X tipa hiper-IgM sindroma 1. tips (HIGM1)

X-saistīts hiper-IgM 1. Tipa sindroms (NIGM1) ir visizplatītākā slimības forma: šis variants veido apmēram 70% gadījumu ar hiper-IgM sindromiem.

Vairāk nekā pirms 10 gadiem tika atklāts gēns, kura mutācijas izraisīja HIGM1 slimības formas attīstību. 1993. Gadā tika publicēti piecu neatkarīgu pētījumu grupu rezultāti, kas liecina, ka mutācijas CD40 ligandu gēnā (CD40L) ir molekulārais defekts, kas ir H-IgM sindroma X-saistītās formas pamatā. Gp39 (CD154) - CD40L proteīns kodē gēnu atrodas X hromosomas garajā ķermeņa daļā (Xq26-27). CD40 ligandu izsaka uz aktivēto T limfocītu virsmas.

Līdz šim ir atklāti vairāk nekā 100 unikālas gēnu CD40L mutācijas. Mutācijas notiek visā gēnu. Dažos mutāciju var izteikt nelielu daudzumu CD40L, kas izraisa maigākā klīnisko fenotipa slimības. Pacientiem ar XHIGM plašu infekcijas izpausmju klāstu izraisa kombinēta imūndeficīta parādīšanās. Defekts ir tiešas sekas antiviela mijiedarbības pārkāpšana receptors pāra CD40-CD40L, kas noved pie traucējumiem signālu caur CD40 B-limfocītu un IgG sintēzi. Cell defekts, kuru dēļ sadalīti pretinfekcijas izturību pret starpšūnu patogēniem un oportūnistiskām izstrādāt un traucēta nobriešanu T limfocītu, ko izraisa pārkāpšanu mijiedarbības T limfocītus ar antigēnu presenting celis (APC). Iespējamie līmeņi IgM pacientiem palielinās ar vecumu, jo īpaši gadījumos parādījās vēlīni aizvietošanas terapiju, kas atspoguļo lielāku hroniskas antigēna stimulāciju nekā tiešas sekas molekulāro defektu.

Simptomi X tipa sirds hiper-IgM sindroma 1. Tipa (NIGM1)

Pirmās HIGM1 klīniskās izpausmes var saistīt ar infekcijām dažādās vietās.

Tāpat kā citu antivielu produktu defektiem, HIGMI klīniskajā attēlā dominē arī atkārtotas bakteriālas infekcijas. Ar vislielāko biežumu tiek atzīmēta dažādu bronhu-plaušu sistēmu nodaļu, ENT orgānu iesaistīšana. Atkārtotai pneimonijai raksturīga tendence uz ilgstošu plūsmu, nepietiekama reakcija uz standarta antibiotiku terapiju.

Turklāt infekciozais spektrs satur Toxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacteria, t.i. Oportūnistiskas infekcijas, kas raksturīgas šūnu defektiem. Tiek novēroti arī vīrusu un sēnīšu infekcijas. Apmēram viena trešdaļa pacientu ar hiper-IgM, kuriem ir imūndeficīta stāvoklis, tiek novietoti, kad pacientiem attīstās pneimocista pneimonija pēc 1 gada vecuma.

XHIGM sindroma raksturojums ir kuņģa un zarnu trakta iesaistīšanās infekcijas procesā ar dažādu departamentu čūlajiem bojājumiem. Caureja, kas attīstās 50% pacientu, var būt gan akūta, gan hroniska, un bieži vien to izraisa kriptosporidioze. Šī infekcija ir saistīta arī ar sklerozes holangīta biežumu, kas ir X saistīta gynep-IgM sindroma smaga un bieži vien letāla komplikācija. Aknu audzēju un žults ceļu biežums ir raksturīgs arī pacientiem ar XHIGM. Parasti CD40 nav izteikta ar žults epitēliju, un tā izpausme rodas, iekaisuma gadījumā, infekcija notiek. CD40 šūnu saistīšanās trūkums ar žults epitēliju ar CD40 ligandu noved pie to nekontrolēta proliferācijas. Aknu bojājumus šajā pacientu grupā var identificēt kā vienu no visnopietnākajām komplikācijām, kas nosaka slimības gaitu un prognozi.

Starp centrālās nervu sistēmas infekcijām pacientiem ar hiper-IgM sindromu ir konstatēts enterovīrusu un toksoplasma izraisītais meningoencefalīts.

Visbiežāk sastopamā slimības neinfekciālā izpausme ir neitropēnija. Neytoropeniya, ar atkārtotu stomatīts notiek 50% gadījumu X-saistīta Hyper-IgM sindromu, dažiem pacientiem neitropēnijas laikā, smagas, ar biežiem recidīviem, bet citi - ir neregulāra rakstura, ģenēze neitropēnija pie XH1GM nav skaidrs, autoantivielas neitrofilu nav definēts nav skaidras korelācijas starp mutāciju viens CD40 gēna un attīstības neitropēnijas. Neitropēniju novēro arī pacientiem, kas inficēti ar B19 parvovīrusa infekciju. B-limfocīti, aizkrūts dziedzera epitēlija šūnas, un, iespējams, citi (mikrovidē no kaulu smadzeņu šūnām) noslēpt granulocītu koloniju stimulējošais faktors, atbildot uz CD40 receptoru stimulēšanu, tomēr tas nav izskaidrot ar prombūtnes neitropēniju pārējiem pacientiem ar deficītu CD40 ligandu.

Autoimūnas traucējumi ir hiper-IgM sindroma izpausme. Starp autoimūnām komplikācijām ir nespecifiska čūlaina kolīta biežums, sklerozes holangīts. Izstrādāta arī imūnā citopēnija, seronegatīvs artrīts, nefrīts,

Par X-linked formā Giler-IgM sindroms raksturojas ar limfadenopātija, dažos gadījumos ievērojams, hepatosplenomegālija. Limfmezglus CD40L deficītu pacientiem ir raksturīgs ar traucējumu struktūru, hipoplāziju vai neesamību dīgļa centros, sakarā ar neefektīvu mijiedarbības CD40-CD40L in eksgrafollikulyarnyh zonās, un līdz ar to, traucējumi šūnu darbā no cilmes terminal centru.

X tipa sirds hiper-IgM sindroma (NIGM1) diagnoze

Imunoloģiski pacientiem ar CD40L mutācijām raksturīga straujš IgG, IgA, IgE seruma samazināšanās normālā vai augsta IgM līmenī.

Par cirkulējošo B-limfocītu un galvenās subpopulācijas limfocītu parasti, lai gan iedzīvotāju IgDSD27 + atmiņas B limfocītu šiem pacientiem ir ievērojami samazināts. Vairumā gadījumu proliferatīvā atbilde uz anti-CD3 antivielām un PHA nav traucēta, pozitīvi ādas testi ar bakteriāliem un sēnīšu antigēniem ir pozitīvi. Funkcija CD40 receptoru no B-limfocītu formā X-saistīta hiper-IgM konservu kā pierāda spēja in vitro IgG un IgE ražošanas perifēro asiņu limfocītu kad to inkubācija ar anti-CD40 antivielu vai šķīstošā CD40L, klātbūtnē citokīnus. Pacientiem ar X-linked formā ir iztrūkstošs vai krasi samazināts (reti) izpausme CD40L aktivizēta CD4 + limfocītu, kas ir diagnostikas kritērijs X-linked formā hiper-IgM,

X tipa saista hiper-IgM sindroma (NIGM1)

XHIGM ilgtermiņa prognoze joprojām ir nelabvēlīga. Daudzcentru Eiropas pētījums parādīja, ka tikai 20% pacientu izdzīvo līdz 25 gadu vecumam. No nāves cēloņi ir infekcija agrīnā vecumā, slimības, aknu un audzēju procesus, Šajā sakarā optimālais ārstēšana no šiem pacientiem ir kaulu smadzeņu transplantācija no HLA identisku sibling, identiski vai nesaistīts donors nabas saites asins ir daļēji saderīgs. Lai gan pirmos ziņojumus par kaulu smadzeņu transplantācijas šiem pacientiem bija ļoti iepriecinoši, ka nesen veiktais pētījums pacientiem ar XHIM, transplantēto Eiropas centros, parādīja tikai 68% izdzīvošana.