Sistēmiskās sarkanās vilkēdes cēloņi

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības cēloņi joprojām nav skaidri, kas rada grūtības diagnostikā un ārstēšanā. Tiek pieņemts, ka slimības attīstību ietekmē dažādi endogēni un eksogēni faktori.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ģenētiska predispozīcija un sistēmiskā sarkanā vilkēde

Iedzimtības lomu apliecina:

• augsta sistēmiskās sarkanās vilkēdes sastopamība pacientu ģimenēs (7–12% gadījumu 1. un 2. pakāpes radiniekos);
• augstāka konkordance (abu dvīņu pāra partneru pieķeršanās biežums) monozigotisku dvīņu vidū (69%) salīdzinājumā ar dizigotiskiem dvīņiem (2%);
• antinukleāro antivielu, hipergammaglobulinēmijas, viltus pozitīvas Vasermana reakcijas u.c. noteikšana klīniski asimptomātiskiem pacientu radiniekiem.

Ģenētiskā predispozīcija sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstībai, iespējams, ir saistīta ar predisponējošu gēnu mantošanu, no kuriem katrs nosaka kādu imūnās atbildes aspektu, imūnkompleksa klīrensu, apoptozi, iekaisuma regulēšanu utt. Dažādas šo neatkarīgi segregējošo defektīvo gēnu kombinācijas izraisa dažādus imūnās atbildes traucējumus, kas noved pie patoloģiskiem procesiem un noteiktu slimības klīnisko pazīmju parādīšanās.

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes pacientiem ir augsta specifisku ģenētisko marķieru biežums. HLA-DR2 vai HLA-DR3 nēsāšana neatkarīgi palielina sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības risku 2-3 reizes, un Al, B8, DR3 haplotipa klātbūtne nosaka 10 reižu lielāku risku baltās rases pārstāvjiem. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes pacientiem ir konstatēta dažu DQ lokusa gēnu alēļu saistība ar specifisku antivielu klātbūtni, jo īpaši antivielām pret DNS, AT pret Sm antigēnu, antivielām pret Ro un La antigēniem utt.

Ir konstatēta saistība starp sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstību un ģenētiski noteiktu dažādu komplementa komponentu (Clq, C2, C4) deficītu, kas ir saistīts ar imūnkompleksa klīrensa traucējumiem. "C4A nulles alēles" klātbūtne vairumā gadījumu ir saistīta ar HLA III klases reģiona segmenta, tostarp C4A un CYP21A gēnu, delēciju. Pilnīga C4 neesamība (homozigotiskuma rezultāts abos lokusos) nosaka 17 reizes lielāku sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstības risku.

Ir konstatēta saistība starp sistēmisko sarkano vilkēdi un citokīnu gēnu polimorfismu, jo īpaši TNF-α, IL-1Ra gēnu (IL-1 receptoru antagonists), IL-10 promotera gēnu utt.

Ir pierādīts, ka noteiktas FcyRIIa un FcyIIIA receptoru gēnu alēles, kas saistās ar IgG apakšklasēm, ir saistītas ar traucētu klīrensu un imūnkompleksu mediētu sistēmiskās sarkanās vilkēdes izpausmju, jo īpaši vilkēdes nefrīta, attīstību.

Gēna struktūrā ir atklātas punktmutācijas, kas ietekmē lektīna koncentrāciju serumā, kas nepieciešama efektīvai komplementa aktivācijai.

Visticamāk, zināmu lomu spēlē vielmaiņas procesi; jo īpaši ir konstatēta saistība starp sistēmisko sarkano vilkēdi un glutationa-S-transferāzes enzīma gēna "nulles alēlēm".

Hormonālie faktori sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstībā

Dzimumhormonu loma sistēmiskās sarkanās vilkēdes etioloģijā ir saistīta ar to ietekmi uz imūnreakciju: estrogēni veicina imunoloģisku hiperreaktivitāti B šūnu poliklonālās aktivācijas un palielinātas AT sintēzes dēļ, savukārt androgēniem, gluži pretēji, piemīt imūnsupresīva iedarbība, samazinot antivielu veidošanos un nomācot šūnu reakcijas. Tas ir saistīts ar sieviešu pārsvaru sistēmiskās sarkanās vilkēdes pacientu vidū, slimības sākuma un menstruāciju sākuma saistību pusaudžu meitenēm, kā arī slimības aktivitātes palielināšanos grūtniecības laikā un pēc dzemdībām.

Reproduktīvā vecuma sievietēm ar sistēmisku sarkano vilkēdi novēro zemu testosterona, progesterona un augstu estrogēna līmeni; abu dzimumu pacientiem novēro paaugstinātu prolaktīna līmeni un zemu dehidroepiandrosterona līmeni.

Vides faktori

Primāra nozīme ir insolācijai, kuras ietekme bieži izraisa sistēmiskās sarkanās vilkēdes rašanos un sekojošu saasināšanos. UV starojums izraisa DNS degradāciju ādas šūnās, kas sāk uzrādīt antigēnu noteikšanu, stimulē keratinocītu apoptozi, ko pavada ribonukleoproteīnu ekspresija uz to virsmas, traucē šūnu membrānas fosfolipīdu metabolismu, stimulējot B šūnas un izraisot autoimūnas reakcijas predisponētiem indivīdiem. UV starojums palielina IL-1, IL-3, IL-6 un TNF-alfa izdalīšanos, veicinot lokāla iekaisuma attīstību, kā arī paaugstina kopējo imūnās atbildes līmeni.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Infekcija

Pacientiem bieži ir augsts antivielu titrs pret Epšteina-Barra vīrusu, retrovīrusiem un citiem, tostarp AT pret olbaltumvielu reģioniem, kas ir homologi ar cilvēka HLA antigēniem, ja nav atklātas infekcijas, kas liecina par to iespējamo lomu kā sistēmiskās sarkanās vilkēdes izraisītājiem. Visticamāk, paaugstināts antivielu titrs pret vīrusiem ir B šūnu poliklonālas aktivācijas rezultāts, nevis pierādījums par to specifisko lomu slimības ģenēzē.

Netiešie pierādījumi par bakteriālas infekcijas lomu ietver dažu baktēriju DNS spēju stimulēt antinukleāro autoantivielu sintēzi, biežu sistēmiskās sarkanās vilkēdes paasinājumu attīstību pēc bakteriālas infekcijas utt.