Fanconi anēmija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Fanconi anēmiju vispirms aprakstīja 1927. Gadā Šveices pediatrs Guido Fanconi, kurš ziņoja par trim brāļiem ar pancitopēniju un fiziskām kļūdām. Termins "Fanconi anēmija" 1931. Gadā ierosināja Negeli, lai norādītu uz Fanconi ģimenes anēmijas un iedzimtu fizisko anomāliju kombināciju. Šodien, lai noteiktu Fanconi anēmijas diagnozi, nav nepieciešams, lai nepastāvētu ne malformācijas, ne Fanconi anēmija per se. Fanconi anēmija ir reta autosomu recesīvā slimība, tās biežums ir vienāds ar 360 000 bērniem, kuru vecums ir attiecīgi 1,1: 1 par labu zēniem.

Tagad ir zināms par vairāk nekā 1200 gadījumos Fankoni anēmiju, un to skaits strauji pieaug, kā rezultātā, ieviešot laboratorijas diagnostikas metodes, lai noteiktu diagnozi slimības, kas vecvecākus par pacientiem ar anēmiju Fankoni pirms izpausmi aplastisko anēmiju, kā arī pacientiem ar raksturīgo kroplībām, bet ne hematoloģiska anomālijas.

[1], [2], [3], [4]

Cēloņi anēmijai Fanconi

Fanconi anēmija ir autosomāla recesīvā slimība ar mainīgu penetranci un ģenētisko neviendabīgumu. Heterozigotisks pārvadājums notiek ar frekvenci 1: 300. Fanconi anēmijas slimnieku limfocītu un fibroblastu kariotipizācijas gadījumā lielā procentuālā daudzumā konstatē hromosomu patoloģijas. Tiek uzskatīts, ka defekti gēni, kas ir atbildīgi par organisma reparatīvo īpašību samazināšanu, atrodas 22. Un 20. Hromosomā.

[5], [6]

Fanconi anēmijas patoģenēze

Kaulu smadzenēs tiek konstatēta samazināta šūnu daudzveidība, tiek atklāta visa hemopoēzes (eritroīdā, mieloīda, megakariotiķa) mikroorganismu apspiešana, tauku audu proliferācija. Defektu hemopoēze Fanconi anēmijā tiek lokalizēta cilmes šūnu līmenī. Hemopoētiskajām šūnām ir lielāks nogatavināšanas laiks. Bērniem ar Fanconi anēmiju eritrocītu mūža ilgums ievērojami samazinās (2,5-3 reizes).

Anēmijas Fanconi simptomi

Fanconi anēmijas vidējais vecums ir 7,9 gadi zēniem un 9 meitenes, un 75% no Fanconi anēmijas diagnosticēta 3 līdz 14 gadu vecumā. Modrība pret Fankoni anēmiju nekādā gadījumā nedrīkst būt ierobežots vecuma diapazons: variācijas pacientiem vecumā, kurā tika noteiktas diagnozes, ļoti plašs - no dzimšanas līdz 48 gadiem, no dzimšanas līdz 32 gadiem, sievietēm un vīriešiem, attiecīgi.

Klasisks izskats pacients Fankoni anēmija - zems pieaugums, mikrocefālija, mikroftalmija, tumša ādas tonis ( "konstante tan") porcijas hiper- un hipopigmentāciju no ādas un gļotādu un neglīts I pirkstiem. Ar Fanconi anēmiju dažādus orgānus un sistēmas ietekmē iedzimtas anomālijas un attīstības anomālijas nevienlīdzīgā mērā. Aptuveni 6% pacientu vispār nav nekādu anomāliju. Agrāk šādi gadījumi ir aprakstīti literatūrā kā anēmijas Ēstrihā-Dameshek - vārdā sponsoriem, kuri 1947. Gadā aprakstīja 2 ģimenes ar konstitucionālo aplastisko anēmiju bez kroplībām. Diagnoze Fankoni anēmija ir obligāti jāapstiprina testus hipersensitivitātes hromosomas, jo īpaši tāpēc, ka anomālijas var bieži Fankoni anēmiju un citu iedzimtu aplastisko anemias, piemēram, iedzimtu dyskeratosis. No malformāciju smagums ir ļoti mainīgs, pat vienā ģimenē: mēs zinām daudzus gadījumus Fankoni anēmiju starp brāļiem un māsām, no kuriem viens bija bez veidojumus, un otrs bija.

Anēmijas laboratoriskās pazīmes Fanconi

Trohrostkovaya aplāzija kalpo tipiskākās izpausmes Fankoni anēmija, bet novērošana neskartu sākotnēji hematologically homozvgotes liecina, ka bieži vien trombotsito- vai leikopēnija, pirms attīstību pancitopēniju. Pirmie hematoloģiskie anomālijas Fankoni anēmija dabiski atklāt pēc elpceļu vīrusu infekcijas, vakcinācija, hepatīta dažreiz - kā tas ir tipiska idiopātiska aplastisko anēmiju. Attiecībā uz Fanconi anēmiju pat izteikta makrocitozē ir raksturīga pat pirms anēmijas fāzē, kam līdz ar ievērojamu augļa hemoglobīna līmeņa paaugstināšanos. Kaulu smadzenes punktveida parasti ir vienota asinsrades šūnu elementi dominē limfocītus, ar plazmas notiek, tuklajām šūnām, un stromas elementi - klīnisko ainu, neatšķiras no idiopātiskas aplastisko anēmiju. Bieži vien, kaulu smadzeņu aspirāts un atklāt dismielopoez dizeritropoez jo īpaši megaloblastoidnost ar kuru Fankoni anēmija sauc šo "pernitsioziformnoy". Kaulu smadzeņu biopsijas paraugos slimības agrīnā stadijā atklājas hiperlonadalumena aktīvās atlikušās hemopoēzes zonas, kas izzūd, kamēr slimība attīstās.

Viens no asins šūnu pacientiem ar Fankoni anēmiju pamata parādību īpašības, - tas ir viņu tendence uz veidošanos īpašu hromosomu anomālijas - pārtraukumus baro ievieš apmaiņas endoreduplikācija, kultivējot šūnas in vitro. Inkubācija SVA stimulētas limfocīti no pacienta ar Fankoni anēmiju ar bifunkcionāliem alkilējošiem līdzekļiem, kas izraisa šķērssaišu DNS starp guanidīna bāzēm, kas atrodas gan uz vienas un divu papildu ķēdes - slāpeklis-sinepju, platīna narkotikām, mitomicīna C un sevišķi diepoxybutane - ievērojami palielina skaitu aberācijas. Šī parādība, ko sauc par klastrogēns efekts, ir pamats mūsdienu diagnostikas un diferenciāldiagnostikas anēmijas Fankoni kopš spontāns aberācija abi var būt klāt pacientiem ar Fankoni anēmiju, un klāt pacientiem ar citiem sindromiem, īpaši Nijmegen sindromu. Reibumā bifunkcionāliem alkilējošiem aģentiem palēnina šūnu ciklu: pacienti ar Fankoni anēmijas šūnas apstāties pie G2 fāzē mitozes cikls, kas bija par pamatu attīstībai citas diagnostikas testu Fankoni anēmija ar plūsmas fluorometry.

Fanconi anēmijas pirmās parādības vecums vienā ģimenē bieži vien ir saskaņots, bet tas var ievērojami atšķirties, tostarp identiskos dvīņos. Agrāk, ja nav specifisku ārstēšanas (androgēnu vai kaula smadzeņu transplantācijas) un veicot tikai pārliešanas slimība ir strauji attīstījusies, 80% pacientu nomira no komplikācijām pancitopēniju 2 gadu laikā pēc diagnozes aplastisko anēmiju un gandrīz visi pacienti miruši pēc 4 gadiem. Jāatzīmē, ka ir bijuši vairāki spontāna uzlabošanās un pat pilnīgas hematoloģisko parametru atjaunošanas gadījumi.

Otra visbiežāk attīstītā Fanconi anēmijas hematoloģiskā parādība ir akūta leikēmija un mielodisplastiskie sindromi. Aptuveni 10% pacientu ar Fanconi anēmiju, kuru klīniskie gadījumi ir aprakstīti literatūrā, vēlāk attīstījās akūta leikēmija. Visos gadījumos, izņemot 2, leikēmijas bija mieloīdi. Fanconi anēmijas diagnozes gadījumi pacientiem ar atlikušo citopēniju ir daudzi gadi pēc veiksmīgas AML ķīmijterapijas. Nedaudz zemāka saslimstība ar mielodisplastiskiem sindromiem - aptuveni par 5%, un tikai 1/5 no šiem pacientiem izsekot tālāku attīstību MDS AML, un daži pacienti ar MDS ir dzīvojis vairāk nekā 10 gadus. Saskaņā ar Starptautiskā Fanconi anēmijas reģistra pētījumiem AML vai MDS attīstības risks pacientiem ar Fanconi anēmiju ir no 52% līdz 40 gadiem. Bieži konstatēti karyotypic novirzes (monosomiju 7, trisomiju 21, dzēšana 1), kas ļauj kvalificēties AML un MDS pacientus ar Fankoni anēmiju kā sekundārs. Interesanti, ka, lai gan risks MDS / AML pacientiem ar hromosomu anomālijas ir aptuveni 10 reizes lielāks nekā tiem, kuriem nav, klātbūtne ir hromosomu izmaiņas ne vienmēr nozīmē attīstību PNT. Anonālus saturošus klonus var spontāni pazust vai mainīt.

Fanconi anēmijai papildus hematoloģiskām patoloģijām raksturīga tendence attīstīt audzējus. No attīstīt audzēju pacientiem ar Fankoni anēmija risks ir 10%, no kuriem 5% ir īpatsvars aknu audzēju un 5% - atlikušo audzējs. Audzēji ir retāk sastopami bērniem - aknu audzēju diagnozes vidējais vecums ir 16 gadi, bet pārējie audzēji - 23 gadi. (. Aknu šūnu karcinomas, hepatoma, adenomas, utt) aknu audzēju un peliosis ( "asins ezeri") ir biežāk vīriešiem (attiecība 1,6: 1), izmantojot androgēnu palielina to rašanos. Vienlaikus ārkārtas audzēji biežāk sastopami sievietēm (attiecība 3: 1) pat pēc ginekoloģisko audzēju izslēgšanas. Visizplatītākais vēža veids ar Fankoni anēmiju - cheshuychatokletochnye karcinomas, mēles barības vada vēža, kas veido vairāk kā 30% no ārpus aknām audzēju ar Fankoni anēmiju, atlikušie audzējiem ir 5-7 reizes mazāks.

Kāda ir Fanconi anēmijas prognoze?

Bez veiksmīgas kaulu smadzeņu transplantācijas Fanconi anēmijai ir nopietna prognoze. Tajā pašā laikā, pacienti cieš arvien biežāk mirst nevis no anēmijas un oportūnistiskas infekcijas dēļ neitropēnija un imunitātes defektu vai pārmērīga asiņošana dēļ trombocitopēnija. Bērni ar Fankoni anēmiju, ir paaugstināts risks saslimt nav limfātisko leikēmiju (5-10%).