Tularēmijas izraisītājs

Tularēmija ir primāra dzīvnieku (grauzēju) slimība, cilvēkiem tā rodas kā akūta infekcijas slimība ar daudzveidīgu klīnisko ainu un lēnu atveseļošanos. Tularēmijas izraisītāju - Francisella tularensis - 1912. gadā atklāja G. McCoy un S. Chapin epizootijas laikā zemes vāveru vidū apgabalā ar Tulare ezeru (Kalifornijā), ko detalizēti pētīja E. Francis, kura vārdā ģints ir nosaukta.

Tie ir ļoti mazi, 0,2–0,7 µm lieli, kokoīda vai elipsoīda formas polimorfi stieņi, kas, izmantojot īpašas krāsošanas metodes, ļoti bieži dod bipolāru krāsojumu; tie ir nekustīgi, gramnegatīvi, neveido sporas; katalāzes negatīvi, veido H2S, stingri aerobi, augšanas optimālā temperatūra ir 37 °C, pH 6,7–7,2. Virulentiem celmiem ir kapsula, dažu ogļhidrātu (glikozes, maltozes, mannozes, fruktozes, dekstrīna) fermentācijas laikā tie veido skābi bez gāzes, fermentācijas pakāpe dažādiem celmiem atšķiras, G+C saturs DNS ir 33–36 mol. F. tularensis neaug uz parastajām barotnēm. G. Makkojs un Š. Čapins izmantoja koagulētu dzeltenuma barotni. Uz tās tularēmijas bacilis aug smalku mazu koloniju veidā, kas atgādina rasas pilienus, pēc tam kultūra iegūst smalka šagrēna pārklājuma raksturu ar vāji izteiktu gļotainu konsistenci. E. Francis tularēmijas bacilu audzēšanai ierosināja barības agaru, kas satur 0,05–0,1 % cistīna, 1 % glikozes un 5–10 % asiņu. Šādā barotnē augšana ir sulīgāka un raupjāka: kolonijas ir apaļas ar gludu virsmu, piena krāsā, mitras, ar gļotainu konsistenci, ko ieskauj raksturīgs zaļš oreols. Augšana ir lēna, kolonijas sasniedz maksimālo izmēru 3.–5. dienā (1–4 mm). Tularēmijas baktērijas labi vairojas vistas embrija dzeltenuma maisiņā, izraisot tā nāvi 3.–4. dienā.

F. tularensis augšanai nepieciešamas šādas aminoskābes: arginīns, leicīns, izoleicīns, lizīns, metionīns, prolīns, treonīns, histidīns, valīns, cistīns, dažām pasugām - serīns, tirozīns, asparagīnskābe; papildus augšanai tām nepieciešamas arī pantotēnskābe, tiamīns un Mg2 joni. Ņemot vērā šīs īpašības, F. tularensis kultivēšanai var izmantot sintētiskas barotnes.

Francisella ģints pieder pie Gammaproteobacteria klases, Proteobacteria tipa. Šajā ģintī ietilpst arī F. novicida, kuras patogenitāte cilvēkiem nav noteikta.

Tularēmijas izraisītājs ir intracelulārs parazīts. Tā virulence ir saistīta ar kapsulu, kas kavē fagocitozi; neiraminidāzi, kas veicina adhēziju; endotoksīnu; šūnu sieniņas alergēniskajām īpašībām, kā arī spēju vairoties fagocītos un nomākt to killerefektu. Virulences mehānismi vēl nav atšifrēti. Turklāt tularēmijas bacilā ir atrasti receptori, kas spēj mijiedarboties ar IgG imūnglobulīnu Fc fragmentiem. Šādas saistīšanās rezultātā tiek traucēta komplementa sistēmu un makrofāgu aktivitāte.

F. tularensis S-formā (virulentā) ir divi antigēni - O un Vi (kapsulas antigēns). O-antigēns ir radniecīgs Brucella antigēniem. Disociācija S->SR->R noved pie kapsulas, virulences un imunogenitātes zuduma. Suga F. tularensis ir iedalīta trīs ģeogrāfiskās rasēs (pasugās):

• Holarktika (zema patogenitāte mājas trušiem, neraudzē glicerīnu un nesatur citrulīna ureidāzes enzīmu, kas atrodams ziemeļu puslodes valstīs);
• Centrālāzijas (zema patogenitāte trušiem, satur citrulīna ureidāzi un fermentē glicerīnu);
• Nearktiskais (amerikāņu), patogēnāks trušiem, fermentē glicerīnu, satur citrulīna ureidāzi.

Turklāt Amerikas un Centrālāzijas pasugu celmiem piemīt fosfatāzes aktivitāte, kas nav sastopama Holarktikas pasugu celmos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Tularēmijas izraisītāja rezistence

F. tularensis ir diezgan stabils ārējā vidē, īpaši, ja tas atrodas patoloģiskā materiālā. Lopbarībā, graudos, kas piesārņoti ar slimu grauzēju ekskrementiem, tas izdzīvo līdz 4 mēnešiem; ūdenī - līdz 3 mēnešiem; ledū - vairāk nekā 1 mēnesi. Tas ir jutīgs pret tiešiem saules stariem (iet bojā 30 minūšu laikā), augstu temperatūru (60 °C temperatūrā tas iet bojā 10 minūšu laikā), 3% lizola šķīduma, 50% spirta, formalīna un citu antiseptisku līdzekļu ietekmē tas iet bojā 5-10 minūšu laikā.

Tularēmijas epidemioloģija

Galvenais tularēmijas rezervuārs dabā ir grauzēji, starp kuriem dabiskos apstākļos novēro epizootijas. Cilvēki inficējas tikai no dzīvniekiem; patogēns netiek pārnests no cilvēka uz cilvēku. Patogēns ir atrasts 82 grauzēju un zaķveidīgo sugām, un visbiežāk tas ir sastopams 4 dzimtu pārstāvjiem: peļveidīgajiem grauzējiem (Muridae), zaķiem (Leporidae), vāverēm (Sciuridae) un jerboām (Dipodidae). Krievijā galvenie pārnēsātāji ir peļveidīgie grauzēji: ūdensžurkas, parastās peļveidīgās grauzēji, mājas peles un ondatras.

Atkarībā no jutības pret tularēmiju dzīvniekus var iedalīt četrās grupās:

• 1. grupa - visneaizsargātākās (peles, ūdensžurkas, mājas peles, baltās peles, jūrascūciņas un dažas citas). Minimālā letālā deva ir viena mikrobu šūna;
• 2. grupa — mazāk jutīgas (pelēkās žurkas, susuri utt.). Minimālā letālā deva ir 1 miljards mikrobu šūnu, tomēr viena mikrobu šūna ir pietiekama, lai inficētu dažas no tām;
• 3. grupa (plēsēji - kaķi, lapsas, seski). Izturīgi pret lielām infekciozām devām, slimība norit bez redzamām izpausmēm;
• 4. grupa - imūna pret tularēmiju (nagaiņi, aukstasiņu dzīvnieki, putni).

Cilvēkiem minimālā infekciozā deva ir viena mikrobu šūna. Cilvēki var inficēties visos iespējamos veidos: tiešā un netiešā saskarē ar slimiem grauzējiem, to līķiem vai ar grauzējiem inficētiem priekšmetiem; ar barības vielu palīdzību (lietojot ar grauzējiem inficētu pārtiku un ūdeni), ar gaisā esošiem putekļiem un transmisijas ceļā. Inficēšanās ar tularēmijas baktērijām ir konstatēta 77 asinssūcēju posmkāju sugām. Īpaši svarīgas ir iksodīdu ērces, kurām patogēns saglabājas visu mūžu un pat tiek pārnests transovariāli uz pēcnācējiem. Šie apstākļi veicina slimības izplatīšanos dabā. Cilvēki inficējas ar ērcēm nevis ar kodumiem, bet gan patogēnam nokļūstot uz ādas kopā ar ērces ekskrementiem.

Krievijā ir 7 galvenie tularēmijas dabisko perēkļu ainavu veidi: purvs, pļavu lauks, stepe, mežs, pakājes strauts, tundra un tugai (tuksnesis).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tularēmijas simptomi

Tularēmijas izraisītājs iekļūst organismā caur ārējiem apvalkiem (bojātu un neskartu ādu un gļotādām). Iespiešanās vietā bieži veidojas čūlas. Caur limfvadiem baktērijas iekļūst reģionālajā limfmezglā un brīvi vairojas tajā; iekaisuma process noved pie bubo veidošanās. No šejienes patogēns iekļūst asinīs, bakterēmija izraisa procesa vispārināšanu, tajā iesaistās dažādi orgāni un audi, baktēriju savairošanās, kas noved pie granulomu un nekrotisku čūlu veidošanās. Alerģiska organisma pārstrukturēšana ir saistīta ar bakterēmiju un vispārināšanu. Tularēmijas inkubācijas periods svārstās no 2 līdz 8 dienām. Slimība sākas akūti: parādās drudzis, galvassāpes, muskuļu sāpes, sejas hiperēmija. Tālākā gaita ir atkarīga no ieejas vārtu vietas, saskaņā ar kuru izšķir šādas tularēmijas klīniskās formas: čūlainā-dziedzeru (buboniskā), okulārā-dziedzeru, angīniskā-dziedzeru, vēdera dobuma un plaušu. Mirstība tularēmijas gadījumā nepārsniedz 1-2%.

Pēcinfekciozā imunitāte ir spēcīga, noturīga, vairumā gadījumu mūža garumā, tai ir šūnu raksturs, to galvenokārt izraisa T-limfocīti un makrofāgi, mazākā mērā - antivielas. Fagocitoze indivīdiem ar imunitāti ir pilnīga.

Tularēmijas laboratoriskā diagnostika

Tularēmijas diagnosticēšanai tiek izmantotas visas mikrobioloģiskās metodes. Pētījums tiek veikts drošās laboratorijās. Pētījuma materiāls - asinis, bubo punkcija, čūlas nokasīšana, konjunktīvas izdalījumi, rīkles aplikums, krēpas utt. - tiek noteikts atkarībā no slimības klīniskās formas. Turklāt pētījumam var ņemt ūdeni un pārtikas produktus. Dabiskos tularēmijas perēkļos tiek veikti plānveidīgi sistemātiski pētījumi, lai izolētu tularēmijas izraisītāju no grauzējiem.

Bakterioloģiskā metode tularēmijas diagnosticēšanai cilvēkiem reti dod pozitīvus rezultātus. Tīrkultūra parasti tiek izolēta pēc tās uzkrāšanas uz uzņēmīgiem laboratorijas dzīvniekiem. Bioloģiskajās analīzēs izmanto baltas peles un jūrascūciņas. Peles inficē subkutāni, jūrascūciņas - intraperitoneāli; dzīvnieki mirst 3.-6. dienā, dažreiz pēc salnas. Inficētie dzīvnieki tiek turēti īpašos apstākļos (tāpat kā mēra diagnosticēšanā) un novēroti 6-14 dienas. Gēla eksperimentālie dzīvnieki nemirst 7-15 dienas, tos nokauj 15.-20. dienā, un līķi tiek autopsizēti. Tularēmijas gadījumā patoloģiskas un anatomiskas izmaiņas tiek konstatētas produktīva procesa veidā ar nekrozi. Tīrkultūra tiek izolēta no iekšējiem orgāniem uz dzeltenuma barotnes, glikozes-cisteīna asins fokusa utt. Identifikācija balstās uz patogēna morfoloģiju un tinktūras īpašībām, augšanas neesamību uz MPA un aglutināciju ar homologu serumu. patogenitāte baltām pelēm un jūrascūciņām. Tīrkultūru var izolēt, inficējot 12 dienu vecus vistas embrijus un dzeltenuma maisiņu. Lai izolētu patogēna tīrkultūru no ūdens, to centrifugē vai filtrē caur baktēriju filtriem, un nogulsnes izmanto laboratorijas dzīvnieku inficēšanai. Pētot pārtikas produktus, tos mazgā ar MP B, centrifugē, un nogulsnes izmanto laboratorijas dzīvnieku inficēšanai.

Vienlaikus ar bakterioloģisko izmeklēšanu no pētāmā materiāla sagatavo uztriepes-nospiedumus un iekrāso tos pēc Romanovska-Gīmzas metodes. Orgānu uztriepēs var noteikt mazas kokoidālas un stieņveida baktērijas, kas atrodas intracelulāri un kopu veidā, veidojot smalku kapsulu.

Diagnostikai tiek izmantota detalizēta aglutinācijas reakcija, RPGA un RIF.

Tularēmijas agrīnai diagnostikai (sākot ar 5. dienu pēc slimības sākuma) izmanto alerģiskos testus. Tiek izmantoti divu veidu tularīni, un attiecīgi tiek izmantotas divas to ievadīšanas metodes: ādas un intradermālā. Tā kā alergēna koncentrācija abos tularīna veidos ir atšķirīga, nav pieļaujams izmantot ādas tularīnu intradermālam testam un otrādi. Alerģiskās reakcijas rezultāti tiek dinamiski ņemti vērā pēc 24, 36, 48 stundām. Infiltrāts ar vismaz 5 mm diametru tiek uzskatīts par pozitīvu rezultātu. Vakcinētām personām vai tām, kurām ir bijusi tularēmija, alerģiskie testi vairākus gadus saglabājas pozitīvi (anamnestiska reakcija).

Tularēmijas specifiskā profilakse

Specifiskai profilaksei tiek izmantota vakcīna pret tularēmiju, ko 1930. gadā ieguva Krievijas militārie ārsti B. Ja. Elberts un N. A. Gaiskis no Me 15 celma. Vakcīna nodrošina spēcīgu imunitāti 5-6 gadus, inficējoties ar Eiropas un Holarktikas pasugām, un ir efektīva pret patogēna amerikāņu paveidu. Vakcinācija tiek veikta atbilstoši epidemioloģiskajām indikācijām, kā arī cilvēkiem, kas pieder riska grupām. Ir atļauta vienlaicīga vakcinācija pret tularēmiju un brucelozi; tularēmiju un mēri, kā arī pret tularēmiju un dažām citām infekcijām.

Tularēmijas nespecifiskā profilakse ir tāda pati kā citām zoonozēm, un tās galvenais mērķis ir kontrolēt grauzējus.