Pigmentēta kserodermija

Pigmenta kseroderma ir autosomāls recesīvs ģenētiskais DNS remonts. Slimība ir balstīta uz mutācijām gēnos, kas iesaistīti bojāto DNS atjaunošanā ultravioletās un citu toksisko vielu ietekmē.

Visbiežāk šī slimība skar bērnus, kurus sauc arī par "nakts bērniem". Bieža slimības komplikācija ir bāzes šūnu karcinoma un citi ļaundabīgi audzēji, ļaundabīgi melanoma un plakanšūnu karcinoma.

[1],

Epidemioloģija

Slimība tiek novērota ar tādu pašu biežumu abos dzimumos, visās rasēs un etniskajās grupās ar biežumu 1: 250000

[2], [3], [4]

Cēloņi pigmentāra kseroderma

Pigments xeroderma ir iedzimta slimība, kuru pārnēsā autosomālais gēns, kas ir mantota no vecākiem, radiniekiem un kurai ir ģimenes raksturs. Pusdienas (1967) septiņu brāļu un māsu ģimenē piecās atklāja klīniskās pazīmes pigmenta kserodermai.

[5], [6], [7], [8]

Pathogenesis

Slimības rašanās laikā svarīgu lomu spēlē UV endonukleāzes fermentu deficīts pacienta šūnās (fibroblastiem) vai tā pilnīga prombūtne. Šis enzīms ir atbildīgs par DNS reprodukciju, ko ietekmē ultravioletie stari. Saskaņā ar citu informāciju dažiem pacientiem slimības sākumā nozīmīga loma ir DNS-polimerāzes-1 enzīma trūkumam. Slimība visbiežāk attīstās staru ietekmē, kuras viļņa garums ir 280-310 nm. Tiek pausts viedoklis, ka pigmenta kserodermija attīstās dažādu fotodinamisko vielu vai porfirīnu uzņemšanas dēļ cilvēka bioloģiskajā vidē.

Agrīnajā periodā no slimības novērotas hiperkeratozi, fokusa atrofija epidermas, retināšanas malpighian slāņa, pieauga pigmentācijas granulas bazālo šūnu slānī, hronisku iekaisuma iefiltrēties augšējos dermā (galvenokārt ap asinsvadiem). Vēlāk kolagēna un elastīgās šķiedras atklāj deģeneratīvas izmaiņas, un audzēju stadijā - pazīmes, kas raksturīgas ādas vēzim.

[9], [10], [11],

Simptomi pigmentāra kseroderma

Vīrieši un sievietes šo slimību ietekmē tāpat. Slimība sākas ar agrāko bērnību pavasarī vai vasarā. Šajā gadījumā pacienta āda ir īpaši jutīga pret saules gaismu. Tādēļ pirmais izsitumi hiperpigmentācijas formā, kas līdzinās molu, parādās ādas zonās, kuras ietekmē saules gaisma. Palielinās izsitumi, pastiprinās eritēma, kļūst tumši brūnā, ir telangiektāzija, angioma un atrofija. Turpmākajā papilomas un kārpu izaugumā (galvenokārt uz sejas, kakla ādas) parādās plankumi un čūlas. Pateicoties čūlu rētas, deguns kļūst plānāks ("putna knābis"), parādās acu vāks. Parasti papilomas pārvēršas par ļaundabīgiem audzējiem. Pigments xeroderma, parasti, notiek kopā ar mugurkaula šūnu karcinomu, melanosarkomas.

Posmi

Pigmentālas kserodermijas klīniskajā gaitā tiek izdalītas piecas pakāpes: iekaisuma (erithemāts), hiperpigmentācijas, atrofijas, hiperkeratozes un ļaundabīgo audzēju.

Jo iekaisuma (apsārtuma) posmā uz ādas vietās pakļauti ietekmes saules gaismas (sejas, kakla, krūšu kurvja augšdaļas, roku, plaukstu), tur ir pietūkums, sarkani plankumi, un dažreiz čūlas un burbuļi. Teritorijās, kas nav pakļautas saules gaismai, gandrīz nav izsitumu.

Ja hiperpigmentācija sarkano plankumu vietā parādās līdzīgi dzimumzīmēm gaiši brūnai, brūnai hiperpigmentācijas plankumiem.

Ar atrofiju, āda izžūst, mazinās, grumbas. Uz lūpu un deguna ādas ir daudz mazu, zvaigžņu formas telangiectasias, rētas ar spīdīgu virsmu. Atrofijas un rētu dēļ rodas mikrotomija (mutes atveres samazināšanās), ektopija, ausu un deguna mazināšanās, deguna un mutes atveres atrezija. 80-85% pacientu ietekmē acis: konjunktivīts, keratīts, radzenes un gļotādu bojājumi, redzes vājums. Acu vāku ādā novēro dishromiju, telangiectāzi, hiperkeratītu pārmaiņas un audzējus.

Hiperkeratozes gadījumā augšminētajos patoloģiskajos apvalkos parādās kārpu audzējs, papiloma, keratoakantoma, fibroma, angiofibrioma un citi labdabīgi audzēji. Tādēļ daži zinātnieki ietver pigmentāru kserodermu pirmsvēža slimību grupā.

Pēc 10-15 gadiem, sākoties atrofiska izmaiņām centros un pigmenta plankumi parādās ļaundabīgu ādas vēzi (bazālo šūnu karcinomas, endotelioma, angiosarhoma). Tūlīt īslaicīgi audzēji tiek iznīcināti, rodas metastāzes iekšējiem orgāniem un noved pie nāves. Dažu pacientu iekšējos orgānos un audos tiek novērotas vispārējas distrofiskas izmaiņas (sindecīms II, trešais pirkstu nostiprinājums, zobu distrofija, pilnīgs matu izkrišana utt.).

[12], [13],

Veidlapas

Pigmentālas kserodermas neiroloģisko formu izpaužas divos sindromos.

Sindromā tiek novērotas pigmentārās kserodermas un mikrocefālijas klīniskās izpausmes, idiopātija, skeleta augšanas palēnināšanās. Ar neiroloģisku slimības formu, DNS rekonstrukcija ir sarežģīta, un rentgena terapija izraisa galveno patoloģisko apvalku palielināšanos.

Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) sindroms izpaužas ar šādām klīniskām pazīmēm:

• pigmentālas kserodermas klīnisko pazīmju attīstība uz īpaši jutīgu ādu;
• ļaundabīgu audzēju agrīna parādīšanās;
• vienlaicīga spastiskās paralīzes, mikrocefālijas un demences gaita;
• iedzimtas deformācijas un dwarfism;
• gonādu nepietiekama attīstība;
• biežas aborts;
• recesijas nodošana pēc mantojuma.

Pēc dažu dermatologu domām, Santis-Kakkione sindroms nav patstāvīga slimība, bet smaga un pilnīgi izteikta pigmentāras kserodermas klīniskā izpausme.

Ģenētiskās formas

Veidi	Gēns	Locus	Apraksts
PADOMS A, I, XPA	XPA	9q22.3	A grupas pigments xeroderms (XP) - klasiskā forma
TIPS B, II, XPB	XPB	2q21	XP grupa B
TIP C, III, XPC	XPC	3 p25	XP grupa C
D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	D grupas D vai De Sanctis sindroms - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP grupa E
Tips F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP grupa F
Tips G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP grupas G un COFS sindroms (cerebro-oculo-facial-skeleta sindroms) 3. Tipa
V tips, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variants Pigments Xeroderma

[14], [15]

Diferenciālā diagnoze

Slimība ir jānošķir no poikilodermijas, hroniska rentgena dermatīta, plankumaina sklerodermijas, pigmentācijas nātrene, Bazina slimības.

[16], [17], [18], [19]

Prognoze

Vairums pacientu (2/3) mirst pirms sasniedzot 15 gadu vecumu. Daži pacienti var dzīvot līdz 40-50 gadiem.

[20]