Sindroms Cornelius de Lange

Šī ir reta iedzimta patoloģija, ko raksturo fakts, ka bērns piedzimis ar tūlītēju ievērojamu daudzkārtēju novirzi no normas. Pēc tam zīdainim ir arī garīgas atpalicības pazīmes.

Pirmais, kurš raksturo sindromu kā patstāvīgu slimību, 20. Gs. Sākumā bija vācu ārsts V. Brahmans. Nedaudz vēlāk Nīderlandes pediatrs Cornelia de Lange (de Lange) vadīja divus mazus slimniekus, kas slimo ar šo slimību, un sīki aprakstīja to. Šo patoloģiju joprojām var saukt par Brahmana-de-Lange sindromu vai "Amsterdamas" tipa deģeneratīvo nanismu (pundurālismu), jo Trīs bērni ar šo diagnozi dzīvoja Nīderlandes galvaspilsētā.

[1], [2]

Epidemioloģija

Cornelia de Lange sindroma epidemioloģija: reti, jaundzimušajiem ar šādu patoloģiju parādās aptuveni vienā gadījumā no 10 līdz 30 tūkstošiem ģinšu, citi avoti izsauc vēl zemākus rādītājus - viens no 100 tūkstošiem gadījumu. Kopumā vairāk nekā 400 šīs slimības gadījumi ir zināmi dažādās valstīs, zēni un meitenes ir aptuveni vienādi sadalītas starp tām.

[3], [4]

Cēloņi cornelium de Lange sindroms

Šī sindroma etioloģija un patoģenēze vēl nav noskaidrota un tiek pētīta. Ir ieteikumi, ka slimība ir iedzimta un var izraisīt dažādas ģenētiskas patoloģijas, lai gan, kas atbild par augļa attīstības pārkāpumiem gēnu, un pārraides veids nav noteikts (hipotēze, ka mutācijas gēnu BIPBL (HSA 5p13.1), kodēšana delangin).

Mutācijas ģenēšanā, kas kodē divus citus proteīnus, kas iesaistīti māsas hromatīdiju, SMC1A un SMC3 kohēzijā, tika ziņotas attiecīgi 5% un 1% pacientu ar Cornelia de Lange sindromu.

Šīs slimības paraugu analīze liecina, ka mutācijas gēna mantojums šajā gadījumā nav raksturojams ar primitīvu pāreju. Iespējams, ka laika gaitā labāks citoģenētiskais pētījums spēs noteikt patoloģiju hromosomu līmenī.

Lielākā daļa pētījumi Cornelia de Lange sindroms epizodes ir viena, un parasti mainās no hromosomu komplektu pacientu nebija, lai gan reizēm konstatētās novirzes - biežāk sadrumstalots trisomija ilgi rokas hromosoma 3 un hromosomu 1. Un hromosomu 9 ir gredzenu formu.

Ir arī zināmi vienas ģimenes locekļu slimības gadījumi, kuru analīzē tiek izdarīts pieņēmums par autosomālu recessīvo gēnu pārneses veidu, kas izraisa šo patoloģiju.

Tomēr sindroma izpausmēs vienas ģimenes locekļiem nav pilnīgas vai daļējas locekļu nepietiekamas attīstības, kā atsevišķos gadījumos. Pamatojoties uz to, ir izteikta hipotēze par Cornelia de Lange sindroma ģimenes un atsevišķu gadījumu cēloņu atšķirībām.

Tēva vecuma ietekme uz bērna saslimstību ar šo slimību ir vairāk nekā pretrunīga, tāpēc joprojām nav skaidrs, vai šis sindroms var izraisīt atsevišķas autosomālas dominējošas genotipa pārvērtības.

[5], [6], [7]

Riska faktori

Riska faktori - šī sindroma ģimenes anamnēzes klātbūtne, tk. Šajā gadījumā (ja tiek pieņemts, ka gēnu pārneses recesīvā metode ir patiesa), nākamā bērna ar patoloģiju parādīšanās iespēja ir 25%. Teorētiski 2% ir situācijas atkārtošanās varbūtības pakāpe atsevišķās epizodēs, ja vecākiem nav hromosomu mutācijas.

Tiek pieņemts, ka hromosomu transformācija rodas sakarā ar smagām infekcijām un intoksikācijām, ko pirmajā trīs grūtniecības mēnešos gaidīja māte, ķīmijterapeitisko līdzekļu blakusparādības un dažas fizioterapeitiskās procedūras. Ģenētiskās mutācijas var veicināt mātes endokrīnās slimības, starojums, bērna tēva vai mātes vecuma, kas vecāks par vairāk nekā 35 gadiem, ciets vecums un arī tad, kad māte un tēvs ir asinsradinieki.

[8]

Simptomi cornelium de Lange sindroms

To raksturo daudzi attīstīšanās defekti, kas parasti ir pamanāmi, lai gan dažreiz tie tiek atklāti tikai ar diagnostikas procedūrām.

Galvenie Cornelia de Lange sindroma simptomi:

• "Dīvains seja" - bieza par jaundzimušo skalpa, pievienojies un uzacis ilgi izliektas skropstas jānokāš ausis un mazu degunu ar atvērtām nāsīm, priekšējā, atstarpe no augšlūpas uz degungala nenormāli liels, plāns sarkanā robeža, virslūpas, stūri lūpām ir izlaisti;
• smadzeņu mikrocefālija;
• brahicēfālija - galvaskausa augstuma samazinājums ar vienlaikus palielinātu tā horizontālo lielumu;
• mutes dobuma un naza asaras nieru darbības patoloģija - hohāna atrezija, arkveida debess ar plaisa, darbības traucējumi piena zobu izvirdumā.
• redzes disfunkcija - šķielēšana, lēcu formas novirzes, radzene, acis, tuvredzība, redzes nerva atrofija;
• saīsināti ekstremitātes, to ektrodaktiļi, oligodaktilija un citas ekstremitāšu anomālijas;
• marmora krāsas āda;
• nipelis un dzimumorgānu anomālijas;
• ķermeņa hipervelozitāte;
• epizodiska konvulsīvā uzmanība, hipotensija, muskuļu hipertensija;
• dwarfism;
• dažādu pakāpju garīgā atpalicība - no nelielām novirzēm (reti) līdz oligofrēnijai un nestabilitātei vairumā gadījumu.

Pirmās slimības pazīmes ir redzamas jaundzimušajiem. Papildus ārējām īpašībām piesaista uzmanību mazam bērna svaram pēc piedzimšanas - tas ir 2/3 no veselīga bērna svara, kas dzimuši līdzīgā grūtniecības periodā. Jaundzimušajiem ir problēmas ar barošanu un elpošanu. No agras vecuma cieš no biežas elpošanas trakta infekcijas-iekaisuma slimības, kas rodas nazu nieznes īpašās struktūras dēļ.

Pēc autopsijas par mirušo pacientu ir atrodami dažādi smadzeņu bojājumus (hipoflāzija zemāka frontālu GYRUS, paplašinot sirds kambaru displāziju un hipoflāzija convolutions) rāda histoloģijā bieži pausto šķērsvirziena izklāta neironi ārējo graudaina slānis smadzeņu garozā un smadzenīšu neirons traucējumi topogrāfijas.

Vairāk nekā puse no visām lietām Amsterdam nanisma pievienots defektiem struktūrā sirds (aortolegochnoe logs nezaroschennaya partition atdalošu gan Atria un kambarus, bieži kombinācijā ar asinsrites traucējumiem, Fallo tetrāde), defektiem, kuņģa-zarnu trakta struktūras (galvenokārt - rotation pārkāpumi zarnas), uroģenitālo (nieru cistas, vienreizējas un vairāku, dažreiz - pakavs nieru un hidronefrozes pārmaiņas, cryptorchidism, two-ragains dzemdes).

Šī slimība, kurai raksturīga virkne attīstības defektu, pēc savas būtības vēl nav atklājusi ģenētisko anomāliju, kas sākas embriju veidošanās laikā. Procesu, ko izraisījis patogēniskais faktors, turpina un vēl vairāk pasliktina pēc bērna piedzimšanas. Slimības stadijas iet roku rokā ar bioķīmiskām patoloģijām smadzeņu neironos visos organisma nogatavināšanas posmos. Šādi bojājumi ir saistīti ar garīgu atpalicību, un pieejamās vairākas uzvedības un ārējās novirzes pacientam vēl nenorāda uz procesa beigām pirmsdzemdību periodā.

[9]

Veidlapas

Mūsdienu psihiatrijā tiek klasificēti šādi sindroma veidi:

• Klasisks (pirmais), kad skaidri parādās visi simptomi: specifisks izskats, vairāki attīstības traucējumi, iezīmēta garīgā atpalicība.
• Izliekts izskats (otrais), kurā notiek tādi paši defekti kā sejas un stumbra, bet nav nekādu nesaderīgu iekšējo orgānu anomāliju, motora, mentalitātes un intelektu traucējumi ir vāji izteikti.

Saskaņā ar novērojumiem vecāki, bērni ar šo slimību jebkurā vecumā nav lūgt tualeti, nosliece uzbudināmība, pastāvīgi apņemoties bezjēdzīga, nav raksturīgi veseliem bērniem darbībām: asaru vai ēst papīru, laužot atvērts viss, kas nāk savu ceļu, virzoties pa apli. Tas viņiem rada mieru.

[10], [11], [12]

Komplikācijas un sekas

Sekas un komplikācijas, kam de Lange sindroms ir nelabvēlīgs, cilvēki ir ļoti atkarīgi no citiem dzīvot patstāvīgi, bez pastāvīgas aprūpes, tie nav spējīgi, klasiskajās gadījumos iespējamo nāvi no slimības iekšējo orgānu joprojām ir bērna autiņos.

[13]

Diagnostika cornelium de Lange sindroms

Pašreizējā diagnozes attīstības stadijā nav iespējams noteikt šīs patoloģijas klātbūtni embrijā. Sindroma riska faktors ir ar proteīnu A plazmas (RAPP-A) grūtnieces, kura parasti tiek ražota grūtniecības laikā lielos daudzumos, trūkums serumā. Tomēr, lai precīzi diagnosticētu slimības klātbūtni embrijā tikai ar šā testa rezultātiem, nav iespējams, jo 5% no normālas grūtniecības ir viltus pozitīvs rezultāts un hromosomu anomālijas auglim ir atrodams tikai 2-3% gadījumu, samazinot līmeni šā olbaltumvielu.

Jaundzimušajos Amsterdamas pundurfizmu nosaka raksturīgas ārējās īpašības.

Daudzi defekti un anomālijas, kas nav saderīgas ar dzīvību, ir jānovēro laikā, lai varētu veikt ķirurģisko iejaukšanos, kas vajadzīga, lai saglabātu dzīvību.

Instrumentālā diagnostika tiek veikta, izmantojot nepieciešamo magnētiskās rezonanses attēlu, ultraskaņas un rentgenogrāfisko izmeklēšanu, rhinoskopiju un citas mūsdienu diagnostikas metodes.

Pacients ir veikts kā standarta klīniskā analīze un citoģenētiska.

Diagnoze tiek veikta divos posmos: jaundzimušā stāvokļa klīniskā pārbaude, kas atbilst modernām metodēm, un specifiskas ģenētiskās patoloģijas diferenciāldiagnozi. Tas pamatojas uz šādu bojājumu diferenciāciju ar visbiežāk sastopamajām sindroma simptomātiskajām izpausmēm.

De Lange sindroma diagnoze dažreiz ir pretrunīga, jo saskaras ar bērniem ar garīgu atpalicību un nelielu defektu skaitu - slimības pazīmēm. Tā kā nav neapstrīdamas bioloģiskās metodes diagnozes apstiprināšanai, nav iespējams precīzi noteikt, vai šīs epizodes attiecas uz šo sindromu.

[14]

Profilakse

Sindroma novēršana, kuras rašanās fakti nav precīzi noteiktas, ir grūti tikt galā ar šo sindromu.

Tomēr, ņemot vērā zināmos gēnu mutāciju avotus, to var ieteikt kā preventīvus pasākumus:

• bērnu no mātes un tēva - asinsradinieku koncepcijas novēršana;
• rūpīgi jāuzrauga maternitātes un paternitātes pārtraukšanas gadījumā;
• grūtniecēm, izvairieties no infekcijas ar vīrusu infekcijām, it īpaši pirmajā trimestrī, un infekcijas gadījumā lietojiet zāļu terapiju tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Sievietēm un vīriešiem ar Cornelia de Lange sindroma ģimenē ir jāapmeklē medicīniska ģenētiskā konsultācija. Grūtniecības laikā sievietes jāpārbauda attiecībā uz olbaltumvielu A plazmu.

[15], [16], [17]

Prognoze

Paredzamais dzīves ilgums cilvēkiem ar šo slimību ir atkarīgs no daudziem faktoriem, no kuriem vissvarīgākais var nosaukt - būtisko orgānu visefektivitāti, to agrīnu diagnostiku un ķirurģisko iejaukšanās kvalitāti, lai tos novērstu.

Ar attīstības traucējumiem, kas nav saderīgi ar dzīvi, bērns mirst pirmajā dzīves nedēļā. Pacientiem ar Cornelia-de-Lange sindromu var būt pietiekami ilgs laiks, ja tie ir nenozīmīgi vai laicīgi izvadīti ar operācijām. Prognozēšanu sarežģī tas, ka šo sindromu pacienšu organisma izturība pret parasto, ne bīstamu inficēšanos parastajiem cilvēkiem, piemēram, vīrusu infekcijas, kas arī izraisa šādu pacientu agrīnu nāvi, ir sarežģīta.

Saskaņā ar dažiem avotiem vidējais paredzamais mūža ilgums ir apmēram 12-13 gadi, un pacienti ar izdzēstu slimības formu vai veiksmīgi veiktas operācijas attīstības traucējumu novēršanai dažkārt izdzīvoja līdz piektajai vai septītajai desmitgadei.

[18]