Transplantācija: vispārīga informācija

Transplantāciju var veikt, izmantojot pacienta paša audus (autotransplantācija; piemēram, kaulu, ādas transplantātu), ģenētiski identiskus (singenētiskus) donora audus (izotransplantācija), ģenētiski atšķirīgus donora audus (allo- vai homotransplantācija) un dažreiz izmantojot transplantātus, kas ņemti no citām dzīvnieku sugām (kseno- vai heterotransplantācija). Transplantāti var būt atsevišķas šūnas [piemēram, hematopoētiskās cilmes šūnas (HSC), limfocīti, aizkuņģa dziedzera saliņu šūnas], orgānu daļas vai segmenti (aknu vai plaušu daivas, ādas transplantāti) vai veseli orgāni (sirds).

Struktūras var tikt transplantētas to ierastajā anatomiskajā vietā (ortotopiska transplantācija, piemēram, sirds transplantācija) vai neparastā vietā (heterotopiska transplantācija, piemēram, gūžas kaula nieres transplantācija). Transplantācija gandrīz vienmēr tiek veikta, lai uzlabotu izdzīvošanu. Tomēr dažas procedūras (rokas, balsenes, mēles, sejas transplantācija) uzlabo dzīves kvalitāti, bet samazina paredzamo dzīves ilgumu un tāpēc ir pretrunīgas.

Izņemot retus gadījumus, klīniskajā transplantācijā tiek izmantoti allotransplantāti no dzīviem radiniekiem, nesaistītiem donoriem un līķu donoriem. Visbiežāk no dzīviem donoriem iegūtie orgāni ir nieres, hematoencefāliskās šūnas (HSC), aknu segmenti, aizkuņģa dziedzeris un plaušas. Orgānu izmantošana no līķu donoriem (ar vai bez pukstošas sirds) palīdz samazināt neatbilstību starp orgānu pieprasījumu un pieejamību; tomēr pieprasījums joprojām ievērojami pārsniedz resursus, un pacientu skaits, kas gaida transplantāciju, turpina pieaugt.

Orgānu sadalījums

Orgānu sadale tiek veikta, pamatojoties uz noteiktu orgānu (aknu, sirds) bojājumu smagumu un slimības smagumu, gaidīšanas sarakstā pavadīto laiku vai abiem faktoriem (nierēm, plaušām, zarnām). Amerikas Savienotajās Valstīs un Puertoriko orgāni vispirms tiek piešķirti 12 ģeogrāfiskiem reģioniem, pēc tam vietējām orgānu ieguves organizācijām. Ja vienā reģionā nav piemērotu saņēmēju, orgāni tiek pārdalīti saņēmējiem citos reģionos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Transplantācijas galvenie principi

Visiem allotransplantātu recipientiem ir transplantāta atgrūšanas risks; recipienta imūnsistēma atpazīst transplantātu kā svešķermeni un mēģina to iznīcināt. Recipientiem ar transplantātiem, kas satur imūnās šūnas, ir risks saslimt ar transplantāta pret saimnieka slimību. Šo komplikāciju risku samazina pirms transplantācijas veiktas pārbaudes un imūnsupresīva terapija transplantācijas laikā un pēc tās.

Pirms transplantācijas skrīnings

Pirmstransplantācijas skrīnings ietver recipientu un donoru testēšanu uz HLA (cilvēka leikocītu antigēnu) un ABO antigēniem, un recipientiem tiek noteikta arī jutība pret donoru antigēniem. HLA audu tipizēšana ir vissvarīgākā nieru transplantācijas gadījumos un visbiežāk sastopamo slimību gadījumā, kurām nepieciešama HSC transplantācija. Sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera un plaušu transplantācijas parasti tiek veiktas ātri, bieži vien pirms HLA audu tipizēšana ir pabeigta, tāpēc pirmstransplantācijas skrīninga vērtība šiem orgāniem ir mazāk labi pierādīta.

Perifēro asiņu limfocītu un limfmezglu HLA audu tipēšana tiek izmantota, lai izvēlētos orgānu, pamatojoties uz svarīgākajiem zināmajiem donora un recipienta histoloģiskās saderības faktoriem. Vairāk nekā 1250 alēles definē 6 HLA antigēnus (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), tāpēc orgānu atlase ir sarežģīts uzdevums; tādēļ ASV vidēji tikai 2 no 6 antigēniem sakrīt starp donoru un recipientu nieru transplantācijas gadījumā. Orgāna izvēle ar pēc iespējas lielāku atbilstošu HLA antigēnu skaitu ievērojami uzlabo nieres transplantāta funkcionālo izdzīvošanu no dzīva radinieka un donora HSC; veiksmīga transplantāta saskaņošana, pamatojoties uz HLA antigēniem no nesaistīta donora, arī uzlabo tā izdzīvošanu, bet mazākā mērā vairāku nenosakāmu atšķirību dēļ histoloģiskajā saderībā. Imūnsupresīvās terapijas uzlabojumi ir ļāvuši ievērojami uzlabot transplantācijas rezultātus; HLA antigēnu nesaderība vairs neliedz pacientiem saņemt transplantāciju.

HLA un ABO antigēnu sakritība ir svarīga transplantāta izdzīvošanai. ABO antigēnu nesakritība var izraisīt labi perfuzētu transplantātu (nieru, siržu) akūtu atgrūšanu, kuriem uz šūnu virsmas ir ABO antigēni. Iepriekšēja sensibilizācija pret HLA un ABO antigēniem rodas no iepriekšējām asins pārliešanām, transplantācijām vai grūtniecībām, un to var noteikt ar seroloģiskiem testiem vai, biežāk, ar limfocitotoksikozes testiem, izmantojot recipienta serumu un donora limfocītus komplementa komponentu klātbūtnē. Pozitīva saderības pārbaude norāda, ka recipienta serums satur antivielas, kas vērstas pret donora ABO vai HLA I klases antigēniem; tā ir absolūta transplantācijas kontrindikācija, izņemot zīdaiņus (līdz 14 mēnešu vecumam), kuriem vēl nav producēti izohemaglutinīni. Lai nomāktu antigēnus un atvieglotu transplantāciju, ir izmantota liela intravenoza imūnglobulīna deva, taču ilgtermiņa rezultāti nav zināmi. Negatīva saderības pārbaude negarantē drošību; ja ABO antigēni ir salīdzināmi, bet ne identiski (piemēram, O tipa donors un A, B vai AB tipa recipients), var rasties hemolīze antivielu veidošanās dēļ pret transplantētiem donora limfocītiem.

HLA un ABO tipizēšana uzlabo transplantāta izdzīvošanu, taču tumšādaini pacienti ir neizdevīgā situācijā, jo viņi atšķiras no baltās rases donoriem ar HLA polimorfismu, augstāku presensitizācijas biežumu pret HLA antigēniem un asinsgrupām (0 un B). Lai samazinātu infekcijas risku, pirms transplantācijas jāizslēdz iespējamais kontakts ar infekcijas izraisītājiem un aktīva infekcija. Tas ietver anamnēzes ievākšanu, seroloģisko testēšanu uz citomegalovīrusu, Epšteina-Barra vīrusu, herpes simplex vīrusu, vējbaku zoster vīrusu, B un C hepatīta vīrusiem, HIV un tuberkulīna ādas testiem. Pozitīviem rezultātiem nepieciešama pēctransplantācijas pretvīrusu terapija (piemēram, citomegalovīrusa infekcijas vai B hepatīta gadījumā) vai transplantācijas atteikšana (piemēram, ja tiek atklāts HIV).