Thalassemia: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Talasēmija (iedzimta leptotsitoz, Vidusjūra anēmija, talasēmiju un minor) - grupa no iedzimtām hemolītisko anemias microcytic kas raksturīgs ar novirzi hemoglobīna sintēzē. Tie ir īpaši tipiski Vidusjūras, Āfrikas, Āzijas izcelsmes cilvēkiem. Simptomus un sūdzības izraisa anēmijas, hemolīzes, splenomegālijas, kaulu smadzeņu hiperplāzijas un vairāku transfūziju attīstība ar dzelzs pārslodzi. Diagnoze pamatojas uz hemoglobīna kvantitatīvo analīzi. Smagā ārstēšana ietver asins pārliešanu, splenektomiju, helatonera terapiju, cilmes šūnu transplantāciju.

Cēloņi talasēmija

Thalassēmija (hemoglobinopātija-b) ir visbiežāk iedzimtais hemoglobīna sintēzes traucējums. Hemoglobīna nesabalansētas sintēzes rezultāts ir vismaz vienas polipeptīda ķēdes (b un y 5) ražošanas pārtraukums.

Beta-talasēmijas ir rezultāts pārkāpšanu sintēzes beta polipeptīdu ķēdēm. Autosomu mantojuma veids, heterozigotiem pacienti ir asimptomātiski pārvadātāji un anēmija ir vieglas vai vidēji smagas (talasēmija neliela) vienā homozigoti formā (beta talasēmiju vai Cooley anēmija) ir smaga anēmija ar serdes hiperplāzijas.

Beta-talasēmija ir beta-polipeptīda ķēdes sintēzes samazināšanās rezultāts, tajā ir vairāk iedzimtu anomāliju kompleksu, jo sintēzes kontrole

Beta-ķēdes tiek veiktas ar 2 pāri gēnu (4 gēni). Heterozigotiska forma ar vienu ģenētisku defektu [beta-talasēmija-2 (latentais)] parasti klīniski neizpaužas. Ja heterozigotiska forma ar defektiem 2 no 4 gēniem [beta-talasēmija-1 (tipiska)], mikrocīzes asimptomātiskā anēmija attīstās no vieglas līdz vidēji smagas pakāpes. Anomālijas 3 4 gēni lielāku kaitējumu produktu beta ķēdes, kā rezultātā veidojas tetramēru ar lieko Betva ķēdēm (NBN) vai bērniem y ķēdēm (Hb Barts). Anomālijas 4 gēnos izraisa nāvi dzemdē, Hb bez b-ķēdes nespēj veikt O ₂. Melnās talezēmijas biežums ir aptuveni 25%, bet tikai 10% anomāliju ir vairāk nekā 2 gēni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Simptomi talasēmija

Talasēmijas klīniskie simptomi ir līdzīgi, bet izpausmju smaguma pakāpe atšķiras. Liela b-talasēmija rodas 1 līdz 2 gadu vecumā ar smagu anēmiju, pēcdzemdību pārnēsāšanu un dzelzs absorbcijas pārslodzi. Pacientiem ir dzelte, čūlas uz kājām un holelitiāze (kā sirpjveida šūnu slimība). Tipiski ir masīva splenomegālija. Eritrocītu sekvestrācija liesā var attīstīties, kas palielina pārnēsāto normālo sarkano asins šūnu iznīcināšanu. Kaulu smadzeņu hiperplāzija izraisa galvaskausa kaulu sabiezēšanu un krāsu izvirzījumus. Cauruļveida kaulu iesaistīšana ir predispozīcija patoloģiskiem lūzumiem, augšanas traucējumiem un, iespējams, aizkavēšanos seksuālajā attīstībā. Dzelzs uzkrāšanās miokardā var izraisīt sirds mazspēju. Tipiska ir aknu hemosideroze, kas izraisa aknu darbības traucējumus un cirozi. Pacientiem ar HbH bieži ir hemolītiskās anēmijas un splenomegālijas simptomi.

Diagnostika talasēmija

Ir aizdomas, ka pacientiem ar ģimenes anamnēzi, raksturīgiem simptomiem un mikrocīzes hemolītiskās anēmijas pazīmēm rodas talasēmija. Ja ir aizdomas par talasēmiju, mikrocītikas un hemolītiskās anēmijas ieteicamie pētījumi tiek veikti ar kvantitatīvu hemoglobīna noteikšanu. Ir paaugstināts seruma bilirubīna, dzelzs un feritīna līmenis.

Ar lielu beta-talasēmiju tiek atklāta smaga anēmija, bieži ar hemoglobīna līmeni mazāku par 60 g / l. Eritrocītu skaits ir palielināts salīdzinājumā ar hemoglobīna līmeni, jo šūnu izteikta mikrocitoze ir izteikta. īpašs diagnostikā izmaiņas nosaka ar asins analīzē: liels skaits kodolaino eritrocītus, mishenevidnyh šūnas, mazās, gaiši sarkano asins šūnu, bazofilā punktatsiya.

Kvantitatīvs hemoglobīna pētījums nosaka HbA palielināšanos, kas raksturīga mazai "tlasēēmijai". Ar lielu beta-talasēmiju HbF līmenis parasti palielinās, dažreiz līdz 90% un HbA parasti tiek palielināts par vairāk nekā 3%. Kad talasēmiju procents HbF un HbA, parasti normas robežās, un nosakot vienu vai raksturīgās thalassaemia dubultās ģenētisko anomālijas, izslēgtu citus cēloņus microcytic anēmija. HbH slimību var noteikt, nosakot HbH vai Bartz frakciju hemoglobīna elektroforēzi. Ir iespējams noteikt specifiskas molekulārās izmaiņas, taču tas nemaina pacienta klīnisko vadību. Prenatālajai diagnozei un ģenētiskajai konsultēšanai tiek veikta gēnu kartēšana.

Ja tiek veikta kaulu smadzeņu izmeklēšana (piemēram, lai izslēgtu citus cēloņus), eritroīdu hiperplāziju nosaka mielogrammā. Ja radiogrāfija pacientiem ar lielu beta-talasēmiju nosaka izmaiņas hroniskas kaulu smadzeņu hiperplāzijas dēļ. Pamatojoties uz galvaskausa rentgenogrāfiju, tiek noteikts korķa slāņa retināšana, diplokātisko telpu paplašināšanās ar struktūru saules staru formā un granulu parādīšanās vai "gruntēta stikla" parādība. Cauruļveida kaulos var būt trīce garozā, medulāra telpa un osteoporozes foci. Skriemeļu ķermeņus var raksturot ar granulas klātbūtni vai "gruntēta stikla" fenomenu. Pirkstu falangas var būt izliektas vai taisnstūrveida.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Prognoze

Dzīves ilgums pacientiem ar nelielu beta-talasēmiju vai mazu beta-talasēmiju ir normāls. Pacientu ar HbH izredzes ir atšķirīgas. Pacientiem ar lielu beta-talasēmiju paredzamais dzīves ilgums ir samazināts, tikai daži pacienti izdzīvo līdz seksuāli vecākam vecumam vai ilgāk.

[17], [18]