Paracetamola saindēšanās

Paracetamola saindēšanās var izraisīt gastroenterītu dažu stundu laikā un aknu bojājumus 1-3 dienu laikā pēc norīšanas. Aknu bojājuma smagumu pēc vienreizējas akūtas pārdozēšanas var paredzēt paracetamola koncentrācija asins plazmā.

Ārstēšana ar acetilcisteīnu novērš vai samazina paracetamola hepatotoksicitāti.

[1], [2],

Pathogenesis

Paracetamolu satur vairāk nekā 100 narkotikas, tostarp zāles bērniem (kapsulas, tabletes un sīrupi), kā arī zāles, ko lieto klepus un aukstumā. Daudzās recepšu zālēs ir arī paracetamols. Šajā sakarā paracetamola pārdozēšana ir izplatīta. Paracetamola, N-acetil-b-benzokinona imīna galvenais toksiskais metabolīts tiek ražots ar aknu citohroma P450 enzīmu sistēmu; neitralizē aknās ar glutationu. Akūta pārdozēšana pazemina aknās glutationu. Rezultātā N-acetil-b-benzokinonamīns uzkrājas, izraisot hepatocītu nekrozi, iespējams, bojājot citus orgānus (nieres, aizkuņģa dziedzeris). Teorētiski alkohola aknu slimība un samazināta uzturs var palielināt bojājumu risku, jo hepatocītu fermentu sistēmas stāvoklis palielina N-acetil-b-benzokinona imīna veidošanos, un izsīkuma dēļ (kas ir raksturīga alkoholiķiem) samazinās glutationa rezerves. Tomēr nav skaidrs, vai risks faktiski palielinās. Alkohola lietošana var būt aizsargājoša iedarbība, jo P450 sistēmas aknu fermenti vēlams metabolizēt etanolu un līdz ar to nevar radīt toksisku N-acetil-b-benzokinonimīnu.

Saindēšanās gadījumā ir nepieciešama akūta pārdozēšana, kas kopā> 150 mg / kg ķermeņa svara (aptuveni 7 g pieaugušajiem) dienas laikā.

Hroniska pārmērīga lietošana vai atkārtota pārdozēšana retos gadījumos izraisa aknu bojājumus. Hronisku pārdozēšanu parasti izraisa nesamērīgi liels zāļu daudzums, lai ārstētu sāpes, nevis apzinātu saindēšanos.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi paracetamola saindēšanās

Viegla saindēšanās var būt asimptomātiska, vai simptomi ir minimāli izteikti 48 stundu laikā no zāļu lietošanas brīža.

[10], [11], [12], [13]

Akūta vienreizēja paracetamola pārdozēšana

Klīniskie simptomi, kas iziet cauri 4 posmiem, ir anoreksija, vemšana, slikta dūša, sāpes pareizajā hipohondrijā. Var palielināties aspartāta aminotransferāzes (ACT) un alanaminotransferāzes (ALT) aktivitāte, un smagas saindēšanās gadījumā var rasties kopējais bilirubīns un MHO. Paaugstināta ACT aktivitāte> 1000 U / L biežāk rodas no paracetamola saindēšanās nekā hroniska hepatīta vai alkohola aknu slimības gadījumā. Tajā pašā laikā ir iespējama nieru mazspēja un pankreatīts, dažkārt bez aknu mazspējas. Pēc 5 dienām aknu bojājums samazinās vai progresē līdz vairāku orgānu mazspējai, kas bieži vien ir letāla.

Paracetamola pārdozēšana jāapsver visiem pacientiem ar nejaušu zāļu lietošanu, kas var būt pašnāvības mēģinājums, jo to raksturo pārdozēšana. Turklāt agrīnā stadijā pārdozēšanas simptomi ir minimāli, tas ir potenciāli nāvējošs, bet ārstējams, un pacientiem, kuriem ir samaņas sajūta vai pēc pašnāvības, par to nevar ziņot.

Aknu bojājuma varbūtību un smagumu var prognozēt, lietojot zāļu daudzumu, vai precīzāk, tās koncentrāciju asinīs. Ja zināt zāļu lietošanas laiku, lai prognozētu aknu bojājumu smagumu, varat izmantot Ramak-Matthew nomogrammu? Ja zāļu lietošanas laiks nav zināms, nav iespējams piemērot nomogrammu. Ar paracetamola vienreizēju akūtu pārdozēšanu (ātrāk absorbējot 7-8 minūtes ātrāk) tā koncentrāciju mēra pēc 4 stundām no ievadīšanas brīža, un vērtības tiek attēlotas uz nomogrammas. Ja koncentrācija ir 150 µg / ml (990 mmol / l) un nav intoksikācijas simptomu, aknu bojājuma risks ir ļoti zems. Augstāka koncentrācija norāda uz aknu mazspējas iespējamību. Ilgstošas paracetamola pārdozēšanas gadījumā (kam ir 2 koncentrācijas maksimumi ar 4 stundu intervālu), tā koncentrāciju mēra 4 stundas pēc ievadīšanas un atkal pēc 4 stundām, ja indikators pārsniedz Rumack-Matthew līnijas parametrus.

[14], [15], [16], [17], [18],

Hroniska paracetamola pārdozēšana

Simptomi var nebūt vai līdzīgi tiem, kam ir akūta pārdozēšana. Ramak-Mateja nomogramma netiek izmantota, bet klīniski nozīmīgas aknu mazspējas varbūtību var novērtēt, pamatojoties uz aminotransferāžu aktivitāti un paracetamola koncentrāciju asinīs. Aknu bojājums ir maz ticams, lietojot normālu ACT un ALT (<50 U / L) un paracetamola koncentrāciju <10 μg / ml. Ja aminotransferāžu aktivitāte ir normālā diapazonā, bet paracetamola koncentrācija ir> 10 μg / ml un pastāv aknu bojājuma iespēja, ir nepieciešams atkārtoti pārbaudīt ACT un ALT aktivitāti dienas laikā. Ja fermentu aktivitātes atkārtota mērīšana nav palielinājusies - aknu mazspējas risks ir mazs, palielinās aktivitāte, mēs varam pieņemt aknu bojājumu attīstību. Aknu bojājumi ir jāpieņem arī tad, ja aminotransferāžu sākotnējā aktivitāte ir augsta, neatkarīgi no paracetamola koncentrācijas asinīs.

[19], [20], [21], [22], [23],

Posmi

Posms	Laiks no reģistratūras	Apraksts
I	0-24h	Anoreksija, slikta dūša un vemšana
II	24-72 h	Sāpes labajā hipohondrijā (raksturojums); ALT, ACT un smagas saindēšanās gadījumā var palielināt kopējo bilirubīnu un MHO
III	72-96 h	Vemšana un aknu mazspējas pazīmes; ALT, ACT, kopējās bilirubīna un MHO maksimālās vērtības; dažos gadījumos attīstās nieru mazspēja un pankreatīts
IV	> 5 dienas	Aknu bojājumu novēršana vai tās progresēšana līdz vairāku orgānu mazspējai (dažreiz letāla)

[24]

Prognoze

Ar atbilstošu ārstēšanu mirstība ir zema. 24-48 stundas slikti prognozētāji ir:

• pH <7,3 pēc atbilstošas infūzijas terapijas;
• INR> 3;
• kreatinīns> 2,6;
• III aknu encefalopātijas stadija (apjukums un miegainība, puscietīgs stāvoklis) vai IV stadija (stupors un koma);
• trombocitopēnija un trombocitopēnija.

Šie parametri tiek pārbaudīti pēc 24 un 48 stundām no saindēšanās brīža. Akūta saindēšanās ar paracetamolu neizraisa aknu cirozes attīstību.

[25], [26], [27],