Smadzeņu astrocitomas cēloņi un patogenēze

Pētot slimības attīstības mehānismu, ārsti pievērš īpašu uzmanību cēloņiem, kas var izraisīt patoloģisko procesu. Šajā gadījumā nav vispārējas teorijas par smadzeņu astrocitomu cēloņiem. Zinātnieki nevar skaidri norādīt tos faktorus, kas izraisa strauju glielu šūnu augšanu, bet neizslēdz šādu endogēnu (iekšējo) un eksogēnu (ārējo) faktoru ietekmi, kas parasti izraisa vēzi.

Cēloņi

Audzēja procesu attīstības riska faktori ir:

• Augsts radioaktīvais fons (jo vairāk cilvēks ir tās ietekmē, jo lielāks ir ļaundabīgo audzēju veidošanās risks) [1].
• Ilgstoša ķīmisko vielu iedarbība, kas, iespējams, arī var mainīt šūnu īpašumus un uzvedību.
• Vīrusu slimības. Mēs nerunājam par nevienu vīrusu nesēju, bet par onkogēnu vīrusu klātbūtni virionu organismā.[2], [3], [4]
• Ģenētiskā nosliece. Tiek uzskatīts, ka risks saslimt ar vēzi ir augstāks tiem, kuru ģimenē jau bija vēža slimnieki. Ģenētikas speciālisti ir atklājuši, ka pacientiem ar smadzeņu astrocitomu ne viss ir „tīrs” ar vienu no gēniem. Pēc viņu domām, TP53 gēna pārkāpumi ir viens no visticamākajiem slimības cēloņiem.[5]

Dažreiz šajā sarakstā ir arī slikti ieradumi: alkohola lietošana, smēķēšana, lai gan nav skaidras saiknes starp tām un slimības attīstību.

Zinātnieki nevar skaidri pateikt, kāpēc audzējs parādās un kas izraisa nekontrolētu šūnu dalīšanos, bet viņi pamatoti uzskata, ka tendence degradēt audzēju ir ģenētiski iekļauta. Tāpēc dažādi cilvēki sastopami dažādos audzēju veidos, kas atšķiras ne tikai no formas un lokalizācijas, bet arī uzvedību, t.i. Spēja pārveidoties no vispārīgi droša audzēja uz vēzi.

Pathogenesis

Astrocitoma pēc savas būtības attiecas uz audzēju procesiem, kas attīstās no smadzeņu šūnām. Bet ne visas šūnas ir iesaistītas audzēja veidošanā, bet tikai tās, kas veic palīgfunkciju. Lai saprastu, kas sastāv no astrocitomas, iedomājieties nedaudz nervu sistēmas fizioloģijā.

Ir zināms, ka nervu audos ir divi galvenie šūnu veidi:

• Neironi ir galvenās šūnas, kas ir atbildīgas par stimulu uztveri, no ārpuses nākošās informācijas apstrādi, nervu impulsu ģenerēšanu un to vadīšanu uz citām šūnām. Neironiem var būt dažādas formas un procesu skaits (axon un dendrites).
• Neuroglia ir papildu šūnas. Nosaukums "glia" nozīmē "līmi". Tas izskaidro neirogijas funkcijas: tie veido režģi (skelets) ap neironiem un asins un smadzeņu barjeru starp asinīm un smadzeņu neironiem, baro neironus un vielmaiņu smadzenēs, kontrolē asins plūsmu. Ja tas nebūtu neiroglijai, jebkura smadzeņu krata, nemaz nerunājot par nopietniem ievainojumiem, būtu slikti cilvēkiem (neironu nāve un līdz ar to arī garīgo funkciju izzušana). Glial šūnas mīkstina triecienu, aizsargājot mūsu smadzenes, kā arī galvaskausu.

Ir vērts pieminēt, ka neiroglia ir daudz vairāk smadzeņu šūnu (aptuveni 70-80%), salīdzinot ar neironiem. Tiem var būt dažādi izmēri un formas. Mazie neiroglia (microglia) veic fagocitozi, t.i. Absorbēt novecojušās šūnas (šāda tīrīšanas kompānija nervu sistēmā). Lielāki neirogļi (macroglia) veic neironu uztura, aizsardzības un atbalsta funkcijas.

Astrocīti (astroglia) - viena no makroglialglia šūnu šķirnēm. Viņiem ir vairāki procesi staru veidā, par kuriem tos sauc par starojuma neirogiju. Šie stari veido neironiem skeletu, pateicoties kuriem smadzeņu nervu audiem ir noteikta struktūra un blīvums.

Neskatoties uz to, ka nervu impulsu pārraide, kuras dēļ tiek veikta nervu darbība, tiek atrisināta ar neironiem, ir pieņēmums, ka astrogly skaits nosaka atmiņas un pat inteliģences īpašības.

Šķiet, ka audzējs veidojas no strauji pavairojošajām šūnām, kas nozīmē, ka astrogly palielinās, un tam vajadzētu uzlabot garīgās spējas. Faktiski vietējā šūnu uzkrāšanās smadzenēs nav labs, jo audzējs sāk izdarīt spiedienu uz apkārtējiem audiem un traucē to darbību.

Cilvēka smadzenes sastāv no dažādām daļām: medulla, vidus un diencephalons, smadzeņu, pons un gala smadzenes, kas sastāv no puslodes un smadzeņu garozas. Visas šīs struktūras sastāv no neironiem un apkārtējiem neirogļiem, t.i. Audzējs var veidoties jebkurā no šīm jomām.

Gan baltajā, gan pelēkā smadzeņu audos ir astrocīti (tie atšķiras tikai no procesu garuma, bet veic tādas pašas funkcijas). Smadzeņu balto vielu sauc par ceļiem, caur kuriem nervu impulsi tiek pārnesti no centra (CNS) uz perifēriju un atpakaļ. Pelēkā viela satur analizatoru centrālās daļas, galvaskausa nervus, smadzeņu garozu. Jebkurā apgabalā veidojas audzējs, tas piespiež smadzenes no iekšpuses, traucējot tuvumā esošo nervu šķiedru funkcionalitāti, traucējot nervu centru darbību.

Kad noskaidrojām, ka smadzeņu astrocitoma ir tikai audzēja veidošanās, lasītājiem var rasties skaidra interese: vai astrocitoma ir vēzis vai labdabīgs audzējs? Es negribētu izjaukt mūsu lasītājus, jo slimība nav tik reta, kādu varētu sagaidīt, bet šis audzējs ir pakļauts vēža deģenerācijai, lai gan ļaundabīgo audzēju pakāpe lielā mērā ir atkarīga no tā veida. Dažus audzējus raksturo lēna augšana, un tie ir ļoti piemēroti ķirurģiskai ārstēšanai, bet citiem ir raksturīga strauja augšana un ne vienmēr laba prognoze.

Astrocitomas var atšķirties pēc formas un izmēra, dažiem nav skaidru kontūru, var izaugt citos smadzeņu audos. Mezgla audzēju (audzēju ar skaidru kontūru un lokalizāciju) ietvaros var atrast vienu un vairākas cistas (dobumi ar daļēji šķidru saturu). Šādu audzēju augšana notiek galvenokārt cistu palielināšanās dēļ, kas izraisa blakus esošo smadzeņu struktūru saspiešanu.

Nodulāri audzēji, lai gan tie var sasniegt lielus izmērus, parasti nav pakļauti atdzimšanai. Tos var attiecināt uz labdabīgu audzēju kategoriju, kas var attīstīties tikai par teorētisku vēzi. 

Vēl viena lieta astrocytomas, kas ir tendētas uz difūzu augšanu, t.i. Tie, kas uztver blakus esošos audus, metastazējas uz citām smadzeņu struktūrām un blakus esošajiem audiem. Viņiem parasti ir diezgan augsts ļaundabīgo audzēju līmenis (3-4 grādi), laika gaitā tie iegūst milzīgu izmēru, jo tie sākotnēji ir pakļauti augšanai, tāpat kā jebkurš vēža audzējs. Šādi audzēji ātri griežas no labdabīgiem līdz ļaundabīgiem, tāpēc tie ir jānoņem pēc iespējas ātrāk, nevis koncentrējoties uz simptomu smagumu.

Zinātnieki jau ļoti daudz zina par astrocītiem veidotiem gliemeņu audzējiem: to tipi, iespējamās lokalizācijas un sekas, uzvedība, spēja attīstīties vēzī, ārstēšanas iespējas, tendence uz recidīvu utt. Galvenais jautājums paliek noslēpums, astrocīti sāk darboties nepietiekami, kas liek viņiem daudzkārtīgi vairoties, t.i. Audzēja procesa veidošanās un attīstības mehānisms. Smadzeņu astrocitomas patoģenēze  paliek neskaidra, un tas ir šķērslis slimību profilakses metožu izstrādei, kuru ārstēšanai nepieciešama neiroķirurģiska operācija. Aktīvi tiek pētīta astrocītu audzēju molekulārā patoģenēze bērniem. [6], [7]  Un mēs zinām, ka operācija uz smadzenēm vienmēr ir risks, pat ja ķirurgs ir ļoti kompetents.

Primāro glioblastomu progresēšanas gaitā tika konstatēti dažādi ģenētisko izmaiņu ceļi, ko raksturo EGFR un PTEN mutāciju palielināšanās / pārmērīga ekspresija, savukārt sekundārie glioblastomi, kas attīstījās jaunākiem pacientiem, parādīja biežas p53 mutācijas. [8], [9]

Nesenie pētījumi liecina, ka primārajiem glioblastomiem raksturīga heterozigozitātes zudums (LOH) 3 pāri 10. Hromosomai, bet sekundārie glioblastomi pārsvarā uzrāda LOH hromosomās 10q, 19q un 22q [10], [11]

Genoma asociācijas pētījumi ir identificējuši iedzimtus riska alēles 7 gēnos, kas saistīti ar paaugstinātu gliomas risku. [12]

Epidemioloģija

Smadzeņu audzēju slimības, par laimi, ir tālu no visizplatītākā onkoloģijas varianta. Bet šis apgalvojums ir raksturīgāks pieaugušajiem. Bet vēzis neko nemaksā, neuzskata vecumu, dzimumu un stāvokli sabiedrībā. Diemžēl biežāk nekā es ceru, ka to diagnosticē jauni pacienti.

Smadzeņu un centrālās nervu sistēmas (CNS) audzēji ir visizplatītākie audzēji un otrais galvenais vēža nāves cēlonis cilvēkiem vecumā no 0 līdz 19 gadiem Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā. [13], [14], [15]

Smadzeņu vēža sastopamība bērniem vecumā līdz 15 gadiem ir dažādās valstīs no 1,7 līdz 4,1 uz 100 000 bērniem. Visbiežāk smadzeņu audzēji bija astrocitomas (41,7%), medulloblastomas (18,1%), ependimomas (10,4%), primāri neuroektodermālie audzēji (PNET; 6,7%) un craniopharyngiomas (4,4%). ). Tās atradās galvenokārt smadzenēs (27,9%) un smadzenēs (21,2%). Visu smadzeņu audzēju 5 gadu dzīvildze bija 64%, bet sliktākā prognoze bērniem ar PNET. [16]Tādējādi šādas lokalizācijas onkoloģijas riska faktoru kategorijā var uzskatīt par bērniem un pusaudžiem. Un šī statistika nemainās samazinājuma virzienā.

Pētījumi ir parādījuši, ka smadzeņu audzēji bieži attīstās cilvēkiem ar imūndeficītu, un pretēji, slimības, kurās imūnsistēma ir paaugstinātas aktivitātes stāvoklī, ir šķērslis šūnu reģenerācijai. Pacientiem ar noteiktām sistēmiskām slimībām ir arī risks: neirofibromatoze, Tukot un Turner sindromi. Tiek apsvērta arī tādu faktoru kā augstsprieguma līniju, mobilo sakaru, radiācijas un ķīmijterapijas ietekme uz citu lokalizācijas vēzi.

Lielākā problēma smadzeņu onkoloģijā ir grūtības ņemt vērā slimības etioloģiju, precīzas informācijas trūkumu par patoloģijas cēloņiem. Ārsti ir iemācījušies agrīnā stadijā diagnosticēt daudzus citus audzēju veidus, un ir izstrādāti efektīvi ārstēšanas režīmi, kas būtiski paildzinās pacienta dzīvi un samazinās viņa ciešanas. Taču smadzenes ir grūti pētāmas struktūras, kuru izpēte cilvēkiem ir ļoti sarežģīta. Eksperimenti ar dzīvniekiem nesniedz skaidru priekšstatu par to, kas var notikt cilvēka smadzenēs.

Glialu šūnu (astrocītu un oligodendroglija) audzēji ir tikai viens no smadzeņu onkoloģijas variantiem. Vēža šūnas var atrast arī citās smadzeņu struktūrās: neironi, sekrēcijas šūnas, kas ražo hormonus, smadzeņu membrānas un pat asinsvadi. Bet gliašūnu audzēji joprojām ir visizplatītākais smadzeņu vēža variants, kas diagnosticēts 45-60% šo briesmīgo slimību gadījumu. Šajā gadījumā aptuveni 35-40% samazinās smadzeņu astrocitoma.

Astrocitomas tiek sauktas par primāriem audzējiem, tāpēc ir iespējams noteikt precīzu vēža šūnu avota lokalizāciju bez lielām grūtībām. Sekundārā vēža gadījumā vairumā gadījumu smadzeņu audzēju veido metastāzes, t.i. Migrējošas vēža šūnas, un tās avots var atrasties jebkurā ķermeņa daļā. Taču grūtības parasti nav nevis noteikt astrocitomas atrašanās vietu, bet arī to, ka audzējam var būt atšķirīga uzvedība.

Fokālie (mezgliņi) audzēji, kuriem ir skaidra lokalizācija, bieži sastopami bērniem. Tie ir lielākoties labdabīgi audzēji, kas ir skaidri definēti attēlos un ir samērā viegli noņemami ātri. Astrocitomas, kas ietekmē smadzeņu, smadzeņu kātu (medulla un vidus smadzenes, pons), biežāk tiek diagnosticētas bērnībā, retāk - optiskā čiasma vai redzes nervs. Piemēram,  astrocitoma  mucu  smadzenes  saņem 70% bērnu un 30% no visiem pieaugušajiem. Starp smadzeņu cilmes audzējiem visbiežāk sastopams ponsu audzējs, kur atrodas 4 galvaskausa pāri (sejas, bloku, trigeminālais, nolaupošais).[17]

Pieaugušajiem glikozes audzējs biežāk atrodas smadzeņu puslodes nervu šķiedrās un tam nav skaidru robežu. Šādi audzēji aug ļoti strauji, izkliedējas nervu audos un var sasniegt gigantiskus izmērus. Tajā pašā laikā šāda pārveidošanās risks vēzī ir ārkārtīgi augsts. Daži pētnieki uzskata, ka smadzeņu astrocitoma biežāk tiek diagnosticēta vīriešiem, kas ir jauni un vidēji veci (60%).[18]