Hroniska limfoleikokoku leikēmija (hroniska limfoleikozes leikēmija)

Rietumos visbiežāk sastopamā leikēmijas tipa hroniskā limfocītu leikēmija izpaužas nobriedušiem patoloģiskiem neoplastisku limfocītiem ar patoloģiski ilgu mūžu. Kaulu smadzenēs, liesā un limfmezglos ir leikēmijas infiltrācija.

Slimības simptomi var būt bez limfadenopātijas, splenomegālijas, hepatomegālijas un nespecifiski simptomi anēmijas (noguruma, nespēks) dēļ. Diagnozes pamatā ir perifērisko asiņu un kaulu smadzeņu aspirāta uztriepes izpēte. Ārstēšana sākas tikai tad, kad attīstās slimības simptomi, un tā mērķis ir pagarināt dzīvību un samazināt slimības simptomus. Terapija ietver hlorambucilu vai fludarabīnu, prednizolonu, ciklofosfamīdu un / vai doksorubicīnu. Aizvien vairāk izmanto monoklonālās antivielas, piemēram, alemtuzumabu un rituksimabu. Paliatīvā staru terapija tiek izmantota pacientiem, kam limfadenopātija vai splenomegālija traucē citu orgānu darbību.

Hroniskas limfoleikozes biežums palielinās ar vecumu; 75% gadījumu diagnosticē pacienti vecāki par 60 gadiem. Šī slimība vīriešiem notiek 2 reizes biežāk. Lai gan slimības cēlonis nav zināms, dažos gadījumos slimības ģimenes anamnēzē. Japānā un Ķīnā hroniska limfoleikoze ir reti sastopama, un Amerikas Savienotajās Valstīs ekspatritiem tas, šķiet, nepalielinās, liecinot par ģenētisku faktoru. Hroniska limfoleikoze ir izplatīta ebreju vidū no Austrumeiropas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hroniskas limfocītu leikēmijas patofizioloģija

Aptuveni 98% no ļaundabīgu transformāciju notiek CD4 ⁺ B šūnām ar sākotnējo uzkrāšanos limfocītu kaulu smadzenēs un pēc tam proliferāciju limfmezglu, kā arī citu limfoīdo audu, galu galā noved pie vainags produkta nomegalii un hepatomegālijai. Ar slimības progresēšanu patoloģisku asinsradi izraisa anēmiju, neitropēniju, trombocitopēniju un imūnglobulīna sintēzes samazināšanu. Daudziem pacientiem attīstās hipogāmaglubulinēmija un antivielu mazināšanās, ko var izraisīt T inhibitoru aktivitātes palielināšanās. Pacientiem ar paaugstinātu jutību pret autoimūnām slimībām, piemēram, autoimūnās hemolītisko anēmiju (parasti Kumbsa pozitīvs) vai trombocitopēniju, kā arī nedaudz palielināts risks saslimt ar citiem vēža.

2-3% gadījumu attīstīt klonu paplašināšanās T-šūnu veidu, un pat šajā grupā ir vairāki apakštipi (piemēram, lieli granulu limfocīti ar citopēniju). Bez tam, hroniska limfoleikoze un citu hronisku ietver leukemoid patoloģiju: prolimfocītiska leikēmija, Leikēmiskās fāzes ādas T-šūnu limfoma (Sezary sindroms), mataino šūnu leikēmija, un limfomatoīdas leikēmija (Leikēmiskās izmaiņas in uzlabotas ļaundabīgas limfomas). Diferenciācija šiem apakštipiem tipisko hroniskas limfoleikoza parasti nerada grūtības.

Hroniskas limfoleikozes simptomi

Slimības sākums parasti ir asimptomātisks; hroniska limfocītu leikēmija bieži tiek diagnosticēta nejauši, veicot ikdienas asins analīzi vai pārbaudot asimptomātisko limfadenopātiju. Specifiskie simptomi parasti nav, pacienti sūdzas par vājumu, apetītes trūkumu, svara zudumu, elpas trūkumu ar vingrinājumiem, kuņģa iepildīšanas sajūtu (ar palielinātu liesu). Parasti eksāmenā tiek konstatēta ģeneralizēta limfadenopātija, viegla vai mērena hepatomegālija un splenomegālija. Ar slimības progresēšanu, sakarā ar anēmijas attīstību, parādās bālums. Ādas infekcija, makulopapulāra vai difūzā daba, parasti izpaužas kā T-šūnu hroniska limfocīta leikēmija. Hipogammaglobulinēmija un granulocitopēnija hroniskas limfoleikozes beigu stadijās var predisponēt baktēriju, vīrusu vai sēnīšu infekciju, īpaši pneimonijas, attīstībai. Bieži attīstās herpes zoster, kuras izplatība parasti ir dermatomisks.

Hroniskas limfoleikozes klīniskā izpēte

Klasifikācija un posms

Apraksts

Rai

0 posms	Absolūtais limfocitoze asinīs> 10 000 / μL un 30% kaulu smadzenēs (nepieciešami I-IV stadijai)
I posms	Plus palielināti limfmezgli
II posms	Plus hepatomegālija vai splenomegālija
III posms	Plus anēmija ar hemoglobīna līmeni <110 g / l
IV posms	Plus trombocitopēnija ar trombocītu skaitu <100 000 / μL

Binē

A posms	Absolūtais limfocitoze asinīs> 10 000 / μL un 30% kaulu smadzenēs; hemoglobīns 100 g / l, trombocītu skaits> 100 000 / μL, <2 iesaistītās skartās teritorijas
B posms	Attiecībā uz A posmu, bet 3-5 ietekmēja bojājumus
Solis C	Attiecībā uz A vai B stadiju, bet trombocīti <100 000 / μL

Skartās vietas: dzemdes kakla, asiņošana, dusmiņas, aknas, liesa, limfmezgli.

Hroniskas limfoleikozes diagnostika

Hroniska limfātiskā leikēmija tiek apstiprināta, pētot perifērisko asiņu un kaulu smadzeņu uztriepes; Diagnozes kritēriji ir ilgtermiņa absolūtais perifērisko asiņu limfocitoze (> 5000 / μL) un limfocītu skaita palielināšanās kaulu smadzenēs (> 30%). Diferenciālā diagnoze tiek veikta, izmantojot imūnfenotipēšanu. Citas diagnostikas pazīmes ir hipogamaglubulinēmija (<15% gadījumu), laktātdehidrogenāzes līmenis ir mazāks. 10% gadījumu ir novērota mērena anēmija (parasti imūnhemolītisks) un / vai trombocitopēnija. 2-4% gadījumu leikēmijas virsmas šūnās var būt monoklonālais imūnglobulīna serums.

Klīnisko inscenējumu izmanto prognozēšanai un ārstēšanai. Visbiežāk sastopamās staigāšanas sistēmas ir Rai un Binet sistēmas, kuru pamatā galvenokārt ir hematoloģiskās izmaiņas un bojājumu apjoms.

[6], [7], [8]

Hroniskās limfoleikozes prognoze

Pacientiem ar B-šūnu hronisku limfoleikozi vai tās komplikācijām vidējais dzīves ilgums ir aptuveni 7-10 gadi. Izdzīvošana bez ārstēšanas pacientiem ar 0 un II stadiju diagnozes laikā ir no 5 līdz 20 gadiem. Pacienti ar III vai IV pakāpi mirst 3-4 gadu laikā no diagnozes iestāšanās brīža. Progresēšana ar kaulu smadzeņu deficīta attīstību parasti tiek nodrošināta ar īsu paredzamo dzīves ilgumu. Pacientiem ar hronisku limfoleikozi ir augsta varbūtību attīstīties sekundārajiem vēža veidiem, īpaši ādas vēzim.

Neskatoties uz hroniskas limfoleikozes progresēšanu, dažiem pacientiem klīniskā simptomātiskā klīniskā simptoloģija vairs nav vairāku gadu garumā; ārstēšana netiek norādīta, kamēr slimība neattīstās vai tās simptomi attīstās. Kā parasti, ārstēšana nav sasniedzama, un ārstēšana nodrošina simptomu atvieglošanu un pacienta dzīves pagarināšanos. Atbalsta terapija ietver eritrocītu masas transfūziju vai eritropoetīna lietošanu anēmijā; trombocītu transfūzija ar asiņošanu trombocitopēnijas dēļ; baktēriju, sēnīšu vai vīrusu infekciju pretmikrobu līdzekļi. Tā kā neitropēnija un agamaglobulinēmija samazina ķermeņa aizsardzību pret baktērijām, antibiotiku terapijai jābūt baktericīda. Pacientiem ar hipogammaglobulinēmija recidivējošu vai refraktāru infekcija vai profilaktiski attīstībā vairāk nekā divas smagas infekcijas 6 mēnešu laikā būtu jāapsver nepieciešamība terapeitisko imūnglobulīna uzlējumi.