Saindēšanās ar izoniazīdu: pazīmes, sekas, neatliekamā ārstēšana

Izoniazīds ir antibakteriāls līdzeklis, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai. Tas ir spēcīgs līdzeklis, kas farmācijas uzziņu grāmatā ir klasificēts atsevišķi. Tas ir efektīvs pret tuberkulozes mikobaktērijām, kuras nevar iznīcināt nekādos citos veidos. Tam piemīt bakteriostatiska iedarbība uz mikroorganismiem, bet vienlaikus tam ir spēcīga toksiska iedarbība uz organismu. Saindēšanās ar izoniazīdu ir diezgan izplatīta un ļoti bīstama parādība. Saindēšanās novērojama gan pārsniedzot devu, gan ilgstoši lietojot zāles. Saindēšanās bieži beidzas ar nāvi, jo rodas neatgriezeniski sirds un elpošanas bojājumi, parādās smagas krampji un spazmas. Tāpēc izoniazīds jālieto stingri saskaņā ar ārsta noteikto shēmu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloģija

Tas tiek absorbēts aptuveni par 97%, savukārt antibakteriālā iedarbība pret mikobaktērijām, kas ir slimības izraisītāji, ir 90%. Pēc 6 stundām koncentrācija asins plazmā ir 50%, un pēc 24 stundām zāles asinīs vispār nav konstatējamas. Intoksikācija tiek novērota aptuveni 57% pacientu. Hroniskas saindēšanās gadījumā hepatīta pazīmes tiek diagnosticētas 1% pacientu, savukārt mirstība no aknu patoloģijām ir 1,001%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Cēloņi saindēšanās ar izoniazīdu

Saindēties ar izoniazīdu ir ļoti viegli, jo tas ir spēcīgs toksisks līdzeklis un viegli uzsūcas caur kuņģa un zarnu sieniņām. Saindēšanās var notikt jau nākamajā dienā pēc zāļu lietošanas. Vēl viens iemesls var būt piridoksīna deficīts organismā, kas ir dabisks šī līdzekļa neitralizators un centrālās nervu sistēmas inhibējošs mediators.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Riska faktori

Absolūti visiem pacientiem, kuri lieto šīs zāles, ir saindēšanās risks. Taču vislielākā saindēšanās varbūtība ir tiem, kuri zāles lieto ilgstoši, kā arī bērniem un vecāka gadagājuma cilvēkiem. Saindēšanās risks ir īpaši augsts cilvēkiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem, jo šie orgāni neitralizē un izvada toksīnus. Arī cilvēkiem, kuriem organismā ir piridoksīna deficīts, ir paaugstināts risks.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Pathogenesis

Patoģenēzes pamatā ir bioķīmiskā cikla traucējumi, kuru rezultātā tiek kavēta enzīma darbība, kas nepieciešams skābju sintēzei mikobaktēriju šūnu sieniņā. Šīs vielas kavē mikroorganisma šūnas aktivitāti vai pilnībā to iznīcina. Šajā gadījumā veidojas mikroorganisma dzīvības aktivitātes toksiski produkti, kas kombinācijā ar lielu zāļu aktīvās vielas devu veido toksīnu, kas iznīcina organisma šūnas. Ja izvadīšana tiek traucēta, attīstās akūta saindēšanās. Ilgstoši uzkrājoties toksīniem šūnās un audos, saindēšanās attīstās pakāpeniski, hroniski.

Toksiskā iedarbība tiek panākta arī ar augstu absorbcijas līmeni organismā. Zāles uzsūcas 2 stundu laikā pēc ievadīšanas, parādās asins serumā, tiek pārnestas pa visu organismu un iekļūst visās šūnās un audos, radot toksisku efektu. Tās izplatās ar ātrumu aptuveni 0,6 litri uz ķermeņa masas kilogramu. Sabrukšanas produkti ir izonikotīnskābe un acetilhidrazīns, kuriem lielās devās arī ir toksiska ietekme uz organismu.

Šo vielu toksiskā iedarbība ir balstīta uz piridoksīna deficītu, kas rodas dažādos veidos. Parasti piridoksīns neitralizē toksisko vielu iedarbību un palīdz tās izvadīt no organisma.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Simptomi saindēšanās ar izoniazīdu

Ir divas zināmas saindēšanās formas: akūta un hroniska. Šīs formas izpaužas atšķirīgi.

Akūtā formā rodas smagas krampji un epilepsijas lēkmes. Pirmā palīdzība, kas parasti tiek sniegta epilepsijas gadījumā, nedod nekādu efektu. Situācija pasliktinās, attīstās koma. Agrīnās stadijās cilvēkam var būt vemšana, un tiek traucēta kustību koordinācija. Pēkšņi pievienojas smags reibonis, kas bieži noved pie samaņas zuduma, kā arī tahikardijas. Tomēr šie simptomi ne vienmēr rodas. Diezgan bieži saindēšanās izpaužas nekavējoties ar asu samaņas zudumu un epilepsijas lēkmi. Šis stāvoklis var beigties ar smagu komu, kuras ilgums ir no 24 līdz 36 stundām. Koma turpinās arī pēc krampju beigām un acidozes pāriešanas. Arī akūtas saindēšanās pazīmes var būt arteriāla hipotensija, hipertermija, hiperglikēmija un ketonūrija, kam var būt nopietnas sekas bioķīmiskajam metabolismam.

Hroniska saindēšanās attīstās ilgstošas narkotiku lietošanas rezultātā. Tas izraisa lielu skaitu patoloģiju. Vienkāršākā forma ir vemšana un dispepsijas traucējumi. Visnelabvēlīgākais variants ir aknu hepatocītu nekroze, kuras gadījumā aknas ne tikai pārstāj pildīt savu funkciju, bet arī pakāpeniski iet bojā. Tiek traucēta organisma bioķīmija, jo īpaši strauji paaugstinās aminotransferāžu līmenis. Šīs formas briesmas ir tādas, ka tā var ilgstoši noritēt asimptomātiski un izpaudīsies tikai tad, ja attīstīsies smagi iekšējo orgānu bojājumi.

[ 26 ]

Pirmās pazīmes

Labākajā gadījumā akūta saindēšanās var izraisīt tādus simptomus kā vemšana, reibonis, elpošanas un sirds aritmija. Sliktākajā gadījumā slimība attīstās pēkšņi, spontāni, un to pavada samaņas zudums, krampji un sirdsdarbības traucējumi. Hroniskas saindēšanās gadījumā briesmas ir tādas, ka netiek novērotas agrīnas pazīmes. Slimība izpaužas, kad tiek bojāti hepatocīti un aknās attīstās neatgriezeniski procesi.

[ 27 ], [ 28 ]

Posmi

Saindēšanās notiek divās stadijās. Vispirms attīstās iekšēji bojājumi, kas ir asimptomātiski un nekādā veidā neizpaužas. Šī ir latentā stadija. Akūtā formā tiek traucēts bioķīmiskais cikls, galvenokārt šūnu un audu līmenī.

Otrā stadija ir acīmredzama, kad saindēšanās izpaužas ar klīniskiem simptomiem. Akūtā formā attīstās krampji vai konvulsijas, hroniskā formā - aknu bojājumi.

Trešais posms ir atkarīgs no veiktajiem pasākumiem. Ja pirmā palīdzība tiek sniegta nekavējoties un pareizi un tiek veikta nepieciešamā ārstēšana, ir iespējama ķermeņa atveseļošanās un atjaunošana. Ja šādi pasākumi netiek veikti, attīstās koma, tad letāls iznākums.

Izoniazīda saindēšanās deva

Nāvējošā deva iekšķīgai lietošanai ir 20 mg/kg aktīvās vielas vai vairāk.

[ 29 ]

Izoniazīda saindēšanās cilvēkiem

Izoniazīds izraisa saindēšanos, ja tiek pārsniegta deva, kā arī ilgstoši lietojot zāles. Saindēšanās risks ievērojami palielinās, ja ir traucēta nieru un aknu darbība, kā arī zems piridoksīna līmenis organismā. Pastāv briesmas, ka saindēšanās var beigties ar nāvi (sirdsdarbības apstāšanās, ilgstoša koma, konvulsīvs sindroms).

Izoniazīda saindēšanās kaķiem

Visbiežāk kaķu saindēšanās ar izoniazīdu ir negadījums. Kaķis var nejauši apēst zāles savas ziņkārības dēļ. Saindēšanās kaķim ir letāla, ir jāveic nekavējoties pasākumi, lai glābtu tā dzīvību. Lai to izdarītu, cietušais dzīvnieks pēc iespējas ātrāk jānogādā pie veterinārārsta. Mājās nav iespējams sniegt palīdzību, tāpēc tas pēc iespējas ātrāk jānogādā pie ārsta. Ārsts noteiks cēloni, ja esat droši pārliecināts, ka kaķis ir saindējies ar izoniazīdu, par to jāpastāsta veterinārārstam, lai paātrinātu palīdzības sniegšanu. Tas palīdzēs ietaupīt laiku un netērēt to diagnostikai.

Ārsts zina šī līdzekļa pretlīdzekli un var ātri izvest organismu no toksiskā šoka. Vispirms tiek izraisīta vemšana, kas novērsīs vielas tālāku uzsūkšanos un apturēs turpmāku saindēšanos. Kaķiem vemšanu izraisa 3% ūdeņraža peroksīda šķīdums, ko ielej mutē ar ātrumu 5 ml uz 1,5 kg ķermeņa svara. Tas jāievada trīs reizes ar 10 minūšu intervālu.

Pēc tam tiek izmantots pretlīdzeklis - piridoksīns injekciju vai pilinātāju veidā. Ja kopš izoniazīda lietošanas ir pagājušas vairāk nekā divas stundas, ieteicams nekavējoties sākt antidota ievadīšanu, jo zāles jau ir nonākušas asinsrites sistēmā un zarnās to gandrīz nav, attiecīgi vemšana nepalīdzēs. Jums jādod daudz ūdens un nedodiet to dzert 1-2 dienas.

Kaķi kļūst letarģiski, apātiski un vāji. Kaķim pastāvīgi siekalojas un ir paplašinātas acu zīlītes. Ir traucēta telpiskā orientācija, un tas nevar nostāvēt uz kājām. Ja pie ārsta sazināsieties pārāk vēlu un neko nevar darīt, un dzīvībai svarīgos orgānos ir neatgriezeniski traucējumi, labāk dzīvnieku nekavējoties iemidzināt, jo nāve no izoniazīda ir mokoša. Dzīvnieks sāk vemt asinis, kļūst ļoti satraukts, izjūt stipras sāpes un putas no mutes. Dzīvnieks ir nekontrolējams, nobijies un dezorientēts. Pēc 2–3 dienu ilgām šādām mokām dzīvnieks pārstāj kustēties, un tā nieres un aknas vairs nedarbojas. Tiek novērota urīna un fekāliju nesaturēšana. Bīstamība ir tāda, ka ar spēcīgu un jaunu sirdi dzīvības aktivitātes var saglabāties ilgu laiku. Šajā gadījumā dzīvnieks izjūt mokošas sāpes. Uz virsmas parādās brūces un čūlas, pakāpeniski parādās tārpi, kas parazitē uz dzīva kaķa. Galu galā dzīvnieks nomirs.

Izoniazīda saindēšanās suņiem

Saindēšanās ar izoniazīdu suņiem notiek negadījuma rezultātā, kad zāles nejauši tiek norītas. Dažreiz tas ir tīši – arvien vairāk ir bijuši gadījumi, kad tā sauktie "suņu mednieki" apzināti saindē suņus, izmantojot izoniazīdu.

Palīdzēt var tikai savlaicīga pretlīdzekļa ievadīšana. Suņiem pretlīdzeklis ir piridoksīns, kas neitralizē indes iedarbību. Lai sniegtu pirmo palīdzību, nekavējoties jādodas uz veterināro klīniku, jo dzīvnieki bieži tiek atvesti, kad neko vairs nevar darīt. No brīža, kad viela nonāk asinīs, dzīvnieka glābšanai ir tieši viena stunda. Pretējā gadījumā attīstīsies neatgriezeniski aknu, nieru un citu svarīgu orgānu bojājumi. Lai būtu drošībā, labāk vienmēr turēt mājās piridoksīnu jeb B6 vitamīnu un nēsāt to līdzi pastaigās, kas darbojas kā pretlīdzeklis daudzām indēm un toksīniem. Tad ir iespēja to laikus glābt. Tas neradīs kaitējumu, jo ir vitamīns. Piridoksīnu ievada 50 mg uz ķermeņa svara kilogramu. Efektīvāka būs intravenoza ievadīšana, ja tas nav iespējams, to var ievadīt intramuskulāri. Ja pēc ievadīšanas krampji apstājas un organisma stāvoklis uzlabojas, tā ir laba zīme. Jāsniedz turpmāka palīdzība, un prognoze var būt labvēlīga. Ja nav pozitīvas reakcijas, dzīvnieks diemžēl nomirs.

Ja kopš brīža, kad suns apēda tableti, ir pagājusi mazāk nekā stunda, vienlaikus ar pretlīdzekļa ievadīšanu jāizraisa vemšana. Tas novērsīs zāļu tālāku uzsūkšanos un izvadīs visas atlikušās pēdas.

Galvenās pazīmes, kas liecina par saindēšanos ar izoniazīdu suņiem, ir koordinācijas zudums. Suns arī dezorientējas telpā. Parādās vemšana un siekalošanās, paplašinās acu zīlītes un var būt trīce. Attīstās krampji. Smagos gadījumos – paralīze, elpošanas mazspēja un sirds ritma traucējumi. Veterinārārsti lieto arī dažādus stimulantus, kas palīdz atbalstīt organismu: vitamīnus, glikozi, fizioloģisko šķīdumu.

Komplikācijas un sekas

Izoniazīda intoksikācija ir ļoti bīstama. Ja netiek veikti savlaicīgi pasākumi, tā var izraisīt nāvi.

[ 30 ]

Diagnostika saindēšanās ar izoniazīdu

Diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz saindēšanās klīnisko ainu, subjektīvām sajūtām, kā arī laboratorisko un instrumentālo pētījumu rezultātiem.

Lai apstiprinātu saindēšanos, tiek izmantots toksikoloģiskais pētījums, lai noteiktu izoniazīda koncentrāciju asins serumā. Analīze jāpasūta speciāli, jo lielākā daļa laboratoriju to nedara. Akūtas saindēšanās diagnoze tiek noteikta, ja izoniazīda koncentrācija serumā pārsniedz 10 mg/l. Tiek kontrolēta arī aminotransferāžu aktivitāte.

Lai noteiktu hronisko formu, var būt nepieciešama ultraskaņa, kas var atklāt aknu un nieru strukturālus un funkcionālus traucējumus.

[ 31 ], [ 32 ]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnostikas pamatā ir saindēšanos izraisījušās vielas noteikšana. Toksikoloģiskā analīze palīdzēs šajā jautājumā.

Profilakse

Saindēšanās novēršana ir atkarīga no ārsta ieteikumu ievērošanas. Ieteicamo devu nekad nedrīkst pārsniegt. Ilgstošas ārstēšanas laikā ar izoniazīdu ir jāuzrauga tā koncentrācija asins serumā, izmantojot toksikoloģisko analīzi, kā arī periodiski jāpārbauda aknu un nieru stāvoklis.

Lai novērstu saindēšanos ar mājdzīvniekiem, zāles ir jāslēpj vietās, kas dzīvniekiem nebūs pieejamas. Tāpat suņiem nedrīkst ļaut ēst ēdienu uz ielas no zemes vai no svešinieku rokām. Vienmēr nēsājiet līdzi piridoksīnu, ja suns ir saindējies. Tas ļaus savlaicīgi sniegt pirmo palīdzību.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Prognoze

Ja savlaicīgi tiek veikti nepieciešamie pasākumi, pareizi sniegta pirmā palīdzība un veikta ārstēšana, prognoze var būt labvēlīga. Ja pirmā palīdzība netiek sniegta un ārstēšana netiek uzsākta, prognoze ir nelabvēlīga. Saindēšanās ar izoniazīdu var būt letāla. Prognoze ir labvēlīgāka akūtas saindēšanās gadījumā. Hroniskas saindēšanās gadījumā rodas organiski un funkcionāli aknu bojājumi un hepatocītu bojāeja. Prognoze ir atkarīga no aknu bojājuma pakāpes.

[ 50 ], [ 51 ]