Patiesa policidēma: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Īstā policitēmija (primārais policitēmija) ir idiopātiska hroniska mieloproliferatīva slimība, ko raksturo skaita pieaugumu sarkano asins šūnu (policitēmija), palielinās hematokrīts un asins viskozitāti, kas var novest pie attīstību trombozi. Ar šo slimību var attīstīties hepatosplenomegālija. Lai noteiktu diagnozi, nepieciešams noteikt sarkano asins šūnu skaitu un izslēgt citus eritrocitozes cēloņus. Ārstēšana sastāv no periodiskas asiņošanas, dažos gadījumos izmantojot mielosupresīvus līdzekļus.

Epidemioloģija

Patiesa polikteīmija (PI) notiek biežāk nekā citas mieloproliferatīvās slimības; saslimstība ir 5 gadījumi uz 1000 000 cilvēku, vīriešiem ir lielāka iespēja saslimt (attiecība ir aptuveni 1,4: 1). Pacientu vidējais vecums diagnozes laikā ir 60 gadi (no 15 līdz 90 gadiem, bērniem šī slimība ir reta); slimības sākumā 5% pacientu, kas jaunāki par 40 gadiem.

[1], [2]

Cēloņi patiess polycythemia

Tips	Iemesls
Galvenais	Patiesa policidēma
Sekundārā	Samazināts skābekļa no audiem: plaušu slimība, pakļaušana lielā augstumā (virs jūras līmeņa), intrakardiālu asins izlādes, hipoventilācija sindromiem, hemoglobinopathies, karboksigemoglobinemiya smēķētāju. Neparasta eritropoetīna ražošana: audzēji, cistas
Relatīvs (nepatiesa vai Gaysbeka sindroms)	Hemoconcentration: diurētiskie līdzekļi, apdegumi, caureja, stresa

[3], [4], [5]

Pathogenesis

Patiesas policidēmijas raksturojums ir visu šūnu līniju, tai skaitā eritrocītu, leikocītu un trombocītu kāpuru, izplatīšanās. Izolēta eritrocītu proliferācijas palielināšanās tiek apzīmēta ar terminu "primārā eritrocitozē". Ar patiesu polietiemiju palielinās eritrocītu veidošanās neatkarīgi no eritropoetīna (EPO). Extramedulārā hematopoēze tiek novērota liesā, aknās un citās vietās ar hematopoēzes potenciālu. Perifērisko asins šūnu dzīves cikls ir saīsināts. Slimības beigu stadijā aptuveni 25% pacientu eritrocītu mūža ilgums samazinās un notiek nepietiekama hematopoēze. Anēmija, trombocitopēnija un mielofibroze var attīstīties; eritrocītu un leikocītu prekursori var iekļūt sistēmiskā cirkulācijā. Atkarībā no notiekošās ārstēšanas slimības pārveidošanās akūtās leikēmijas biežums svārstās no 1,5 līdz 10%.

Ar patiesu polycythemia palielina tilpumu un palielinās asins viskozitāte, kas rada noslieci uz trombozi. Tā kā trombocītu funkcija ir traucēta, palielinās asiņošanas risks. Pastāv intensīva vielmaiņas pastiprināšanās. Šūnu dzīves cikla samazināšana izraisa hiperurikēmiju.

[6], [7],

Simptomi patiess polycythemia

Patiesa policititamija bieži notiek asimptomātiski. Dažreiz palielināts asins tilpums un viskozitāte ir saistīta ar vājumu, galvassāpēm, reiboni, redzes traucējumiem, nogurumu un elpas trūkumu. Bieža nieze, īpaši pēc karsta dušas / vannas. Var rasties sejas hiperēmija, tīklenes vēnu pilnība. Apakšējās ekstremitātes var būt hiperēmija, karstuma iedarbība uz pieskārienu un sāpīga, dažreiz tiek novērota pirkstu išēmija (eritromelalģija). Raksturīga aknu palielināšanās, turklāt 75% pacientu arī izpaužas kā splenomegalija, kas var būt ļoti izteikta.

Tromboze var rasties dažādu kuģu, ar kuru iespējams trieka, pārejošas išēmiskas lēkmes, dziļo vēnu tromboze, miokarda infarkts, oklūzija no tīklenes artēriju vai vēnu, liesas infarkta vai Budd-Chiari sindroms.

Asiņošana (parasti gremošanas traktā) notiek 10-20% pacientu.

Komplikācijas un sekas

Parasti hiperurikēmijas (piemēram, podagras, nieru akmeņu) komplikācijas tiek novērotas vēlākās pareizās policidēmijas stadijās. Hipermetabolisms var būt iemesls subfebrīla attīstībai un svara zudumam.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnostika patiess polycythemia

SP jāizslēdz pacientiem ar tipiskiem simptomiem (jo īpaši klātesot Budd-Chiari sindroms), bet pirmās aizdomas par šo slimību visbiežāk notiek, atklājot novirzes vispārējā analīzē asinīs (piemēram, kad Ht> 54% vīriešu un> 49% sievietēm ) Neitrofilu un trombocītu skaitu var palielināt, un šo šūnu morfoloģiskā struktūra var tikt traucēta. Tā kā SP ir panmieloz, diagnoze ir apšaubāma gadījumā proliferācijas perifēro asiņu 3 baktērijas kopā ar nav splenomegāliju izraisa sekundāro erythrocytosis. Tomēr visas uzskaitītās izmaiņas ne vienmēr ir pieejamas. Mielofibrozes klātbūtnē ir iespējama anēmijas un trombocitopēnijas attīstība, kā arī masīva splenomegālija. Jo perifēro asins cilmes atrasto leikocītu un sarkano asins šūnu, ir izteikta anizocitozi un poikilocytosis, tur microcytes, elliptotsity un asaras formas šūnas. Parasti tiek veikta kaulu smadzeņu izmeklēšana, kurā tiek atklāta panemeloze, paplašinātas un apkopotas megakariocītes un (reizēm) retikulīna šķiedras. Kaulu smadzeņu citoģenētiskajā analīzē dažreiz atrodams patoloģisks klons, kas raksturīgs mieloproliferatīvā sindroma gadījumam.

Tā Ht pārstāv daļu sarkano šūnu tilpuma vienībā asinīs, paaugstināts Ht var arī izraisīt samazinājums plazmas tilpuma (relatīvā vai viltus erythrocytosis, ko dēvē arī par stresa sindroms policitēmija vai Gaysbeka). Kā viens no pirmajiem testiem, kas palīdz atšķirt no policitēmija hipovolēmiju dēļ palielinās hematokrīts ir ierosināts, lai noteiktu summu, eritrocītu. Ņemiet vērā, ka īstā policitēmija plazmas tilpumu var palielināt, jo īpaši klātesot splenomegāliju, padarot Ht lozhnonormalnym, neskatoties uz erythrocytosis. Tādēļ, lai noteiktu patieso eritrocītu, ir nepieciešams palielināt eritrocītu masu. Nosakot sarkano šūnu izmantojot eritrocītus iezīmētas ar radioaktīvo hroma ( ⁵¹ Cr), eritrocītu masa ir lielāka par 36 ml / kg tēviņiem (28,3 ± likme 2,8 ml / kg), un vairāk nekā 32 ml / kg mātītēm (norma 25, 4 + 2,6 ml / kg) tiek uzskatīts par patoloģisku. Diemžēl daudzas laboratorijas neveic asins apjoma pētījumus.

[13], [14], [15]

Patiesās policidēmijas diagnostikas kritēriji

Erythrocytois, sekundārās policidēmijas trūkums un raksturīgas izmaiņas kaulu smadzenēs (panemeloze, megakariociātu pastiprināšanās ar pildvielām) S kombinācija ar kādu no šiem faktoriem:

• Splenomegālija.
• Plazmas eritropoetīna līmenis ir mazāks par 4 mU / ml.
• Trombocītu skaits ir> 400 000 / μl.
• Pozitīvas endogēnās kolonijas.
• Neitrofilu līmenis> 10 000 / μL bez infekcijas.
• Klonu citoģenēzes patoloģijas kaulu smadzenēs

Mums ir jādomā par cēloņiem erythrocytosis (no kuriem ir daudz). Visbiežāk sastopamie sekundārs erythrocytosis dēļ uz hipoksiju (koncentrācija NBO ₂ no arteriālais <92%), policitēmija smēķētāji, sakarā ar paaugstinātu carboxyhemoglobin un audzēja ražo eritropoetīnu un eritropoetinpodobnye vielas. Tas ir nepieciešams, lai noteiktu skābekļa piesātinājuma arteriālo asiņu serumā EPO un P (O2 parciālā spiediena, pie kura hemoglobīna koncentrācija ir 50%). Pētījums F noteikt hemoglobīna afinitāte pret O2 un izslēdz klātbūtni palielināta radniecībā Hb (iedzimta slimība), kā cēloni erythrocytosis. Jūs varat izmantot arī alternatīvu diagnostikas pieeja - meklēt cēloņus erythrocytosis noteikt RBC: HT ar vairāk nekā 53% vīriešu un vairāk nekā 46% sieviešu, kas, ja nav iemeslu vidējās erythrocytosis policitēmija varbūtību, lielāku par 99%; Tomēr pašreiz nav vienprātības par šīs pieejas pamatojumu.

Ar seruma EPO līmenis pacientiem ar īstā policitēmija parasti samazināta vai normāli, policitēmija, ko izraisa hipoksiju - pieauga pie audzēju saistīto erythrocytosis - normāla vai palielināta. Pacientiem ar paaugstinātu EPO un mikroskopiskām hematūrija jāizvērtē, izmantojot CT atrast nieru slimības vai citu audzēju sekretējošo EPO, kas noved pie attīstības sekundāro erythrocytosis. Atšķirībā kaulu smadzenēs veseliem cilvēkiem, kaulu smadzenēs, pacientiem ar īstā policitēmija kultūrā varētu veidot bez papildus eritrocītu koloniju EPO (m. E, endogēno pozitīvas kolonijas).

Lai gan īstā policitēmija var rasties dažādas anomālijas citas laboratorijas analīzēm, lielākā daļa no tiem nav nepieciešams tērēt: līmenis B12 vitamīna un B12-saistīšanas spēju bieži izvirzīts, bet šie testi ir nepiemēroti no ekonomiskā viedokļa. Kaulu smadzeņu biopsijas parasti arī nav vajadzīgs: savā darbībā parasti ir definēti hiperplāziju asins baktērijas, klasteriem megakariocītu, samazinātu dzelzs veikalos (vislabāk novērtēto kaulu smadzeņu aspirāts) un augstu saturu retikulīns. Hiperurikēmija un hiperurikozūrija rodas vairāk nekā 30% pacientu. Nesen, ir ierosināts, jaunas diagnostikas testi: nosakot paaugstināts ekspresiju PRV-1 gēna leikocītu un samazinātu ekspresiju C-MPL (receptora par trombopoetīna) par megakariocītu un trombocītu.

[16], [17]

Prognoze

Bez ārstēšanas 50% pacientu, kuriem šīs slimības simptomi miruši 18 mēnešus pēc diagnostikas. Ārstēšanas laikā vidējā dzīvildze ir vairāk nekā 10 gadus, un jaunie pacienti var izdzīvot vairākus gadu desmitus. Visbiežākais pacientu nāves cēlonis ir tromboze, pēc nāves cēloņa biežuma - mieloīdās metaplāzijas komplikācijas un slimības pāreja uz leikēmiju.

[18],