Pastāvīgas galaktorijas-amenorejas sindroma cēloņi un patoģenēze

Patoloģiskās hiperprolaktinēmijas ģenēze nav vienota. Tiek uzskatīts, ka pamats sindroma pastāvīgs galaktoreja-amenoreja, ko izraisa primārā bojājums no hipotalāma-hipofīzes sistēmā, ir pretrunā ar toniku inhibējošo dopamīnerģiskās kontrolei prolaktīna sekrēcijas.

Par primāro hipotalāma izcelsmes jēdziens liecina, ka samazinājums vai neesamība inhibējoša iedarbība uz prolaktīna sekrēciju hipotalāma noved vispirms uz prolaktotrofov hiperplāziju, un pēc tam veidošanos hipofīzes prolaktīna. Ļauj Ilgstošais hiperplāziju vai mikroprolaktinomy nepārveidojot vēlāku slimības stadijā (ti, it makroprolaktinomu - .. Pietūkums platai Sella). Pašlaik dominējošais hipotēze primāro hipofīzes organisko bojājumu (adenomas) nav konstatējama sākumposmā no tradicionālajām metodēm. Šis monoklonālā adenoma ir rezultāts spontānas vai izraisītas mutācijas, kā veicinātājiem audzēja augšanu var darboties atbrīvojošā hormona, daudzās augšanas faktoru (transformējošās augšanas faktora alfa, fibroblastu augšanas faktora, uc) nelīdzsvarotība starp regulējošo ietekmēm. Šajā gadījumā liekā prolaktīns ietver ražošanu liekās dopamīna neironiem Gumi-infundibulyarnoy sistēmu.

Tā sindroms noturīgo galaktoreja-amenoreja bieži attīstās uz fona hronisku intrakraniālas hipertensijas, un daudziem pacientiem, ir norādes endokranioza, mēs nevaram izslēgt lomu CNS traumas vai galvaskausu, tostarp perinatālā periodā, kā cēloni nepilnvērtību hipotalāma struktūru.

Tiek pētīta emocionālo faktoru nozīme noturīgas galaktorju-amenorejas sindroma veidošanā. Iespējams, ka negatīvās emocijas, īpaši pubertātes periodā, var izraisīt stresa hiperprolaktinēmiju un anovulāciju.

Lai gan tiek aprakstīti atsevišķi galaktorju attīstības gadījumi māsās, nav pārliecinošu pierādījumu par iedzimtas predispozīcijas esamību,

Papildus sindromu noturīgo galaktoreja-amenoreja kā neatkarīgu slimību hiperprolaktinēmijas var attīstīties sekundāri dažādu endokrīno un ne endokrīnās sistēmas traucējumi, hipogonādismu un tādējādi ir jaukta, un ne tikai tāpēc, hiperprolaktinēmijas, bet pavadošā slimība. Organic bojājumi hipotalāmu (xanthomatosis, sarkoidoze, histiocytosis X, hormonāli neaktīvo audzēja un t Q..) Var izraisīt traucējumus sintēzi, vai izolēšana no tuberoinfundibular dopamīna neironiem. Jebkurš process, kas pārkāpj dopamīna transportu axons portālam kuģiem vai pārtraucot savu transportu caur kapilāru, kā rezultātā hiperprolaktinēmiju. Compression kājas hipofīzes audzēju, iekaisuma procesu šajā jomā, un tāpēc tās transection. E. Vai etioloiskā faktori attīstībā hiperprolaktinēmijas.

Dažiem pacientiem savā rajonā ir "tukšu turku seglu" vai cistu sindroms. Iespējams, ka "tukšā" turku seglu un hipofīzes mikrodenomas sindroma līdzāspastāvēšana.

Secondary simptomātiska forma hiperprolaktinēmijas novērota nosacījumiem kas saistīti ar pārmērīgu ražošanu dzimumhormonu (Stein-Leventhal sindroms, iedzimtu virsnieru hiperplāzija), primāro hipotireoze, uzņemšanu dažādu zāļu, refleksu iedarbību (klātbūtne intrauterīna, apdegumi un krūškurvja trauma), hroniskas nieru un aknu nepietiekamība. Vēl nesen tika pieņemts, ka prolaktīns ir sintezēts tikai hipofīzē. Tomēr imūnhistoķīmiskas pētījumi ir metodes, lai atklātu klātbūtni prolaktīna audos ļaundabīgo audzēju, zarnu gļotādā, endometrija, decidua, graudainā šūnām, proksimālo nieru kanāliņos, prostatas, virsnieru. Jādomā, vnegipofizarny prolaktīns var darboties kā citokīna un tās parakrīns un autokrīns sekas ir vienlīdz svarīgi, lai nodrošinātu darbību organismā nekā labi izpētītajām endokrīno efektiem.

Ir konstatēts, ka endometrija atdalošās šūnas ražo prolaktinu, kas ķīmiskajās, imunoloģiskajās un bioloģiskajās īpašībās ir identisks hipofīcei. Šādi vietējie sintēze uzsākšana prolaktīna noteikti decidualization process pieaugums pēc implantācijas apaugļotas olšūnas, virsotnes līdz 20-25 grūtniecības nedēļās un ir samazināts tieši pirms dzemdībām. Galvenais stimulējošais dekolētiskās sekrēcijas faktors ir progesterons, hipofīzes prolaktīna klasiskā regulators - dopamīns, VIP, tiroliberīns - šajā gadījumā nav reālas ietekmes.

Faktiski visas prolaktīna molekulārās formas ir atrodamas augļa šķidrumā, tās sintēzes avots ir atsevišķi audi. Hipotētiski, decidual prolaktīns novērš atgrūšanas Blastocistas implantēšanas laikā, nomāc dzemdes kontraktilitāte grūtniecības darbības laikā, veicina imūnās sistēmas attīstības un virsmaktīvās vielas veidošanos auglim ir iesaistīta osmoregulation.

Prolaktinu produkcijas vērtība, ko rada myometrijas šūnas, joprojām nav skaidra. Īpaša interese ir tas, ka progesterons ir inhibējoša iedarbība uz muskuļu šūnu prolaktīna sekrēcijas aktivitāti.

Prolaktinu konstatē cilvēka mātes pienā un vairākiem zīdītāju dzīvniekiem. Hormona uzkrāšanās piena dziedzeru sekrēcijā ir saistīta gan ar transportēšanu no apkārtējās aliolāro šūnu kapilāriem, gan ar vietējo sintēzi. Šobrīd ir identificēti pārliecinošs sakarība starp cirkulējošo prolaktīna līmenis līmeni un biežumu krūts vēzi, bet klātbūtne vietējā hormonu ražošanu nevar pilnībā izslēgt tās lomu attīstībā, vai, tieši pretēji, inhibīciju attīstību šiem audzējiem.

Par prolaktīna klātbūtne ir noteikta VSS pat pēc gipofizaktomii, kas norāda uz iespēju, ka ražošanas prolaktīna smadzeņu neironiem. Tiek pieņemts, ka smadzenes hormonu var veikt daudzas funkcijas, tostarp nodrošinot noturību sastāva dzērienu, mitogēniska ietekme uz astrocytes kontrolēt paaudzes dažādu rilizingovyh un kavējošas faktoriem, regula mainīt miega ciklu, izmaiņas ēšanas uzvedību.

Prolaktinu ražo āda un ar to saistītās eksokrīnas dziedziņas; Saistītu audu fibroblastes ir potenciāls vietējās sintēzes avots. Šajā gadījumā pētnieki uzskata, ka prolaktīns var regulēt sāls koncentrāciju sviedru un asaru šķidrumā, stimulēt epitēlija šūnu proliferāciju un uzlabot matu augšanu.

Ir noteikts, ka cilvēka timocīti un limfocīti sintezē un izdalina prolaktīnu. Praktiski visi imūnkompetentās šūnas izsaka prolaktīna receptorus. Hiperprolaktinēmijas bieži kopā ar autoimūnām slimībām, tādām kā sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, autoimūna thyroiditis, Graves "slimība, multiplā skleroze. Hormona līmenis pārsniedz normu un lielākajā daļā pacientu, kuriem ir akūta mielogēna leikēmija. Šie dati liecina, ka prolaktīnam ir nozīme imūnmodulatorā.

Hiperprolaktinēmija, iespējams, ekstrīpofīzes ģenēze, bieži sastopama vairākās onkoloģiskās slimībās, ieskaitot taisnās zarnas vēzi, mēli, dzemdes kakla, plaušas.

Hronisks hiperprolaktinēmiju dod ciklisku gonadotropin atbrīvošanu, samazina frekvenci un amplitūdu "peaks" LH sekrēciju, nomāc gonadotropīnu uz dzimuma dziedzeru, kas noved pie veidošanos hipogonādisms sindroma. Galaktorija ir bieži, bet nav obligāts simptoms.

Patanatomija. Neskatoties uz daudzo datu parādot plašas microadenomas ar radioloģiski neskartas vai ir vismaz, nedodot viennozīmīgu interpretāciju izmaiņu turku sedlos, daži pētnieki atzīst iespēju esamību tā saukto idiopātiskas, funkcionālās formas hiperprolaktinēmija izraisa hiperplāzija prolaktotrofov dēļ hipotalāma stimulāciju. Prolaktotrofov hiperplāzija, neveidojot microadenomas bieži redzams tālvadības adenohypophysitis sindroma slimnieku persistējošu galaktoreja-amenoreja. Ir bijuši gadījumi, pēcdzemdību limfocītu infiltrācija hipofīzes, kas noved pie izskatu sindroma pastāvīgu galaktoreja-amenoreja. Iespējams, var būt dažādas opcijas mehānismu attīstības šā sindroma.

Saskaņā ar gaismas mikroskopiju lielākā daļa prolaktinomu sastāv no tāda paša veida ovāla vai daudzstūra šūnām ar lielu ovālu kodolu un izliektu nukleolu. Ar parastām krāsošanas metodēm, ieskaitot hematoksilīnu un eozīnu, prolaktinomas bieži vien izskatās hromofobiski. Imūnhistoķīmiskā pārbaude parādīja pozitīvu reakciju uz prolaktīna klātbūtni. Dažos gadījumos audzēja šūnas pozitīvi ietekmē STH-, ACTH- un LH-antiserumu (normālu šo hormonu līmeni asins serumā). Pamatojoties uz elektronu mikroskopijas pētījumu izdalīt prolaktīna, divas apakštipi: raksturīgākie reti - granulu granulas ar diametru no 100 līdz 300 nm, un blīvi granulētu satur granulu izmēru līdz 600 nm. Endoplazmas retikulums un Golgi komplekss ir labi attīstīti. Kalcija ieslēgumu klātbūtne - mikrocalciferites - bieži ļauj precizēt diagnozi, jo citās adenomu sugās šīs sastāvdaļas ir ārkārtīgi reti.

True chromophobe adenomas (hormonāli neaktīvs hipofīzes audzējs), var kopā ar sindromu noturīgas amenoreja, galaktoreja dēļ prolaktīna hipersekrēcija prolaktotrofami apkārtējo adenoma. Dažreiz hiperprolaktinēmijas novērota hipotalāma un hipofīzes slimības, jo īpaši akromegālija, Kušinga slimība. Šajā gadījumā tiek konstatēti vai nu divu veidu šūnas vai pluripotences adenomas, kas var izdalīt vairākus hormonus. Retāk ir divu vai vairāku adenomu līdzāspastāvēšana no dažādu veidu šūnām vai prolaktīna pārmērīgas sekrēcijas avots ir audi, kas apņem adenohipofīzi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]