Piruvukināna trūkums: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Piravikināna aktivitātes trūkums ir otrais visbiežākais iedzimtas hemolītiskās anēmijas cēlonis pēc G-6-PD deficīta. Tas ir iedzimts autosomāli recesīvs, kas izpaužas kā hroniska hemolītiskā (nesferocīta) anēmija, populācijā sastopama biežums 1:20 000, kas novērots visās etniskajās grupās.

Pyruvate kinase deficīta patoģenēze

Sakarā ar piruvikināzes nepietiekamību eritrocīcijā parādās glikolīzes blokāde, kas izraisa nepietiekamu adenozīna trifosfāta (ATP) veidošanos. Kā rezultātā samazinot līmeņa ATP nobriedušu eritrocītu ir salauzti Transports katjoni - no kālija jonu zudumu un nepalielinās nātrija jonu koncentrācijas ir eritrocītu, tādējādi samazinot koncentrāciju monovalentu joniem un šūnu dehidratācija.

Piruvāta kināzes - viens no galvenajiem enzīmu glycolytic ceļā. Piruvāta kināzes katalizē pārveidošanu fosfenolpiruvāta uz piruvāta un tādējādi ir iesaistīts glycolytic ATP veidošanās reakcijas (adenozīna trifosfātu). Allosterically aktivizēts enzīmu fruktozes-1,6-difosfāta (O-1,6-DP) un inhibē ATP generated. In piruvāta kināzes deficīta sarkano asins šūnu uzkrāt 2,3-diphosphoglycerate un citus produktus glikolīzi. ATP koncentrācija, piruvāta un laktāta samazināts eritrocītu. Paradoksāli, koncentrācija adenozīna monofosfāta (AMP) un ADF in eritrocītu arī samazināts galvenokārt ir saistīts ar atkarību no fosforibozilpirofosfat ATP sintāzes un citu iesaistīto sintēzē adenīna nukleotīdu fermentu. ATP trūkums arī ietekmē sintēzi nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD). Kopš līmenim Glycolysis ierobežotas pieejamības (summa) NAD, NAD sintēzes nepietiekama veicina papildu samazinājumu veidošanās ATP un hemolysis izraisa. Slimība tiek mantota pēc autosomāla recesīvā tipa.

Piruvātkināzes deficīta diagnostika

Tas ir balstīts uz pirouva kināzes aktivitātes noteikšanu eritrocītos, parasti aktivitāte tiek samazināta līdz 5-20% no normām. Lai apstiprinātu slimības iedzimto raksturu, ir jāpārbauda pacientu vecāki un radinieki.

Hematoloģiskie rādītāji

Vispārējā asinsanalīze konstatē hemolītiskās neinfekciozās anēmijas pazīmes:

• hemoglobīna koncentrācija ir 60-120 g / l;
• hematokrīts - 17-37%;
• normochromy;
• normocitoze (bērniem līdz vienam gadam un ar augstu retikulocitozi iespējama makrotsitīze);
• retikulocīti 2,5 - 15%, pēc splenektomijas - līdz 70%;
• morfoloģiskās īpašības:
  • erikocītu polikhromāsija;
  • anisocitozi;
  • poikilocitoze;
  • ir iespējama normoblastu klātbūtne.

Eritrocītu osmotiskā rezistence pirms inkubācijas nemainās, pēc inkubācijas samazinās, koriģējot ar ATP pievienošanu.

Autoheolīze ir ievērojami paaugstināta, koriģēta, pievienojot ATP, bet ne glikozi.

Eritrocītu piruvātkināzes aktivitāte tiek samazināta līdz 5-20% no normālas, 2,3-difosfoglicerāta un citu starpproduktu glikolīzes metabolītu saturs tiek palielināts 2-3 reizes; palielinoties 2,3-difosfoglicerāta saturam, skābekļa disociācijas līkne tiek pārvietota pa labi (samazināts hemoglobīna afinitāte attiecībā uz skābekli).

Skrīningtestam balstās uz fluorescences NADH in ultravioleto gaismu: asins testu pievieno fosfenolpiruvāta, NADH un laktātdehidrogenāzes, uzklāj uz filtrpapīra un pārbauda ultravioleto gaismu. Ar piruvikināzes deficītu piruvāts nav veidots, un NADH netiek izmantots, kā rezultātā fluorescence saglabājas 45-60 minūtes. Parasti fluorescence pazūd pēc 15 minūtēm.

Pyruvate kinase deficīta simptomi

Slimību var konstatēt jebkurā vecumā, bet biežāk tas izpaužas pirmajos bērna dzīves gados. Stāvokļa smagums ir atšķirīgs, anēmija var būt smaga, nevis medikamenta izraisīta. Dzelna parasti attīstās kopš dzimšanas. Hemolīze lokalizēta intracelulāri, notiek vienmērīgi dažādos orgānos, kuros ir retikuloendoteliskās šūnas. Pacientiem atklājas ādas blāvums, dzelte, splenomegālija. Gandrīz vienmēr ir splenomegālija. Ar vecumu attīstās žultsakmeņu slimība, sekundāra dzelzs pārslodze un skeleta kaulu maiņa (sakarā ar biežu eritrocītu masas pārtīšanu). Aplastisko krīzi izraisa parvovīrusa B19 infekcija.

Piruvokināzes deficīta ārstēšana

Folijskābe ir 0,001 g dienā dienā.

Aizstāšanas terapija ar eritrocītu masu, lai saglabātu hemoglobīna līmeni vairāk nekā 70 g / l.

Splenektomijas tiek izmantota tikai, lai uzlabotu asins pārliešanas nepieciešamību pa 200-220 ml / kg gadā (ar Ht 75% RBC) splenomegālija, kopā ar sāpēm kreisajā augšējā kvadrantā un / vai draud liesas plīsumu, kā arī parādības hipersplēnismu. Pirms operācijas pacientam būtu vakcinēts pret meningokoku, pneimokoku un Haemophilus influenzae B

Tas ir vēlams izmantot salicilāti, kā piruvāts kināzes nepietiekamība nosacījumi salicilāti provocēt pārkāpšanu oksidatīvo fosforilēšanos in mitohondrijos.

[1], [2], [3], [4], [5]