Pēkšņu šūnu anēmijas cēloņi un patoģenēze

Pamata defekts šīs slimības ir attīstība HbS kā rezultātā spontāno mutāciju un delēcijām beta-globin gēnu hromosomā 11, kas ved uz aizstāšanu valīnu par glutamīnskābes pie pozīcija VIR-polipeptīdu ķēdes (a ₂, beta ₂, vārpsta 6). Deoxygenation izraisa nenormāls plaukti deoxygenated hemoglobīna molekulas formā monopavedieniem, kas kā rezultātā agregācijas pārvērsta kristāliem, tādējādi mainot eritrocītu membrānu, kas galu galā kopā, veidojot sirpjveida šūnu. Tiek uzskatīts, ka sirpjveida šūnu anēmijas gēna klātbūtne ķermenī sniedz pacientam zināmu izturību pret malāriju.

Sirdsdarbības šūnu anēmijas zīmes pārvadāšana (heterozigota forma, AS)

Sirpjveida šūnu anēmijas gēna klātbūtne heterozigotiskā stāvoklī parasti ir saistīta ar labvēlīgu slimības gaitu. Starp afroamerikāņiem aptuveni 8% HbS heterozigotu. Atsevišķi anomālas zīmes nesēja eritrocīti satur normālas hemoglobīna (HbA) un sirpjveida hemoglobīna (HbS) maisījumu. HbS īpatsvars ir no 20 līdz 45%. Ar šādu proporciju fizioloģiskā stāvoklī "pusmēness" process nenotiek. Sirpjveida šūnu anēmijas simptomu pārvadāšanas stāvoklis neietekmē paredzamo dzīves ilgumu. Pārvadātājiem jāizvairās no situācijām, kuras var būt saistītas ar hipoksiju (lidojumi lidmašīnās, niršana ar akvalangu).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Pēdu-šūnu anēmijas patoģenēze

Aizstāšana Valīna, glutamīnskābe noved pie tā, ka pie pH 8,6 pēc HbS nevis negatīvu elektrisko lādiņu, HBA raksturīga parādās neitrāla, un tas stiprina saiti vienu molekulu ar citu hemoglobīns. Uzlādes izmaiņas veicina strukturālās nestabilitātes veidošanos visā HbS molekulā un samazina HbS reducētās (atmestās skābekļa) formas šķīdību. Tika konstatēts, ka HbA, kas dekādēja skābekli, šķīst ūdenī mazāk nekā HbA, piesātināts ar skābekli. HbS šķīdība, kas atmeta skābekli, tiek samazināta par koeficientu 100. Eritrocītu iekšpusē hemoglobīns nokļūst gēla stāvoklī, un ar samazinātu skābekļa parciālo spiedienu tā nokļūst taktoīdā vārpstveida smailā kristāla formā. Taktidi izstiepjas eritrocītus, dodot tiem pusmēness formu un veicinot to iznīcināšanu. Par sirpjveida eritrocītu izskats ievērojami palielina viskozitāti asinīs, kas savukārt samazina asins plūsmu un noved pie sastrēgumiem mazo kapilāru. Gel veidošanās iekšpusē eritrocītu izņemot hipoksijas veicina acidozi (samazinās pH no 8,5 līdz 6,5 samazina afinitāte hemoglobīna skābeklis) un temperatūras pieaugumu (līdz 37,0 ° C).

Pēdu šūnu veidošanās ir svarīga slimības tālākajā patogēnā attīstībā. S-eritrocītu zaudē plastiskums, kas ir pakļautas hemolysis, paaugstināts asins viskozitāti, reoloģiskās traucējumi rodas kā sirpjveida eritrocītu iestrēdzis kapilāru ar sekojošu trombozes (oklūzijas) kuģiem. Par perfūzijas audu sekcijas dēļ tromboze infarkti sastopamas, kopā ar hipoksija, kas, savukārt, veicina veidošanos jaunu sickling un hemolysis.

Pēdu-šūnu anēmijas patofizioloģija

Punkta mutācija β-globīna gēna 6. Kodonā (valīna aizstāšana ar glutamīnskābi) noved pie proteīna globīna molekulas īpašību maiņas.

• Hb S ir daudz negatīvāks lādiņš nekā HbA, kā rezultātā tam ir citāda elektroforēzes mobilitāte.
• Hb S desoksīns ir mazāk šķīstošs, tas ir, pēc skābekļa atoma pārneses Hb S polimerizējas, nomainot sarkano asins šūnu formu (sirpjveida formā); Hb S polimerizācija ir daļēji atgriezeniska.
• Sirpjveida formas sarkano asins šūnu salipšanu, pieturēties pie virsmas asinsvadu endotēlija, kas pārkāpj reoloģiskās īpašības asinīs, kā rezultātā Vaso okluzīvās saburzīts un insultu, un pārtraukums ātri, kā rezultātā hemolysis.

Pulēšanas šūnu anēmijas hematoloģiskās īpašības:

• vidēji smagas pakāpes anēmija - smaga, normochromic, normocytic;
• Slimības tests pozitīvs;
• retikulocitoze;
• neitrofīlija (bieži pietiek);
• bieži palielinās trombocītu skaits;
• perifērisko asiņu eritrocītu morfoloģija:
  • sirpjveida šūnas;
  • augsta polikhronāze;
  • normoblasti;
  • mērķa sarkano asins šūnu skaits;
  • Jolly ķermeņa (iespējams);
• ESR ir zems (pusmēness eritrocīti nevar veidot "monētu balsti");
• Hemoblobīna elektroforēze - Hb S pārvietojas lēnāk nekā HbA.