Hemostāze

Hemostāze (hemostāze) ir funkcionāli morfoloģisko un bioķīmisko mehānismu kopums, kas nodrošina asins šķidruma stāvokļa saglabāšanu, asiņošanas novēršanu un apturēšanu un asinsvadu integritāti.

Pilnīgā organismā, ja nav nekādu patoloģisku efektu, asins šķidruma stāvoklis ir tādu faktoru līdzsvara sekas, kas nosaka procesus

Koagulāciju un kavē to attīstību. Pārkāpšana šo līdzsvaru var izraisīt tik daudzi faktori, bet neatkarīgi no tā likumsakarīgi izraisa asins recekļiem ķermenis ir pašiem likumiem ar iekļaušanu procesā dažu šūnu elementi, fermentiem un substrātiem.

Asins recēšanu ir divas saites: šūnu (asinsvadu trombocītu) un plazmas (koagulācijas) hemostāze.

• Saskaņā ar šūnu hemostāzi saprast šūnu adhēzijas (t.i., mijiedarbība šūnām ar ārējās virsmas, tai skaitā šūnas no citām sugām), apvienošana (līmēšanas līdzīgu asins šūnu savā starpā), kā arī atbrīvošana no izveidotajām elementiem vielu aktivēšanas plazmas hemostāzi.
• Plazmas (koagulācijas) hemostāze ir reakcijas kaskāde, kurā rodas asinsreces faktori, kā rezultātā veidojas fibrīns. Iegūto fibrīnu tālāk iznīcina plazmīns (fibrinolīze).

Ir svarīgi atzīmēt, ka sadalījums hemostātisko reakcijas uz šūnu un plazmas nosacīti, bet tā ir arī taisnība, jo sistēma in vitro un būtiski vienkāršo izvēli piemērotus paņēmienus un to, kā interpretēt diagnostikas patoloģija laboratorijas hemostāzi rezultātiem. Ķermenī šīs divas koagulējošās asins sistēmas saites ir cieši saistītas un nedarbojas atsevišķi.

Ļoti svarīga loma reakciju hemostāzi spēlē asinsvadu sienas. Vaskulārā endotēlija šūnas, kas spēj sintezēt un / vai izteikt uz to virsmas dažādus bioloģiski aktīvām vielām, kas modulē trombozi. Tie ietver von Villebranda faktora, endotēlija relaksācijas faktors (slāpekļa oksīdu), prostaciklīna, trombomodulīns endotelīts, audu plazminogēna aktivatora, plazminogēna aktivatora inhibitora, audu veidu, audu faktors (tromboplastīna), audu faktora mērķtiecīgu inhibitors, un citi. Turklāt membrāna endotēlija šūnām jābūt receptorus, kas noteiktos apstākļos starpnieku saistošus ar molekulāro ligandiem un šūnām, brīvi cirkulē asinsritē.

Ja nav bojājumu, endoteliālo šūnu oderei piemīt trombolītiskas īpašības, kas palīdz uzturēt asins šķidrumu. Endotēlija trombozes rezistence nodrošina:

• saskaras ar šo šūnu virsmas iekšējo (pārvērtušās kuģa gaismas caurlaidībā) inerciālu;
• spēcīga trombocītu agregācijas inhibitors - prostaciklīns;
• endoteliālo šūnu klātbūtne membrānā trombomodulīns, kas saistās ar trombīnu; kamēr tā zaudē spēju izraisīt asins recēšanu, bet saglabā divu svarīgāko fizioloģisko antikoagulantu - proteīnu C un S - aktivējošo iedarbību;
• augsts mukopolisaharīdu saturs uz trauku iekšējās virsmas un endobēla heparīna-antithrombīna III kompleksa (ATIII) fiksēšana;
• spēja secināt un sintezēt audu plazminogēna aktivatoru, kas nodrošina fibrinolīzi;
• spēja stimulēt fibrinolīzi caur C un S olbaltumvielu sistēmu.

Pārkāpjot integritāti asinsvadu sienas un / vai mainīt funkcionālās īpašības endotēlija šūnām var veicināt protrombotiskas reakcijas - antitrombotiska potenciālu trasformiruetsya trombogēns endotēlija. Iemesli, kas izraisa asinsvadu traumas ir ļoti daudzveidīga un ietver gan eksogēnu (mehāniskās traumas, jonizējošo starojumu, un hiper-hipotermija, toksiskas vielas, tostarp narkotiku, un tamlīdzīgi) un endogēno faktoru. Kura ietver arī bioloģiski aktīvo vielu (trombīnu, cikliskas nukleotīdus, vairākas citokīnus, un tamlīdzīgi), kas spēj ar zināmiem nosacījumiem izstāžu membranoagressivnye īpašībām. Šāds asinsvadu sienas iesaistīšanās mehānisms ir raksturīgs daudzām slimībām, kam ir tendence uz trombozi.

Visi asins šūnas ir iesaistītas thrombogenesis bet trombocītu (pretstatā eritrocītu un leikocītu) ir galvenais prokoagulanta funkciju. Trombocīti ir ne tikai darbojas kā galvenie dalībnieki trombu veidošanās procesā, bet arī ir nozīmīga ietekme uz citām asins koagulācijas, nodrošinot aktivizēts fosfolipīdu virsmu nepieciešams, lai īstenotu procesu plazmas hemostāzi, atbrīvojot asinsritē virkne recēšanas faktoru modulējot fibrinolīzes un traucējošo Hemodinamisko konstantēm gan īslaicīga asinsvadu sašaurināšanos sakarā ar paaudzes tromboksāna A ₂ un, veidojot un izolējot mitogēno faktorus asinsvadu sienas hiperplāzija. Sākot thrombogenesis notiek trombocītu aktivācijas (t.i. Aktivizēšanu trombocītu glikoproteīnu un phospholipases apmaiņas fosfolipīdus, veidošanos otrajā kurjeriem, proteīnu fosforilēšanos, arahidonskābes metabolismu, mijiedarbību myosin un aktīna, Na ⁺ / H ⁺ -exchange, izteiksme fibrinogen receptora un sadalīšana kalcija jonus) un indukcijas procesi adhēziju, agregācijas un atbrīvošanas reakciju; kur saķeres reakcija ievada atbrīvošanas un trombocītu agregāciju un ir pirmais solis no asinsreces procesā.

Kad pārkāpums endotēlija odere subendothelial komponenti asinsvadu sieniņas (fibrillar un nefibrillyarny kolagēna, elastīna, proteoglikānu, utt.) Nonāk saskarē ar asinīm, un veido virsmu saistīšanās Villebranda faktora, kas ir ne tikai stabilizē VIII šajā plazmas faktora, bet arī izšķiroša nozīme trombocītu adhēzijas process, saistošās subendoteliālās struktūras uz šūnu receptoriem.

Trombocītu adhēzija ar trombogēnu virsmu ir saistīta ar to izplatīšanos. Šis process ir nepieciešams, lai iegūtu pilnīgāku mijiedarbību trombocītu receptoriem ar fiksētu ligandiem, kas veicina tālāku progresēšanu trombu, kā, no vienas puses, tiek nodrošināts spēcīgs bond blakus esošajiem šūnas no trauka sienas, un, no otras puses, imobilizētā fibrinogēns un fon Villebranda faktors var darboties kā trombocītu agonisti, veicinot šo šūnu turpmāku aktivāciju.

Papildus mijiedarbībai ar svešinieku (ieskaitot bojātu asinsvadu) virsmu, trombocīti spēj adherēt viens ar otru, tas ir, pildvielu. Trombocītu agregācija izraisīt dažādas dabas vielas, piemēram, trombīnu, kolagēnu, ADP, arahidonskābes, tromboksāna ₂, prostaglandīnu G ₂ un H ₂, serotonīna, adrenalīna, trombocītu aktivizējot faktoru un citi. Proagregantami var būt eksogēnas vielas (nevis ķermenī), piemēram, latekss.

Kā adhēzijas un trombocītu agregācijas, var novest pie attīstību reakcijas release - īpašs Ca ²⁺ -dependent Sekretorais process, kurā trombocītu skaits izdalīt vielas ekstracelulārā telpā. ADP, adrenalīna, subendoteliāla saistaudu un trombīna izraisīta atbrīvošanās reakcija. Pirmkārt, izdalās blīvu granulu saturs: ADP, serotonīns, Ca ²⁺; atbrīvot saturu alfa-granulas (trombocītu 4. Faktoru, β-thromboglobulin, trombocītu augšanas faktora, fon Villebranda faktoru, fibrinogēna un fibronektīnu), ir nepieciešams intensīvāku stimulāciju trombocītu. Liposomāli granulas satur skābu hidrolīzes, tiek izlaistas tikai klātbūtnē trombīna vai kolagēna ražošanai. Jāatzīmē, ka atbrīvotās trombocītu faktori veicina defektu slēgšanas asinsvadu hemostatiskās plug and attīstību, bet pietiekami izteiktas bojājumi kuģis tālāk aktivizācija trombocītu un to adhēzijas cietušajai daļu asinsvadu virsmas veido pamatu attīstībai plaši trombozes procesā ar sekojošu asinsvadu oklūziju.

Jebkurā gadījumā, rezultāts bojājumu endotēlija šūnas kuģu intima iegūšana kļūst prokoagulantu īpašības, kas ir kopā ar sintēzes un izteikšanu audu faktora (tromboplastīna) - galveno iniciators ir asinsreces procesā. Tromboplastīnam nepiemīt fermentatīvā aktivitāte, bet tā var darboties kā aktivēta VII faktora kofaktors. No tromboplastīns komplekss / VII faktora spēj aktivizēt gan faktors X vai XI faktoru, tādējādi radot iespēju veidoties trombīnu, kas, savukārt, kura izraisa tālāku progresēšanu reakciju gan šūnu un plazmas hemostāzi.

[1], [2], [3], [4]

Hemostazas regulēšanas mehānismi

Vairāki inhibējoši mehānismi neļauj nekontrolētai aktivēt koagulācijas reakcijas, kas var izraisīt lokālu trombozi vai izkliedētu intravaskulāru koagulāciju. Šie mehānismi ietver prokoagulantu enzīmu inaktivāciju, fibrinolīzi un aktivēto asinsreces faktoru šķelšanos, galvenokārt aknās.

Asinsreces faktoru inaktivācija

Plazmas proteāžu inhibitori (antitrombīns, audu faktoru inhibitors un _2- makroglobulīns, heparīna kofaktors II) inaktivē koagulācijas enzīmus. Antitrombīns inhibē trombīnu, Xa faktoru, Xla faktoru un IXa faktoru. Heparīns palielina antitrombīna aktivitāti.

Divas ar K vitamīnu saistītās olbaltumvielas, proteīns C un proteīns S veido kompleksu, kas proteolītiski inaktivē faktorus VIlla un Va. Trombīns apvieno ar receptoru uz endotēlija trombomodulīna kletkah.nazyvaemym aktivizē proteīns C. Aktivētā proteīna C, kopā ar proteīna S un fosfolipīdu un tā tālāk kā kofaktors pakļauj proteolīzi faktora VIII a un Va.

Fibrinolīze

Fibrīna un fibrinolīzes nogulsnēšanās ir jāsabalansē, lai uzturētu un ierobežotu hemostatisku trombu, atjaunojot bojātu asinsvadu sienu. Fibrinolītiskā sistēma izšķīdina fibrīnu ar plazmīnu, proteolītisku fermentu. Fibrinolīzi aktivē plasinogēna aktivatori, kas izdalās no asinsvadu endotēlija šūnām. Fibrīnam ir pievienoti plazminogēna aktivatori un plazminogēna plazma. Plasminogēnu aktivatori katalītiski sadala plazminogēnu, lai veidotu plazmīnu. Plazmīns veido fibrīna šķīstošos sadalīšanās produktus, kuri tiek izlaisti apgrozībā.

Plasminogēna aktivatorus iedala vairākos veidos. Endoteliālo šūnu plasminogēna (tAP) audu aktivatoram ir zema aktivitāte, tā ir brīvā formā šķīdumā, bet tās efektivitāte pieaug ar mijiedarbību ar fibrīnu plazminogēna tuvumā. Otrais veids, urokināze, pastāv vienpusējās un divu slāņu formās ar dažādām funkcionālajām īpašībām. Vienstāva urokināze nespēj aktivizēt brīvo plazminogēnu, bet, tāpat kā tPA, tā spēj aktivizēt plazminogēnu, saskaroties ar fibrīnu. Plazmas mikroelementu koncentrācija sadalās vienā virknē divu ķēžu urokināzē, kas aktivē plazminogēnu izšķīdinātā formā, kā arī ar fibrīnu saistītu savienojumu. Epitēlija šūnas izdalošajos kanālos (piemēram, nieru kanāli, krūšu kurvītes) izdalās urokināzes, kas šajos kanālos ir fibrinolīzes fizioloģiskais aktivators. Cits potenciāls plazminogēna aktīvists ir streptokināze, baktēriju produkts, kas organismā nav normāls. Terapeitiskā praksē izmanto streptokināzi, urokināzi un rekombinanto kapsulu (alteplāzi), lai inducētu fibrinolīzi pacientiem ar akūtām trombozes slimībām.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Fibrinolīzes regulēšana

Fibrinolīzi regulē plazminogēna aktivatora (PAI) inhibitori un plazmīna inhibitori, kas palēnina fibrinolīzi. PAI-1 ir vissvarīgākais PAI, izdalās no asinsvadu endotēlija šūnām, inaktivē TPA, urokināzi un aktivē trombocītus. Vissvarīgākais plazmas inhibitors ir antiplasmīns, kas inaktivē brīvo plasminu, kas izdalās no recekļa. Daļa a-antiplasmīna var saistīties ar fibrīna recepti ar faktoru XIII, kas novērš pārmērīgu plazmīna aktivitāti recekļa veidošanās procesā. Urokināzes un TPA ātri izdalās ar aknām, kas ir vēl viens mehānisms, lai novērstu pārmērīgu fibrinolīzi.

Hemostatiskās reakcijas, kuru kombināciju parasti sauc par plazmas (koagulācijas) hemostāzi, galu galā noved pie fibrīna veidošanās; šīs reakcijas galvenokārt tiek realizētas ar proteīniem, ko sauc par plazmas faktoriem.

Starptautiskā asinsreces faktoru nomenklatūra

Faktori	Sinonīmi	Pusperiods, h
Es	Fibrinogēns *	72-120
II	Protrombīns *	48-96
III	Audu tromboplastīns, audu faktors	-
IV	Kalcija joni	-
V	Proaccelerīns *, As-globulīns	15-18
MĒS	Accelerin (izslēgts no lietošanas)
VII	Proconvertin *	4-6
VIII	Antigemofilais globulīns A	7-8
IX	Ziemassvētku faktors, plazmas tromboplastīna komponents,	15-30
	Antihemofīlais faktors B *
X	Stewart-Power koeficients *	30-70
XI	Antigēmoniskais faktors C	30-70
XII	Hageman faktors, kontakta faktors *	50-70
XIII	Fibrinase, fibrin-stabilizing factor Papildus:	72
	Fon Vilebranda faktors	18-30
	Fletcher faktors, prekalicīrīts plazmā	-
	Fitzgeralds faktors, augsta molekulmasa kininogēns	-

* Sintezēts aknās.

Hemostāzes fāzes

Plazmas hemostāzes procesu var nosacīti iedalīt 3 fāzēs.

I fāze - protrombināzes vai kontaktu-kallikreīna-kinīna-kaskādes aktivācijas veidošanās. I posms ir multistep process, kā rezultātā uzkrāšanos asins kompleksajiem faktoriem, kas var pārvērst protrombīna ar trombīnu, tāpēc to sauc prothrombinase sarežģīta. Pastāv iekšējie un ārējie protrobināzes veidošanās veidi. Uz iekšējā ceļa asiņu koagulācija sākas bez audu tromboplastīna iesaistīšanas; Plazmas faktori (XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kinīna sistēma un trombocīti piedalās protrombināzes veidošanās procesā. Kā rezultātā uzsākšanas kompleksa patieso ceļu faktori Xa reakcijas, kas veidojas ar V, fosfolipīdu un tā tālāk uz virsmas (trombocītu koeficients 3) klātbūtnē jonizētu kalciju. Šis komplekss darbojas kā protrombināze, pārveidojot protrombīnu trombīnam. Sprūda mehānisms no šī faktora - XII, kurš tiek aktivizēts vai sakarā ar asins saskari ar ārzemju virsmu, vai nu saskarē ar asinīm subendothelial (kolagēna) un citu komponentu saistaudu bojājumu asinsvadu sieniņu; vai XII faktors tiek aktivizēts fermentatīvas šķelšanas rezultātā (kallikreinoms, plazmīns, citi proteāzes). Ārējā path prothrombinase veidošanās ir liela loma audu faktors (III faktors), kas ir izteikts uz šūnu virsmas ar audu bojājumu un formē VIIa faktora un kalcija jonu komplekss, kas spēj pārneses faktora X ir ievietota Xa faktora, kas aktivizē protrombīnu. Turklāt Xa faktors retrogrammātiski aktivizē audu faktora un VIIa faktora kompleksu. Tādējādi iekšējais un ārējais ceļš ir saistīts ar koagulācijas faktoriem. Trīs soļi starp šiem ceļiem tiek realizēti, veicot XII, VII un IX faktoru savstarpēju iedarbināšanu. Šis posms ilgst no 4 minūtēm 50 sekundes līdz 6 minūtēm 50 sekundes.

II fāze - trombīna veidošanās. Šajā stadijā protrombināze, kā arī V, VII, X un IV koagulācijas faktori, pārnes neaktīvajam faktoram II (protrombīns) uz aktīvo faktoru IIa-trombīnu. Šis posms ilgst 2-5 s.

III fāze - fibrīna veidošanās. Trombīns sadala divus peptīdi A un B no fibrinogēna molekulas, pārvēršot to uz fibrīna monomēru. Pēdējo molekulas pirmām kārtām tiek polimerizētas dimeļos, pēc tam vēl šķīstošos, it īpaši skābos, oligomēri un galu galā fibrīnpolimērā. Turklāt trombīns veicina faktora XIII konversiju ar faktoru XIIIa. In klātbūtnē Ca ²⁺ izmaiņu fibrīna-labilu polimērā viegli šķīstošs fibrinolizinom (plazmīna) veido lēnām šķīstošā formā un ir ierobežota, kas ir pamats trombu. Šis posms ilgst 2-5 s.

Veidošanos hemostatiskās tromba pavairošanas trombu no sienas kuģa traumas vietnes asinīs nenotiek, jo tas ir novērsta, ātri palielinot pēc asinsreci antikoagulants potenciāls un aktivizēšanu fibrinolītiskā sistēmas laikā.

Turot asinis šķidrā stāvoklī, un regulēšanai ātrumu mijiedarbības faktoriem visās koagulācijas fāzē lielā mērā nosaka klātbūtni asinīs dabas vielām ar antikoagulantu aktivitāti. Šķidrā stāvoklī asins nodrošina līdzsvaru starp faktoriem izraisošo asins recēšanu, un šķēršļus tās attīstībai, tā nav identificēta kā atsevišķu funkcionālu sistēmu, jo, īstenojot to sekām visbiežāk nav iespējama bez līdzdalības prokoagulyatsionnyh faktoriem. Tāpēc, atlase antikoagulantu, kas novērš asins recēšanas faktori, kas aktivē un novērst to aktīvā forma diezgan patvaļīgi. Vielas, kurām antikoagulanta aktivitāti, vienmēr sintezēts organismā un stāvēt noteiktā ātrumā nonāk asinsritē. Tie ietver ATIII, heparīnu, olbaltumvielas C un S, A jaunatvērtā ceļu audi koagulācijas inhibitoru - TFPl (audu faktora inhibitora komplekss faktors VIIa-Ca ²⁺ ), alfa ₂ -macroglobulin, antitripsīns, utt procesā asins koagulācijas, fibrinolīzei out. Koagulācijas faktori un citi proteīni, tiek veidotas vielas ar antikoagulantu aktivitāti. Antikoagulanti, ir ievērojama ietekme uz visiem posmiem asins recēšanu, tāpēc pētījums par to darbības traucējumu asins koagulācijas ir svarīga.

Pēc stabilizācijas fibrīna, kopā ar formu elementi veido sākotnējam sarkans tromba divi galvenie procesi postkoagulyatsionnoy sākuma fāzi - spontāno fibrinolīzei un atsaukumu, lai rezultātā veidojas hemostatic tromba gala vērtējuma. Parasti šie divi procesi norit paralēli. Fizioloģiska spontāna fibrinolīze un ievilkšana veicina trombas sašaurināšanos un hemostatisko funkciju veikšanu. Šajā procesā aktīvo daļu veido plazmīns (fibrinolītisks) sistēma un fibrināze (faktors XIIIa). Spontāna (dabiska) fibrinolīze atspoguļo sarežģītu reakciju starp plazmīnas sistēmas komponentiem un fibrīnu. Plazmīna sistēma sastāv no četrām galvenajām sastāvdaļām: plazminogēns, plazmīns (fibrinolizīns), fibrinolīzes proenzimu aktivētāji un tā inhibitori. Plazmas sistēmas komponentu proporciju pārkāpums izraisa patoloģisku fibrinolīzes aktivāciju.

Klīniskajā praksē gemostāzes sistēmas pētījumam ir šādi mērķi:

• Hemostāzes sistēmas traucējumu diagnostika;
• ķirurģiskas iejaukšanās pieļaujamības izskaidrojums ar atklātajiem pārkāpumiem hemostāzes sistēmā;
• antikoagulanta terapijas uzraudzība tiešai un netiešai darbībai, kā arī trombolītiska terapija.

Asinsvadu trombocītu (primārā) hemostāze

Asinsvadu trombocītu vai primāro, hemostāzi traucē asinsvadu sienas izmaiņas (distrofiskas, imūnsalerģiskas, neoplastiskas un traumatiskas kapilolapātijas); trombocitopēnija; trombocitopātija, kapilolopātiju un trombocitopēnijas kombinācija.

Asinsvadu komponente no hemostāzes

Ir šādi rādītāji, kas raksturo hemostāzes asinsvadu komponentu.

• Parauga šķipsnu. Savāciet ādu zem krustām un izveidojiet šķipsnu. Veseliem cilvēkiem, nekādas izmaiņas uz ādas nerodas uzreiz pēc šķipsnu, vai 24 stundu laikā. Ja kapilāru pretestība ir bojāta, jo vieta šķipsna parādās Petehijas vai zilumi, jo īpaši skaidri redzama pēc 24 stundām.
• Paraugs tiek izmantots. Izkāpjot no 1,5-2 cm leņķa vēnas iežiem, velciet ap 2,5 cm diametru. Uz pleca ielieciet tonometra aproci un izveidojiet spiedienu 80 mm Hg. Spiediens tiek turēts stingri tādā pašā līmenī 5 minūtes. Aprobežotajā lokā parādījās visi petehijas. Veseliem indivīdiem nav sastopamas petehijas, vai arī nav vairāk par 10 (negatīvs gurnu tests). Kad kapilāru sienas pretestība ir pasliktinājusies, pēc testa strauji palielinās petehijas daudzums.

Trombocītu sastāvs no hemostāzes

Parametri, kas raksturo trombocītu komponentu hemostāzi:

• Herceļa asiņošanas ilguma noteikšana.
• Trombocītu skaita asinīs skaitīšana.
• Trombocītu agregācijas noteikšana ar ADP.
• Trombocītu agregācijas noteikšana ar kolagēnu.
• Trombocītu agregācijas noteikšana ar adrenalīnu.
• Trombocītu agregācijas noteikšana ar ristotetīnu (von Willebrand faktora aktivitātes noteikšana).