatocītu iznīcināšanu un holestāzes attīstību EBV infekcijā, nav pilnībā izprotams. Ir ierosinājumi, ka Epšteina-Barra vīruss nav tiešs citopātisks efekts, bet šo šūnu iznīcināšanu izraisa brīvo radikāļu toksiskā iedarbība, kas saistīta ar lipīdu peroksidāciju. Pacientiem ar Epstein-Barr vīrusa infekciju antioksidanta iedarbība tiek neitralizēta pret superoksīda dismutazes enzīma autoantivīrusu. Kā rezultātā brīvo radikāļu uzkrājas hepatocīti un izraisa viņu sakāvi.

Pacientiem ar akūtu Epstein-Barr vīrusa hepatītu ir konstatēta augsta koncentrācija autoantikoīdos pret superoksīda dismutāzi. Tika konstatēts, ka iepriekš minētie autoantivielas in vitro antioksidantu jaudas samazinājums superoksīddismutāzes vairāk nekā 70%, kas noved pie citolīzei šūnu kultūrā dēļ aktivizēšanu lipīdu peroksidācijas. Atgūšana un normalizācija aknu funkcijas pacientiem ar Epšteina-Barra vīrusu hepatīts, kam pievienots strauju līmeņa antivielu superoksīddismutāzes.

Turklāt mehānisms antigēna atkarīgu šūnu citolīzei no šūnām, kas inficētas ar Epšteina-Barra vīruss, jaunattīstības reibumā ar T-slāpētājs un dabas killer šūnas. Kad icteric veido akūtu Epšteina-Barra vīrusu hepatīts, EBV DNS tiek uztverts galvenokārt CD3-, CD4- un CD8 limfocītu, savukārt infekcijas mononucleosis pacientiem bez dzeltes galvenokārt inficētiem B-limfocītu perifērās asinīs, kas norāda, ka iespējams, iesaistot T limfocītu smagu akūtu Epstein-Barr vīrusu hepatīta formu attīstīšanā. Tomēr ir norādes, un ka smagu icteric Epšteina-Barra vīrusu hepatītu inficēti ar Epšteina-Barra vīruss ir T-šūnu infiltrāciju, bet ne hepatocītu.

Epstein-Barr vīrusa hepatīta izolētā hepatocītu bojājuma veidošanās gadījumā būtiska nozīme var būt tūlītējai ierosinātāja ievadīšanai asinīs parenterālas infekcijas laikā. Tādējādi jautājums par iespējamiem hepatocītu bojājuma mehānismiem, ko veic Epstein-Barr vīruss, ir jāturpina pētīt.

Patomorfoloģija

Epstein-Barr vīrusa hepatīta histopatoloģiskās izmaiņas nav atbilstoši pētītas.

Akūtos Epšteina-Barra vīrusa hepatīta morfoloģiskas izmaiņas aknu audos ir raksturīgi akūtu hepatītu Dažādas etioloģijas, un to var papildināt ar holangīts un endoteliitom. Tādējādi etioloģija ir apstiprināta slimības ne tikai atklāšanu Kapsīda antigēnu, kas ir Epšteina-Barra vīrusa IgM un IgG, DNS EBV serumu, bet arī identifikāciju un DNS hepatocītos EBV ar PCR un antigēnu Epšteina-Barra vīruss (it īpaši, latents membrāna proteīnu LMP) imūnhistoķīmiskiem metodes.

Aknās, veicot portāla traktu vismaz - in lobules, ir limfoīdo šūnu infiltrāciju, retikuloendoteliālās hiperplāzijas stroma, bet bez izjaucot lobular struktūru aknās. Gadījumos, kas saistīti ar dzelte, žults izteiktu trombu veidošanos, žults pigmenta izgulsnēšanos hepatocītos centrālajās zonās lobules parādība tūska, deģenerācija hepatocītu un izkaisīti grupas hepatocītu nekrozi.

Variants Epstein-Barr vīrusa infekcija ir akūts holestātiskais hepatīts ar akūtu holecistītu skolas vecuma bērniem un pieaugušajiem. Morfoloģiskās izmaiņas ietver aknu parenhīmas nekrozi un limfocītu infiltrāciju.

Morfoloģiskās izmaiņas hroniskā Epstein-Barr vīrusa hepatīta gadījumā arī būtiski neatšķiras no citu etioloģiju vīrusu hepatīta morfoloģiskajām izmaiņām. Imūnkomponentu pacientiem tiek diagnosticēta zemāka histoloģiskās aktivitātes pakāpe, salīdzinot ar cilvēkiem ar imūndeficītu. Hronisku Epstein-Barr vīrusu hepatītu bērniem raksturo mononukleārā infiltrācija un mērena saistaudu paplātes palielināšanās aknās. Vairākos gadījumos infiltrāta šūnu sastāvs ar Epstein-Barr vīrusa hepatītu galvenokārt sastāv no CD3 un CD8 limfocītiem.

Kad Epšteina-Barra vīrusu infekcijas ar transplantētu aknu hepatocītu EBV DNS noteica ar PCR un antigēnus Epšteina-Barra vīruss - imūnhistoķīmiskus, ieskaitot proteīnu apse uz gp220. Šādiem pacientiem ar Epstein-Barr vīrusu attīstās vīrusu hepatīts, kam pievienots limfohistocītu un imūnblastisko infiltrācija. Augstākais patohistoloģisko aktivitāte aknās konstatēts biopsijas paraugos ar augstāko DNS koncentrāciju EBV, vēl vairāk apstiprina pieturas punktu nozīmi Epšteina-Barra vīrusa attīstībā hepatītu.

Epstein-Barr vīrusa hepatīta simptomi

Epšteina-Barra vīrusa hepatīts var būt gan akūta, gan hroniska slimība.

Akūta Epšteina-Barra vīrusa vīrusu hepatīts

Ir pamats uzskatīt, ka aknu bojājums attīstās 80-90% pacientu ar Epstein-Barr vīrusa infekciju. Tajā pašā laikā aknu šūnu enzīmu aktivitātes pieaugums bieži vien netiek diagnosticēts.

Akūta Epšteina-Barra vīrusa hepatīts var rasties anikterijas, vieglā, vidēji smagā un atsevišķos gadījumos - smagā un pat fulminantā formā.

Epstein-Barr vīrusa hepatīta inkubācijas periods nav precīzi noteikts. Iespējams, ka tas ir 1-2 mēneši.

Pregloztušņu periods. Vairumā gadījumu slimība sāk pakāpeniski. Šajā slimības periodā pacientiem ir samazinājies apetīte, vājums, galvassāpes, sāpes vēderā. Retos gadījumos - ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38 ° C. Nevienā pacientā nav konstatēti orofaringeāli bojājumi, limfmezglu paplašināšanās, netipiskas mononukleāro šūnu perifērās asinīs.

Iegūtas sākotnējā manifestā Epstein-Barr vīrusa vīrusa hepatīta pirms iedzeltenā perioda ilgums ir apmēram 3-5 dienas, ar vidējo formu 4-7 dienas,

Iterisks periods. Pacientiem ar dzelti, intoksikācijas simptomi saglabājas un pat palielinās. Dažiem pacientiem nav iepriekš novērotā perioda klīniskās izpausmes. Šo vīrusu hepatīta Epstein-Barr vīrusu izpausme šajos pacientiem debitē, parādoties dzeltei.

Tādējādi klīniskie simptomi un laboratoriskās vērtības akūta vīrusu hepatīta Epsgayna-Barra bērniem laikā nav būtiski atšķiras no vīrusu hepatīta B, C, un citi. Pacienti nav konstatēti simptomi, kas saistīti ar infekciozo mononukleozi.

Dzeltenā perioda ilgums ir 15-22 dienas vieglā formā un vidēji smagas formas gadījumā - 17-26 dienas.

Postzheltushny periodu raksturo normalizējot pacienta veselības stāvokli, samazina aknu un liesas izmēru, ievērojamu samazināšanos fermentu aktivitāti.

Akūta Epstein-Barr vīrusa hepatīta rezultāti. Slimības gaita var būt akūta (35% gadījumu) un izraisīt reģenerāciju, pilnībā atjaunojot aknu funkcionālo stāvokli, no 1 līdz 3 mēnešiem. 65% pacientu, kas izraisa Epstein-Barr vīrusa hepatīta iznākumu, slimība ilgstoši attīstās

[7], [8], [9]

Hronisks Epstein-Barr vīruss, vīrusu hepatīts

Hroniskais Epstein-Barr vīrusa hepatīts var veidoties primārajā hroniskā procesā vai sākotnējā Epstein-Barr vīrusa hepatīta izpausmē. Tajā pašā laikā pacientam nav infekciozas mononukleozes

Pacientiem dominē minimālā procesa aktivitāte (apmēram 70%), 20-25% pacientu tiek diagnosticēti zemi un 6-10% - mērenā procesa aktivitāte aknās.

3/4 pacienti ir diagnosticēti vieglas vai vidēji smagas pakāpes, un mērena aknu fibroze ir 12-15%. Apmēram 10% pacientu nav aknu fibrozes. Smagas fibrozes un aknu cirozes pazīmes klīniski atklājas vieniem pacientiem ar iegūto hronisko Epstein-Barr vīrusa hepatītu.

Klīniskās izpausmes un laboratorijas indikatori paasinājuma periodā ar iegūto hronisko Epstein-Barr vīrusu hepatītu principiāli neatšķiras no tiem, kas iegūti bērniem ar cita etioloģijas vīrusu hepatītu.

Remisijas periodā inksikācijas simptomi pacientiem ar iegūto hronisko Epstein-Barr vīrusu hepatītu praktiski nav. Lielākajā daļā pacientu izzūd ekstrahepatiskās izpausmes. Aknu un liesas izmēri ir samazināti, bet pilnīga to normalizācija netiek novērota. Nervu sistēmas nieru darbības traucējumi, palielināti limfmezgli, netipiskas mononukleāros šūnas perifērajās asinīs nav konstatētas. Asins serumā, fermentu aktivitāte nepārsniedz normālās vērtības.

Iegādāts Epstein-Barr vīrusa hepatīts var attīstīties gan primārā hroniskā procesā, gan sākotnējās acīmredzamās infekcijas iznākumā. Šajā gadījumā klīniskie simptomi ir tādi, kuriem ir akūta un hroniska vīrusa hepatīta dažāda smaguma pakāpe. 3/4 gadījumos tiek diagnosticēta vieglā aknu fibroze. Pacientiem nekonstatē niezošās nieres, paplašināto limfmezglu, netipisku mononukleāro šūnu perifēro asiņu.

[10], [11], [12], [13], [14]

Iedzimtais vīrusa hepatīts Epstein-Warr

Iedzimtais Epšteina-Barra vīrusa hepatīts gandrīz vienmēr ir primāra hroniska slimība, dažos gadījumos kopā ar citu orgānu un sistēmu pārrāvumu (CNS, žultsvadi utt.).

Starp bērniem ar iedzimtu hronisko Epstein-Barr vīrusu hepatītu aptuveni 60% tiek diagnosticēti ar minimālu, 20% - zemu, 10% - mērenu un 6-8% - izteiktu aktivitāti procesā aknās.

Puse no bērniem norāda uz viegliem simptomiem, 1/4 - vidēji smaga aknu fibroze. Smagas fibrozes un aknu cirozes pazīmes parādās 20% bērnu ar iedzimtu hronisko Epstein-Barr vīrusu hepatītu.

Klīniskās izpausmes un laboratorijas rādītāji ar iedzimtu hronisku vīrusa hepatītu Epstein-Barr principā neatšķiras no vīrusu hepatīta B.S. Et al.

Remisijas periodā bērniem ar iedzimtu hronisko Epstein-Barr vīrusu hepatītu simptomi ir gandrīz neiespējami. Lielākajā daļā bērnu izzūd ekstrahepatiskās izpausmes. Aknu un liesas izmēri ir samazināti, bet pilnīga to normalizācija netiek novērota. Asins serumā, fermentu aktivitāte nepārsniedz normālās vērtības. Nervu sistēmas nieru darbības traucējumi, palielināti limfmezgli, netipiskas mononukleāros šūnas perifērajās asinīs nav konstatētas.

Iedzimtais Epstein-Barr vīrusa hepatīts vienmēr attīstās kā galvenais hronisks process. Aknu sakūšanu var apvienot ar citām attīstības malformācijām. Iegūta Epstein-Barr vīrusa hepatīta klīniskā izpausme atbilst tiem, kuriem ir dažāda smaguma pakāpe akūtā un hroniskā vīrusa hepatīta gadījumā. 3/4 gadījumos ir izveidojusies viegla vai mērena aknu fibroze.

[15], [16], [17], [18], [19]

Epstein-Barr vīrusa hepatīts pacientiem, kam veikta aknu transplantācija

Pacientiem, kam veikta aknu transplantācija. Epstein-Barr vīrusa hepatīts ir novērots aptuveni 2% gadījumu, ko apstiprina histoloģiskā izmeklēšana un EBV DNS noteikšana aknu bioptagā. Epstein-Barr vīrusa hepatīts attīstās vidēji 45 dienas pēc aknu transplantācijas. Aknu pārrāvums var attīstīties pirmajos 6 mēnešos pēc orgānu transplantācijas. Lielākais Epstein-Barr vīrusa hepatīta attīstības risks ir vērojams saņēmējiem, kuri saņem anti-limfocītu terapiju.

Šajā gadījumā Epstein-Barr vīruss var izraisīt infekcijas pārstādīšanas noraidīšanu. Šādos gadījumos diagnozi apstiprina morfoloģiski un atklājot Epstein-Barr vīrusa genomu hepatocītos. EBV DNS līmeņi šajos pacientiem neatšķīrās no vīrusu slodzes pacientiem ar post-pārliešana limfoproliferatīvas sindroma, Epšteina-Barra vīruss etioloģija jau sen ir labi pētīta infekcijas komplikācija orgānu transplantācijas. Agrīna Epstein-Barr vīrusa hepatīta diagnostika var novērst transplantāta atgrūšanu vai savlaicīgi uzsākt cīņu ar noraidījumu.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Epstein-Barr vīrusa vīrusu hepatīta diagnostika

Epšteina-Barra vīrusa hepatītu diagnosticē klīnisko, bioķīmisko un seroloģisko datu kombinācija. Sākums slimības formā astenodispepticheskih parādību - vājums, nespēks, ēstgribas pasliktināšanās kopā ar aknās un hyperenzymemia pieaugums - ļauj aizdomas hepatīts, jo īpaši, ja virzieni vēsturi pārstāvības parenterālās manipulāciju 1-2 mēnešus pirms šīs slimības nav vīrusu marķieru asins serumā hepatīts (a, B, C, D, G, CT), un citi. Gala diagnoze ir balstīta uz atklātu specifiskās antivielas serumā pret antigēniem Epšteina-Barra vīruss klase IgM, EBV DNS asinīs, ar lune, urīns.

Akūtas un hroniskas vīrusa hepatīta Epstein-Barr dienas raksturo citolīzes sindroms. Citolīzes sindroma indikācijai plaši izmanto aminotransferāžu (ALT, ACT) un LDH frakciju (LDG-4, LDG-5) aktivitātes noteikšanu. Akūta hepatīta un hroniskā Epstein-Barr vīrusa etioloģijas hepatīta paasinājuma stadijā ir raksturīga paaugstināta aknu šūnu enzīmu aktivitāte. Aknu enzīmu aktivitātes pieauguma pakāpe dažādu Epstein-Barr vīrusu hepatīta formās atbilst cits etioloģijas vīrusa hepatīta riskam.

Dzelces klātbūtnē ir svarīgi noteikt kopējā bilirubīna līmeni un konjugēto un nekonjugēto frakciju attiecību.

Iekaisuma procesa aktivitāte aknās zināmā mērā atspoguļo asins seruma olbaltumvielu spektru. Vairumā gadījumu bērni ar hronisku Epstein-Barr vīrusa hepatītu uztur normālu kopējā olbaltumvielu daudzumu serumā (65-80 g / l). Pacientiem ar hronisku vīrusu hepatītu Epstein-Barr disproteinēmiju veido, samazinot albumīnu līmeni un palielinot y-globulīnu frakciju. Disproteinēmiskais raksturs ir mērens, tas ievērojami sasniegs tikai dažus pacientus, kad albumīna līmenis samazinās zem 45% un Y-globulīna līmenis pārsniedz 25%.

Hronisku Epšteina-Barra vīrusu hepatīta belkovosinteticheskoy funkcijas samazināšanos heme lielāka, un smagāko iekaisuma procesa aknās laikā. Dažādos pakāpienos dažādas pakāpes pārmērīgas asinsreces sistēmas (hipokoagulācijas) attīstība pacientiem ar hronisku hepatītu galvenokārt tiek samazināta aknu sintētiskā funkcija.

Akūta un hroniska Epstein-Barr vīrusa hepatīta aknu ultraskaņas attēls neatšķiras no citu etioloģiju vīrusu hepatīta.

Doppler ultraskaņas metode tiek izmantota .Lai noteiktu asins plūsmu vārtu vēnas un klātbūtni portocaval anastomožu kas ļauj diagnosticētu portāla hipertensiju, tai skaitā pacientiem ar cirozi EBV-etioloģijas.

Morfoloģiskie pētījumi ļauj objektīvi novērtēt patoloģiskā procesa raksturu aknās, tā orientāciju un arī kalpot par vienu no obligātajiem terapijas efektivitātes kritērijiem. Punktu biopsijas rezultātiem var būt izšķiroša diferenciāldiagnostiska nozīme. Ar pietiekamu punktu puntu aknu daudzumu iegūtajai morfoloģiskajai informācijai ir izšķiroša nozīme darbības novērtēšanā, hroniskā hepatīta fibrozes pakāpē un terapeitiskās taktikas izvēlē.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]