Ramiprīla ietekme pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu un hipertensiju

Cukura diabēts (DM) ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām mūsdienu pasaulē, tās struktūrā dominē 2. Tipa cukura diabēts, pacientu skaits ir aptuveni 250 miljoni cilvēku. Arteriālā hipertensija (AH) rodas aptuveni 80% pacientu ar 2. Tipa cukura diabētu. Šo divu savstarpēji saistīto slimību komorbiditāte ievērojami palielina priekšlaicīgas invaliditātes un pacientu mirstību no sirds un asinsvadu sarežģījumiem. Līdz ar to asinsspiediena korekcija (BP) ir prioritārs uzdevums, ārstējot pacientus ar cukura diabētu. Starp mūsdienu antihipertensīviem līdzekļiem, iespējams, visvairāk pētīta zāļu klase ir angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE inhibitori).

Tiešām, šobrīd vadošā loma patoģenēzē hipertensijas pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu piešķirt aktivizācijas simpātiskās-virsnieru un renīna-angiotenzīna sistēmu (RAS). Vissvarīgākais ir, ka efektora hormons angiotenzīna PAC, kas ir spēcīgs vazokonstriktors iedarbība, palielina reabsorbciju nātrija un ūdens, un virsnieru simpātiskās aktivitātes un regulē ne tikai funkcionalitāti, bet arī strukturālās izmaiņas, miokarda un asinsvadu audos.

Farmakoloģiskā darbība ACE ir spēja inhibēt aktivitāti angiotenzīnu I konvertējošā enzīma (vai kininazy II), un līdz ar to ietekmēt funkcionālo aktivitāti RAS un kalikreīns-kinìn sistēmām. Inhibēšanai aktivitāti angiotenzīnu I konvertējošā enzīma, AKE inhibitori samazina angiotenzīna II un, kā rezultātā, vājināt pamata kardiovaskulārām reakcijām pulverveida aktīvās ogles, tostarp arteriālo asinsvadu sašaurināšana un aldosterona sekrēciju.

Viens AKE inhibitors ramiprilu (polapril, "Polpharma Pharmaceutical Works SA», «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Polija / Islande / Malta), kas atšķirībā no citiem preparātiem šīs grupas nozīmīgi mazināja miokarda infarkts, insults un asinsvadu -sosudistoy nāve pacientiem ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku sakarā ar sirds un asinsvadu slimību (koronāro artēriju slimību, iepriekšējā insulta vai perifēro asinsvadu slimības) vai cukura diabētu, kuriem ir vismaz viens papildu riska faktoru (mikroalbumīnūrija, artēriju hy ertenziya, paaugstināts kopējā holesterīna līmenis, zems augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna, smēķēšanas); Tā samazina kopējo mirstību un nepieciešamību pēc revaskularizācijas procedūru veikšanu, palēnina sākumu un progresēšanu hronisku sirds mazspēju. Kā pacientiem ar cukura diabētu, un bez tā, ramiprila ievērojami samazina pieejamo mikroalbuminūrija un risku nefropātijas.

Pētījuma mērķis bija pētīt 12 nedēļu ilgā ramiprila klīnisko, hemodinamisko un bioķīmisko iedarbību pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu un arteriālo hipertensiju.

Pētījumā piedalījās 40 pacienti (25 sievietes un 15 vīrieši) - pamatgrupu - uz 50 gadu vecumu, ar hipertensiju un 2. Tipa cukura diabētu. Izslēgšanas kritēriji smagu nekontrolētu hipertensiju (asinsspiediens> 200/110 mm Hg V..), Smaga aknu slimība, akūts cerebrovaskulāri traucējumi vai akūts miokarda infarkts pēdējo 6 mēnešu laikā, nestabila stenokardija, sastrēguma sirds mazspēja, klātbūtne beigu stadijās mikrovaskulārās komplikācijām cukura diabēts.

Visiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju un 2. Tipa diabētu terapijai tika saņemts ramiprils. Terapija ilga 12 nedēļas. Sākotnējā ramiprila deva bija 2,5 mg. Zāļu devas titrēšana notiek ik pēc 2 nedēļām saskaņā ar standarta shēmu. Kontroles grupā bija 25 praktiski veseli cilvēki. AH un cukura diabēta diagnoze tika pārbaudīta saskaņā ar pašreizējiem kritērijiem.

Indikāciju izpēte tika veikta pirms un pēc ārstēšanas.

Par strukturālo un funkcionālo stāvokli miokarda metodēm ehokardiogrāfijas un Doplera ehokardiogrāfiju pētījums tika veikts uz aparāta «Ultima Pro 30" (Holland) M-modālu un divdimensiju režīmi, standarta Ehokardiogrāfiskie pozīcijas. Sienas biezums izmēri un kreisā kambara dobums (LV) noteica no parasternal ass stāvoklis LV M-režīmā ultraskaņas staru, kas ir paralēla īso asi kreisā kambara. Tika noteikti sekojoši parametri: ar izsviedes frakciju (EF,%), diastolisko beigu un end-sistolisko izmēri (KDR un DAC) LV cm, diastolisko beigu un beigu sistolisko tilpums (EDV un CSR) LV. Kreisā kambara miokarda masu aprēķināja pēc formulas:

MLLЖ = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Kur 1,04 ir miokarda blīvums (g / cm2) un 13,6 ir korekcijas koeficients uz gramu.

Visiem pacientiem tika veikta 24 stundu BP kontrole ("Meditech", "CardioTens"). Atkarībā no ikdienas indeksa šādām pacientu grupām: «smeļamo kausu» - 10-22%, «non-Lācis» - <10%, «pārāk smeļamo kausu» -> 22%, «nakts peaker» - negatīvu vērtību ikdienas indeksa . Dienas un nakts sistoliskā asinsspiediena mainīguma normas augšējās robežas bija 15,7 un 15,0 mm Hg. Art. Attiecīgi diastoliskais - 13,1 un 12,7 mm Hg. Art.

Noteikšana glikozētā hemoglobīna (HbAlc) asinīs veica fotometriskie reakcijā ar thiobarbituric skābi, izmantojot komerciālu testa sistēmu kompānijas "reaģents" (Ukraina), saskaņā ar pievienotajām instrukcijām.

Glikozes līmeni noteica glicerīna oksidatīvā metode kapilāros asinīs, kas uztverta tukšā dūšā. Normāla tika uzskatīta par glikozes līmeni 3,3-5,5 mmol / l.

Insulīna līmenis serumā tika noteikts ar enzīmu imunoloģisko analīzi, izmantojot ELISA komplektu (ASV). Paredzamais insulīna vērtību diapazons parasti ir 2,0-25,0 mC / ml.

Noteikšana līmeni kopējā holesterīna (TC), triglicerīdu (TG), holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) holesterīna zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), holesterīna, ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (ĻZBL) un aterogēnajām faktora (KA) tiek veikts serumā fermentatīvā fotokolimometriskā metode ar firmu "Cilvēks" komplektiem (Vācija).

Resistīna un adiponektīna saturu pacientu serumā noteica imūnanalīzes enzīmu imūnanalīze "Labline-90" (Austrija). Rezistences līmeņa noteikšana tika veikta, izmantojot BioVendor (Vācija) ražotu komerciālu testēšanas sistēmu; adiponektīna līmenis - izmantojot komerciālu testēšanas sistēmu, ko ražo ELISA (ASV).

Saņemto datu statistiskajai apstrādei tika izmantota datorprogramma "Statistika 8.0" (Stat Soft, ASV), variāciju statistikas metode (Studenta pārbaude); Attiecības starp apzīmējumiem tika novērtētas, izmantojot korelācijas analīzi.

In sākotnējo analīzi par izejas antropometriskus (ķermeņa masa, BMI, gurniem un gurniem), hemodinamiskās (sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena, sirdsdarbības frekvences, sirds ritma) un bioķīmiskajiem rādītājiem ogļhidrātu metabolismu, kas ietilpst grupā pirms un pēc ārstēšanas būtiski neatšķīrās (p> 0.05). Pamatojoties uz to, var apgalvot, ka pētāmās zāļu terapijas metodes efekts tika īstenots uz identiskas fona.

ABL holesterīna līmenis ievērojami palielinājās par 4,1% (p <0,05), kas, iespējams, bija saistīts ar šo lipoproteīnu katabolitātes samazināšanos. Marked samazinājums TG saturu 15,7% (p <0.05) un ZBL par 17% (p <0.05), kas var būt saistīta ar paaugstinātu jutību pret insulīnu un ar samazinātu hyperinsulinemia, kas lielā mērā noteiktu ātrumu izglītību un šo lipīdu metabolismu organismā. Citi lipīdu metabolismu rādītāji būtiski nemainījās.

Pētot dinamiku apmaiņas adipotsitokonovogo amid ramiprila terapijas ievērojama samazinājuma resistin līmeņi tika konstatētas 10% un palielināt Adiponektīns līmeni par 15% (p <0.05). To var izskaidrot ar faktu, ka rezistīns tiek uzskatīts par insulīna rezistences starpnieku, un tā samazināšanās, iespējams, ir saistīta ar audu jutīguma paaugstināšanos pret insulīnu.

Ramiprila terapija ievērojami samazināja sieniņu biezumu, LV masu un lielumu (p <0,05) un miokarda kontraktilitātes palielināšanos par 2,3% (p <0,05).

Saskaņā ar SMAD, sākotnējais vidējais asinsspiediena līmenis atbilst arteriālās hipertensijas 2. Pakāpei. Tika novērota paaugstināta asinsspiediena paātrināšanās un sistoliskā asinsspiediena mainība dienas laikā, kas ir neatkarīgi kardiovaskulāro komplikāciju riska faktori. No pārbaudītajiem pacientiem bija 16 dūrieni, 14 neļķes, 6 pārkrāvēji un 4 naktsgalerīces. Jāatzīmē, ka nepietiekams asinsspiediena pazemināšanās naktī ir apstiprināts kardiovaskulāro un cerebrovaskulāro komplikāciju riska faktors.

SMAD gaitā tika atklāts vidējais sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens. Mērķa asinsspiediena līmenis tika sasniegts 24 (60%) pacientu grupā. Turklāt ārstēšanas rezultātā samazināta spiediena pakāpe un dienas laikā sistoliskā asinsspiediena mainīgums normalizējās. Pulsa BP vērtība dienas laikā, kas atspoguļo galveno artēriju stīvumu un ir neatkarīgs kardiovaskulārais riska faktors, pēc 12 nedēļām normalizējas.

Terapija ar ramiprilu labvēlīgi ietekmēja BP ikdienas ritmu. Par pacientiem ar normālu diennakts indeksa (ielikt citu citā) skaits pieauga līdz 23, un slimnieku skaits ar paaugstinātu asinsspiedienu, galvenokārt nakts laikā (nakts peakers) samazināta līdz 2 gadījumos pārmērīga asinsspiediena pazemināšana naktī (pārlieku lāci) netiek reģistrēts.

Rezultāti apstiprina ramiprila efektivitāti 10 mg dienā, ārstējot vieglu un vidēji smagu arteriālo hipertensiju pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu. Terapija bija efektīva, mērķa BP vērtības tika sasniegtas 24 (60%). Turklāt ramiprila ir labvēlīga ietekme uz ABPM kuri uzskata kardiovaskulārā riska faktoriem, jo īpaši izraisa samazināšanos indeksam slodzes spiedienu un normalizē mainīgumu sistoliskais asinsspiediens kas dienas laikā. Pēdējais indekss palielina mērķorgānu bojājuma risku un pozitīvi korelē ar miokarda masu un LV rezistenci, rezistīna līmeni. Būtiski uzlabojušies BP diennakts ritma parametri, kuru traucējumi pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu ir saistīti ar vairāk nekā 20 reizes lielāku kardiovaskulārās nāves risku. Diennakts pulsu terapijas fona normalizēšana liecina par lielu trauku sienas elastīgo īpašību uzlabošanos un atspoguļo zāļu pozitīvo ietekmi uz asinsvadu remodelēšanas procesiem.

Pēc 12 nedēļām tika atklāts ievērojams ogļhidrātu un lipīdu metabolisma uzlabojums, kas, protams, veicina kardiovaskulāro risku samazināšanos.

Tādējādi, ramiprila atbilst visām antihipertensīviem līdzekļiem prasībām, un sniedz ne tikai pietiekami ikdienas asinsspiediena kontroli, bet arī ir pozitīva vielmaiņas ietekme, kā rezultātā ievērojami samazinās risku un progresēšanu kardiovaskulāro komplikāciju.

Tādēļ mēs varam izdarīt šādus secinājumus.

Uz fona terapiju ar ramiprila uzrādīja ievērojamu uzlabojumu ogļhidrātu, lipīdu un adipotsitokinovogo apmaiņu.
Terapija ar ramiprilu pacientiem ar hipertensiju un 2. Tipa diabētu ir izraisījusi ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos dienu laikā, no indeksa slodzes spiedienu dienas laikā un naktī normalizāciju un traucēti divfāžu asinsspiediena profilu un ievērojamu sistoliskā asinsspiediena mainīgums dienas laikā. Ramiprila lietošana ir saistīta ar zemu blakusparādību sastopamību, kas palielina ārstēšanas atbilstību un efektivitāti.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Ramiprīla ietekme pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu un arteriālo hipertensiju // Starptautiskais medicīnas žurnāls - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],