Vilsona-Konovalova slimība - Simptomi

Vilsona-Konovalova slimības simptomiem raksturīga daudzveidība, kas saistīta ar vara kaitīgo ietekmi uz daudziem audiem. Dominējošais bojājums vienam vai otram orgānam ir atkarīgs no vecuma. Bērniem tās galvenokārt ir aknas (aknu formas). Vēlāk sāk dominēt neiroloģiski simptomi un garīgi traucējumi (neiropsihiskās formas). Ja slimība izpaužas pēc 20 gadiem, tad pacientiem parasti ir neiroloģiski simptomi. Iespējama abu formu simptomu kombinācija. Lielākajai daļai pacientu vecumā no 5 līdz 30 gadiem jau ir slimības klīniskās izpausmes vai ir noteikta diagnoze.

Aknu formas

Fulminantu hepatītu raksturo progresējoša dzelte, ascīts, aknu un nieru mazspēja, un tas parasti attīstās bērniem vai jauniešiem. Aknu šūnu nekroze galvenokārt ir saistīta ar vara uzkrāšanos. Gandrīz visiem pacientiem hepatīts attīstās uz cirozes fona. Pēkšņa, masīva vara izdalīšanās no mirušiem hepatocītiem asinīs var izraisīt akūtu intravaskulāru hemolīzi. Šāda veida hemolīze ir aprakstīta aitām ar saindēšanos ar varu, kā arī cilvēkiem ar nejaušu saindēšanos ar varu.

Kaizera-Fleišera gredzens var nebūt sastopams. Vara līmenis urīnā un serumā ir ļoti augsts. Ceruloplazmīna līmenis serumā parasti ir zems. Tomēr tas var būt normāls vai pat paaugstināts, jo ceruloplazmīns ir akūtas fāzes reaģents, kura koncentrācija palielinās aktīvas aknu slimības laikā. Seruma transamināžu un sārmainās fosfatāzes līmenis ir ievērojami zemāks nekā fulminantā hepatīta gadījumā. Zema sārmainās fosfatāzes/bilirubīna attiecība, lai gan nav fulminantā hepatīta diagnoze Vilsona slimības gadījumā, tomēr var liecināt par tā iespējamību.

Hronisks hepatīts. Vilsona slimība var izpausties ar hroniska hepatīta pazīmēm: dzelte, augsta transamināžu aktivitāte un hipergammaglobulinēmija. Pacientu vecums šo simptomu parādīšanās brīdī ir 10–30 gadi. Neiroloģiski simptomi parādās aptuveni pēc 2–5 gadiem. Slimības aina lielā mērā var līdzināties citām hroniska hepatīta formām, kas uzsver nepieciešamību izslēgt Vilsona slimību visiem pacientiem ar hronisku hepatītu.

Ciroze. Latenta slimība aknu cirozes stadijā var izpausties ar asinsvadu zvaigznītēm, splenomegāliju, ascītu, portālu hipertensiju. Neiroloģiski simptomi var nebūt. Dažiem pacientiem ciroze tiek kompensēta. Diagnozei var būt nepieciešama aknu biopsija, ja iespējams, kvantitatīvi nosakot vara saturu biopsijā.

Visiem jauniem pacientiem ar hronisku aknu slimību, kuriem ir garīgās veselības traucējumi (piemēram, neskaidra runa, agrīna ascīta vai hemolīzes attīstība), īpaši, ja ģimenes anamnēzē ir ciroze, jāapsver Vilsona slimības iespējamība.

Hepatocelulārā karcinoma Vilsona slimības gadījumā ir ļoti reta; varš var spēlēt aizsargājošu lomu.

Neiropsihiskās formas

Atkarībā no dominējošajiem simptomiem pastāv parkinsonisma, pseidosklerotiska, distoniska (diskinētiska) un horejas forma (uzskaitītas dilstošā biežuma secībā). Neiroloģiski simptomi var parādīties akūti un strauji progresēt. Agrīnie simptomi ir roku saliecēj-ekstensora trīce, sejas muskuļu spazmas, grūtības rakstīt, neskaidra runa. Tiek konstatēta nepastāvīga ekstremitāšu stīvums. Intelekts parasti tiek saglabāts, lai gan 61% pacientu novēro lēni progresējoša personības traucējuma izpausmes.

Neiroloģiski traucējumi bieži ir hroniski. Tie sākas jaunībā ar plaša mēroga trīci, kas atgādina spārnu atloku un pastiprinās ar apzinātām kustībām. Nav jušanas traucējumu vai piramīdveida trakta bojājuma simptomu. Seja ir amimiska. Pacientiem ar smagu distonisku formu prognoze ir salīdzinoši sliktāka.

Elektroencefalogrāfija atklāj vispārinātas nespecifiskas izmaiņas, kuras var novērot arī klīniski veseliem pacienta brāļiem un māsām.

Nieru bojājumi

Nieru kanāliņu bojājumi rodas vara nogulsnēšanās rezultātā to proksimālajās daļās un izpaužas kā aminoacidūrija, glikozūrija, fosfatūrija, urikozūrija un nespēja izvadīt para-aminohipurātu.

Nieru tubulārā acidoze ir bieži sastopama un var izraisīt akmeņu veidošanos.

Citas izmaiņas

Reti vara nogulsnes izraisa lunulu zilēšanu. Osteoartikulāras izmaiņas ietver kaulu demineralizāciju, agrīnu osteoartrītu, subartikulāras cistas un periartikulāru kaulu fragmentāciju. Bieži sastopamas mugurkaula izmaiņas kalcija pirofosfāta dihidrāta nogulsnēšanās dēļ. Hemolīze veicina žultsakmeņu veidošanos. Vara nogulsnes izraisa hipoparatireozi. Ir aprakstīta akūta rabdomiolīze, kas saistīta ar augstu vara līmeni skeleta muskuļos.

Vēlākajās slimības stadijās varš nogulsnējas radzenes malā kā zeltains vai zaļgani zeltains Kaizera-Fleišera gredzens, kas ir redzams ar spraugas lampu. Tas parasti ir novērojams pacientiem ar neiroloģiskiem simptomiem un var nebūt jauniem pacientiem ar akūtu slimības sākumu.

Līdzīgs gredzens dažreiz tiek konstatēts ilgstošas holestāzes un kriptogēnas aknu cirozes gadījumā.

Reti lēcas kapsulas aizmugurējā slānī var attīstīties "saulespuķes" formas, pelēcīgi brūna katarakta, līdzīga tai, kas novērojama vara saturošu lēcas svešķermeņu gadījumā.

Bez savlaicīgas ārstēšanas uzsākšanas, mūža un nepārtrauktas ārstēšanas slimība noved pie nāves pirms trīsdesmit gadu vecuma sasniegšanas.