Glomerulārās filtrācijas ātruma izpēte

Par mērījumiem glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) tika izmantota klīrensu vielu, kas transportēšanas caur nierēm laikā filtrē tikai neveicot sekrēciju vai reabsorbciju šajā kanāliņos, viegli šķīst ūdenī, brīvi iziet cauri porām glomerulu bazālās membrānas un nesaistās ar plazmas olbaltumvielām. Starp šiem savienojumiem pieskaitāms inulīnu, endogēno un eksogēno kreatinīna, urīnvielas. Pēdējos gados, plaši izmanto kā viela-marķieri etilèndiamìntetraetiæskâbe un glomerulotropnye radiofarmakologicheskie preparātus, piemēram, dietilentriaminopentaatsetat vai yotalamat marķēta ar radioizotopu. Neiezīmēta tika izmantoti arī kontrastvielas (bez iezīmēm yotalamat un joheksols).

Glomerulārās filtrācijas ātrums ir galvenais nieru funkcijas indikators veseliem un slimu cilvēkiem. Tās definīciju izmanto, lai novērtētu terapijas efektivitāti, kuras mērķis ir novērst hroniskas difūzās nieru slimības progresēšanu.

Ideāls marķieris glomerulārās filtrācijas ātruma noteikšanai ir inulīns, polisaharīds ar molekulmasu 5200 daltons. Tas ir brīvi filtrēts caur glomerulārā filtru, nav izdalīts, nav reabsorbēts un netiek metabolizēts nierēs. Šajā ziņā inulīna klīrenss šodien tiek izmantots kā "zelta standarts" glomerulārās filtrācijas ātruma noteikšanai. Diemžēl, inulīna klīrensa noteikšanā ir tehniskas grūtības, un tas ir dārgs pētījums.

Radioizotopu marķieru izmantošana arī ļauj noteikt glomerulārās filtrācijas ātrumu. Definīciju rezultāti ir cieši saistīti ar inulīna klīrensu. Tomēr radioizotopu izpētes metodes ir saistītas ar radioaktīvo vielu ieviešanu, dārgu iekārtu pieejamību, kā arī nepieciešamību ievērot noteiktus standartus šo vielu uzglabāšanai un lietošanai. Šajā sakarā pētījumi par glomerulārās filtrācijas ātrumu, izmantojot radioaktīvos izotopus, tiek izmantoti īpašu radioloģisko laboratoriju klātbūtnē.

Pēdējos gados kā GFR marķieris ir ierosināta jauna metode, izmantojot seruma cistatīna C-1 proteāzes inhibitorus. Šobrīd iedzīvotāju pētījumu nepilnīgums, kurā novērtēta šī metode, nav informācijas par tā efektivitāti.

Klīniskajā praksē visbiežāk lietotā metode glomerulārās filtrācijas ātruma noteikšanai bija endogenā kreatinīna klīrenss pēdējos gados. Lai noteiktu glomerulārās filtrācijas ātrumu, tiek veikta 24 stundu urīna savākšana (1440 minūtes) vai urīns tiek saņemts atsevišķos intervālos (biežāk ar 2 intervāliem 2 stundas) ar iepriekšēju ūdens daudzumu, lai panāktu pietiekamu diurēzi. Endogēno kreatinīna klīrensu aprēķina pēc klīrensa formulas.

GFR rezultātu salīdzinājums, kas iegūts, pētot kreatinīna klīrensu un inulīna klīrensu veseliem indivīdiem, parādīja ciešu korelāciju starp rādītājiem. Tomēr, izstrādājot mērenu un īpaši nieru mazspēju VFR aprēķinātā endogēno kreatinīna klīrenss, ievērojami pārsniedz (vairāk nekā 25%), VFR vērtības, kas iegūtas no inulīna klīrensu. Ar GFR 20 ml / min, kreatinīna klīrenss 1,7 reizes pārsniedza inulīna klīrensu. Rezultātu neatbilstības iemesls bija tas, ka nieru mazspējas un urēmijas apstākļos nieres sāk kreatinīna sekrēciju ar proksimālajām kanāliņām. Sākotnēji (2 stundas pirms pētījuma sākuma) cimetidīna, viela, kas bloķē kreatinīna sekrēciju 1200 mg devā, palīdz ievadīt kļūdu. Pēc iepriekšējas cimetidīna ievadīšanas kreatinīna klīrenss pacientiem ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju neatšķīrās no inulīna klīrensa.

Klīniskajā praksē plaši tiek ieviesti GFR noteikšanas aprēķina metodes, ņemot vērā seruma kreatinīna koncentrāciju un vairākus citus parametrus (dzimums, augums, ķermeņa masa, vecums). Cockcroft un Gault ierosināja šādu GFR aprēķina formulu, kuru pašlaik izmanto lielākā daļa praktiķu.

Glomerulārās filtrācijas ātrums vīriešiem tiek aprēķināts pēc formulas:

(140 - vecums) x m: (72 х Р _кр ),

Kur Р _кр - kreatinīna koncentrācija asins plazmā, mg%; m ir ķermeņa masa, kg. Sieviešu GFR aprēķina pēc formulas:

(140 - vecums) x mx 0,85: (72 x P _cr ),

Kur Р _кр - kreatinīna koncentrācija asins plazmā, mg%; m ir ķermeņa masa, kg.

Salīdzinājums GFĀ aprēķina pēc Cockroft-Gault formulu ar pasākumiem GFR, dažiem no visvairāk precīzas metodes, klīrensu (klīrensu inulīna 1 ¹²⁵ -yotalamata), atklāja augstu rezultātu salīdzināmību. Lielākajā daļā salīdzinošo pētījumu aprēķinātais GFR atšķiras no patiesajiem rādītājiem par 14% vai mazāk, jo lielāks - par 25% vai mazāk; 75% gadījumu atšķirības nepārsniedza 30%.

Pēdējos gados GFR definīcijai MDRD (nieru slimību diagnoze) ir plaši pielietota:

GFR + 6,09h (kreatinīna koncentrāciju serumā, mol / L) ^-0.999 x (vecums) ^-0.176 x (0,7b2 sievietēm (1.18 par afroamerikāņiem) x (serums urīnviela, mol / l) ^-0.17 x ( albumīns serums, g / l) ⁰³¹⁸.

Salīdzinošie pētījumi parādīja šīs formulas augstu ticamību: vairāk nekā 90% gadījumu MDRD formulas rezultātu novirzes nepārsniedza 30% no izmērītās GFR. Tikai 2% gadījumu kļūda pārsniedza 50%.

Parasti glomerulārās filtrācijas ātrums vīriešiem ir 97-137 ml / min, sievietēm - 88-128 ml / min.

Fizioloģiskos apstākļos glomerulārās filtrācijas ātrums palielinās grūtniecības laikā un ēdot lielu daudzumu olbaltumvielu un samazinās ar novecošanu. Tātad, pēc 40 gadiem GFR samazināšanās ātrums ir 1% gadā vai 6,5 ml / min gadā desmit gados. 60-80 gadu vecumā GFR samazina uz pusi.

Patoloģijā glomerulārās filtrācijas ātrums samazinās biežāk, bet tas var arī palielināties. Slimības, kas nav saistītas ar nieru slimību, GFĀ samazināšanās galvenokārt dēļ Hemodinamisko faktoriem - hipotensija, šoks hipovolēmiju, smagu sirds mazspēju, dehidratāciju, NPL lietošanu.

Nieru slimības samazina nieru filtrācijas funkcija ir galvenokārt saistīts ar strukturālām anomālijām, kas noved pie samazināšanos svars darbojas nephrons samazināšanos un glomerulārās filtrācijas virsmas, samazinot koeficientu ultrafiltrāciju, samazināta asins plūsma nierēs, nieru kanāliņu aizsprostojums.

Šie faktori veicina samazināšanos glomerulārās filtrācijas ātrums visiem hronisku izkliedētiem nieru slimībām [hroniska glomerulonefrīta (CGN), pielonefrīta, policistisko nieru slimības, etc.], nieru bojājuma ar sistēmiski saistaudu slimības, attīstība nefrosklerozi par arteriālās hipertensijas ārstēšanai, akūta nieru mazspēja , obstrukcija no urīnceļu, smagi bojājumi sirds, aknām un citiem orgāniem.

Patoloģiskos procesos nierēs GFR palielināšanās ir ievērojami mazāka, jo palielinās ultrafiltracijas spiediens, ultrafiltrācijas koeficients vai nieru asins plūsma. Šie faktori ir nozīmīgi augstu GFR attīstībā cukura diabēta, hipertensijas, sistēmiskās sarkanās vilkēdes agrīnajās stadijās nefrotiskās sindroma veidošanās sākumposmā. Pašlaik ilgstoša hiperfiltrācija tiek uzskatīta par vienu no nieru mazspējas progresēšanas neimūniem mehānismiem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Slodzes testi, lai noteiktu glomerulārās filtrācijas rezervi

Glomerulārās filtrācijas ātrums fizioloģiskajos apstākļos dienas laikā atšķiras atkarībā no fiziskā un psiholoģiskā stāvokļa indivīdā, patērētās pārtikas sastāvu un zāļu lietošanas. Maksimālās vērtības atklājas pēc liela daudzuma gaļas proteīna ēšanas. Nieru spēja palielināt GFR, reaģējot uz stimulu, bija pamats glomerulārās filtrācijas rezerves vai nieru funkcionālās rezerves (PFR) noteikšanai.

Lai novērtētu RPF, parasti lieto vienu (akūtu) slodzes proteīnu vai aminoskābes vai mazu dopamīna devu.

Akūta olbaltumvielu slodze

Paraugs ietver patēriņu 70-90 g gaļas olbaltumvielās (1,5 g olbaltumvielu uz 1 kg ķermeņa svara, kas atbilst 5 g vārītas liellopu gaļas uz 1 kg ķermeņa svara), 100 g augu olbaltumvielu vai intravenozai ievadīšanai kopumu aminoskābēm.

Veseliem indivīdiem, atbildot uz akūtu olbaltumvielu slodzi vai aminoskābju ievadīšanu, GFR nākamajās 1-2,5 stundās pēc slodzes palielinās par 20-65%. Vidējais RPF ir 20-35 ml / min.

FIU aprēķina pēc formulas:

PFR = (SKF ₂ - SKF ₁ ): SKF ₁,

Kur GFR ₁ ir GFR pamatstāvokļos (no rīta tukšā dūšā) GFR ₂ ir GFR pēc gaļas vai aminoskābju (stimulētu GFR) ievadīšanas. Rezultāts tiek izteikts procentos.

Nieru slimību gadījumā PFR var palikt normālā līmenī vai samazināties. Straujais kritums (mazāk par 10%) vai rezerves trūkums (mazāk nekā 5%) netieši atspoguļo funkcionālo nefronu hiperfiltrācijas stāvokli. Zemas vērtības FIU var novērot normālo vērtību GFR (sākumposmā diabētiskā nefropātija, nefrotiskais sindroms), un apspiešanas GFR pacientiem ar nieru mazspēju laikā.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],