Nijmegena hromosomu lūzumu sindroms

Nijmegena lūzuma sindromu vispirms aprakstīja 1981. Gadā. Weemaes CM kā jauns sindroms ar hromosomu nestabilitāti. Slimība izpaužas mikrocefālija, aizkavēšanās fizisko attīstību, specifiski traucējumi sejas skeleta, ādas krāsu plankumi "kafija ar pienu", un vairāki dalījumi 7. Un hromosomu 14 tika atrasts 10 gadus vecs zēns. Šobrīd ir starptautisks NBS reģistrs, kurā ir vairāk nekā 130 pacientu (nepublicēti dati). Šajā reģistrā tiek nosūtīta arī informācija par krievu pacientiem ar NBS. 2000. Gadā NBS pētījumu starptautiskā grupa publicēja datus par klīnisko un imunoloģisko traucējumu analīzi 55 NBS balonos, šajā ziņojumā sniegta vispilnīgākā sindroma raksturojums. 1998. Gadā divas pētnieku grupas klonēja NBS gēnu, ko sauc par HBS1. Tika pārbaudīti vairāk nekā 60 pacienti ar NBS. Lielākā daļa no tiem bija homozigotās par mutāciju nukleotīdiem 5 - 657 dels (657-661 del ACAA), kas noveda pie nobīdi no lasīšanas rāmi un izskatu priekšlaicīgas pieturas kodonu. Šie rezultāti apstiprināja pieņēmumu, ka mutācijas ar NBS ir "dibinātāja efekts".

Hemomūzijas lūzumu sindroma simptomi Nijmegen

Nijmegena hromosomu sadalīšanās sindroms galvenokārt izplatās Centrālās Eiropas iedzīvotāju vidū, it īpaši poļu vidū. 2005. Gadā reģistrā bija 55 cilvēki, no tiem 31 vīrieši un 24 sievietes. Visiem pacientiem bija mikrocefalitāte un fiziskās attīstības aizkavēšanās, puse no intelektuālās attīstības ir normāla, bet citos gadījumos dažādu pakāpju intelektuālā attīstība kavējas. Visiem pacientiem tipiskas pārkāpumi struktūras sejas skelets slīpu pieres, projektēšana vidū sejas, garš deguns, hipoplastiskā apakšžokļa, "mongoloīdu" acu forma, epikanta, lielas ausis, plānas matiem. Dažas no tām ir telangiectasias uz sklerāro konjunktīvas. Lielākajai daļai pacientu ir "kafijas un piena" plankumi uz ādas. Visbiežāk traucējumi skeletu ir clinodactyly un syndactyly, retāk atrēzija vai stenoze anus, olnīcu dysgenesis, hidronefroze, gūžas displāziju. Lielākā daļa pacientu, kas cieš no atkārtotas un hroniskas bakteriālas elpceļu infekcijas, augšējo elpošanas trakta un urīnceļu infekcijas ir mazāk infekcijas, kuņģa-zarnu traktā. 22 no 55 pacientiem attīstījās dažādi ļaundabīgi audzēji, galvenokārt B-šūnu limfomas. Pacienti ar NBS arī aprakstīja autoimūno slimību attīstību, hemocitopēniju. No limfātiskās sistēmas pusi tiek konstatētas dažādas novirzes: limfmezglu hipo-vai hiperplāzija, hepatosplenomegālija.

Laboratoriskie dati

Laboratorijas pārbaudēs tika konstatēta alfa-fetoproteīnu normāla koncentrācija (atšķirībā no ataksijas-telangiektāsijas). No asins seruma koncentrācija imūnglobulīnu atklāja dažādus traucējumus: agammaglobulinēmiju (30%), selektīvu IgA deficītu, IgG samazinĴšanu pie augstas koncentrācijas IgA un IgM, IgG apakšklases trūkumu; specifisku antivielu attīstība ir mazinājusies. Analizējot limfocītu subpopulāciju, visbiežāk tika konstatēts CD3 + un CD4 + šūnu relatīvā satura samazināšanās normālā CD8 + līmenī. Limfocītu proliferatīvā atbildes reakcija uz fitohemaglutinīnu ir samazināta.

To normāls kariotips visiem pacientiem, hromosomu aberācijas, kā ar A-T, ko pārstāv galvenokārt rearranzhirovkoy 7. Un hromosomā 14 norises vietās, kur imunoglobulīna gēni un T-šūnu receptoru. Parasti limfocīti un fibroblasti pacientiem ar NBS šūnu kultūrā neauglojas labi, turklāt tie atšķiras no normālas paaugstinātas jutības pret jonizējošo starojumu un ķīmiskajiem radioimimetikiem. Apstarošana izraisa palielinātu hromosomu aberāciju skaitu. Turklāt pacientu ar NB5 šūnas nespēj apstādināt vai palēnināt šūnu cikla S fāzi pēc lielas starojuma devas iedarbības.

Nijmegena hromosomu sadalīšanās sindroma ārstēšana

Terapijas pamatprincipi pacientiem ar NBS ir līdzīgi tiem, kuriem ir OVIN un hiper-IgM sindroms. Pacientiem ar NBS tiek ievadītas intravenozas imūnglobulīna aizstājterapijas un pretmikrobu, pretvīrusu, pretsēnīšu terapijas metodes. Ārstējot ļaundabīgus audzējumus AT un NBS, tiek ņemta vērā paaugstināta jutība pret radiāciju un ķīmijterapiju.