Nehodzhkinskie limfomы

Ne-Hodžkina limfoma ir neviendabīga grupa, par slimību, kurām raksturīga ar ļaundabīgu monoklonālās proliferāciju limfoīdo šūnu limforetikulārā zonās, ieskaitot limfmezglu, kaulu smadzenes, liesa, aknu un kuņģa-zarnu traktā.

Slimība parasti izpaužas perifērā limfadenopātijā. Tomēr dažās formās limfmezglos nav paaugstināšanās, bet asinsritē asinīs ir patoloģiski limfocīti. Atšķirībā no Hodžkina limfomas, slimību raksturo procesa izplatīšana diagnozes laikā. Diagnoze ir balstīta uz limfmezgla vai kaulu smadzeņu biopsijas rezultātiem. Ārstēšana ietver staru un / vai ķīmijterapiju, cilmes šūnu transplantācija parasti tiek veikta kā glābšanas terapija, ja slimība nav pilnībā izlaista vai recidīvs.

Ne-Hodžkina limfoma ir biežāka nekā Hodžkina limfoma. Runājot par sastopamības biežumu ASV, tas ir 6. Vietā starp citiem vēža veidiem, un katru gadu no visām vecuma grupām tiek reģistrēti aptuveni 56 000 jaunu ne-Hodžkina limfomu gadījumu. Tomēr ne-Hodžkina limfoma nav viena slimība, bet visa limfoproliferatīvo ļaundabīgo slimību kategorija. Saslimstības līmenis pieaug ar vecumu (vidējais vecums ir 50 gadi).

[1], [2], [3]

Cilvēki, kas nav Hodžkina limfomas

Lielākā daļa ne-Hodžkina limfomu (80-85%) ir atvasinātas no B šūnām, pretējā gadījumā audzēja avots ir T šūnas vai dabiski killers. Visos gadījumos avots ir agrīnās vai nobriedušās cilmes šūnas.

Iemesls, ne-Hodžkina limfomas, ir zināms, lai gan, kā leikēmija, ir ievērojamas norādes vīrusu slimību (piemēram, vīrusu T-šūnu leikēmijas / limfomas, Epšteina-Barra vīrusa, HIV). Riska faktori attīstībai ne-Hodžkina limfomu, ir imūndeficīta (sekundārā pēctransplantācijas imūnsupresijas, AIDS, primāro imūno slimību, tad "sausās acs" sindroms, RA), infekcija no Helicobacter pylori, ekspozīcija ar noteiktām ķīmiskām vielām, iepriekšējā ārstēšanā Hodžkina limfomu. Ne-Hodžkina limfoma ir otrais rašanās biežumu vēža HIV inficētiem pacientiem, daudzi pacienti ar primāru limfomu nosaka AIDS. C-tus atkārtota organizēšana ir raksturīga dažām ar AIDS saistītām limfomām.

Leikēmijas un ne-Hodžkina limfomas ir daudz kopīgas iezīmes, un tā kā pie vienas un otras patoloģija rodas izplatības limfocītu, vai to prekursoriem. Pēc dažu veidu ne-Hodžkina limfomas klīniskā aina ir līdzīga leikēmijas ar perifēro limfocitozi un kaulu smadzeņu iesaistīšanos, tas ir atrodams 50% bērnu un 20% pieaugušo. Diferenciāldiagnostika var būt grūti, bet tas parasti ir pacientiem ar limfmezglus no daudziem (īpaši mediastinapnyh), neliels daudzums cirkulējošo izmainītās šūnas un domnu formas kaulu smadzenēs (<25%), diagnosticēta limfoma. Leikēmijas fāze parasti attīstās ar agresīvām limfomām, izņemot Burkitta limfomu un limfoblastiskās limfomas.

Hipogammaglobulinēmija, ko izraisa pakāpeniska imūnglobulīna līmeņa pazemināšanās, rodas 15% pacientu un var predisponēt smagu bakteriālu infekciju attīstībai.

[4], [5], [6], [7], [8]

Ne-Hodžkina limfomas simptomi

Daudziem pacientiem slimība izpaužas kā asimptomātiska perifēra limfadenopātija. Paplašinātie limfmezgli ir elastīgi un mobili, vēlāk tie saplūst konglomerātos. Dažiem pacientiem ir lokalizēta slimība, bet lielākajai daļai ir vairākas bojājumu vietas. Mediastīna un retroperitonāla limfadenopātija var izraisīt kompresijas simptomus dažādos orgānos. Klīniskajā attēlā var dominēt ekstranodālie bojājumi (piemēram, kuņģa bojājumi var imitēt vēzi, zarnu limfoma var izraisīt malabsorbcijas sindromu, pacientiem ar HIV bieži tiek ietekmēta CNS).

Sākotnēji āda un kauli tika ietekmēti 15% pacientu ar agresīvām limfomām un 7% ar indolentām limfomām. Dažreiz pacientiem ar izteiktu procesu vēdera vai krūšu dobumā attīstās asins celonis vai pleirāls izsvīdums, ko izraisa limfas kanālu šķēršļi. Svara zudums, drudzis, nakts svīšana un astēnija norāda uz izplatītu slimību. Pacientiem var būt arī splenomegālija un hepatomegālija.

Divi iezīme ir tipiski ar NHL, un reti Hodžkina slimību: var rasties hiperēmija un tūska uz sejas un kakla, jo kompresijas augstākās dobās vēnas (superior vena cava sindroms vai augšējās videnes-th sindromu), kompresijas ureteral retroperitoneālās un / vai iegurņa limfmezglu dod urīnceļu plūst caur urīnvadu un var izraisīt sekundāro nieru mazspēju.

Sākotnēji anēmija sastopama 33% pacientu un pakāpeniski attīstās lielākajai daļai pacientu. Anēmiju var izraisīt: asiņošana ar gremošanas trakta limfomu ar vai bez trombocitopēnijas; hipersplēnisms vai Kumbs pozitīva hemolītiskā anēmija; kaulu smadzeņu infiltrācija ar limfomas šūnām; Mielosupresija, ko izraisa ķīmijterapija vai staru terapija.

T-šūnu limfoma / leikēmija (kurš ir saistīts ar HTLV-1) ir pēkšņa, ātru klīnisko ainu ar ādu infiltrāciju, limfadenopātija, hepatosplenomegālija, un leikēmijas. Leikēmijas šūnas ir ļaundabīgas T šūnas ar mainītiem kodoliem. Bieži sastopama hiperkalciēmija, vairāk saistīta ar humora faktoriem nekā ar kaulu bojājumiem.

Pacientiem ar anaplastisku lielu šūnu limfomu ir ātras pakāpes ādas bojājumi, adenopātija un iekšējo orgānu bojājumi. Šo slimību var sajaukt ar Hodžkina limfomu vai nediferencēta vēža metastāzi.

Ne-Hodžkina limfomas apstādināšana

Kaut arī dažreiz lokalizētas ne-Hodžkina limfomas tiek atklātas, parasti diagnozes laikā slimība ir izplatīta. Nepieciešamās staigācijas pārbaudes ir krūšu kurvja, vēdera un iegurņa CT, PET un kaulu smadzeņu biopsija. Ne-Hodžkina limfomas galīgā novērošana, tāpat kā ar Hodžkina limfomu, balstās uz klīniskiem un histoloģiskiem datiem.

Ne-Hodžkina limfomu klasifikācija

Par ne-Hodžkina limfomu klasifikācija turpina attīstīties, lai atspoguļotu jaunas zināšanas par dabu un šūnu bioloģisko pamatu šīm neviendabīgās slimībām. Visbiežāk ir PVO klasifikācija, kas atspoguļo šūnu imunofenotipu, genotipu un citoģenētiku; ir arī cita limfomu sistematizācija (piemēram, Lionas klasifikācija). Vissvarīgākie jaunie limfomas veidi, kas iekļauti PVO klasifikācijā, ir limfātiskie audzēji, kas saistīti ar gļotādām; limfoma, mantijas šūnu (it īpaši no difūza nelielu Sašķelta šūnu limfoma) un anaplastiskas lielo šūnu limfomas, heterogēns slimība 75% gadījumu, kas rodas T-šūnu, 15% - no B-šūnu 10% gadījumu - unclassifiable. Tomēr, neskatoties uz dažādu limfomu veidiem, to ārstēšana bieži vien nav atšķirīga, izņemot atsevišķus T-šūnu limfomu veidus.

Limfomas parasti tiek iedalītas indolentā un agresīvā veidā. Indolentas limfomas lēnām attīstās un "reaģē" uz terapiju, bet ir neārstējamas. Agresīvas limfomas ātri attīstās, bet "reaģē" uz terapiju un bieži ir izārstējamas.

Bērniem ne-Hodžkina limfomas gandrīz vienmēr ir agresīvas. Folikulāras un citas indolentas limfomas ir ļoti reti. Ārstēšana agresīvu limfomas (Burkitt, difūzas lielo un limfoblastisko limfoma) ir nepieciešamas īpašas pieejas dēļ iesaistīšanos šajā procesā jomās, piemēram, kuņģa un zarnu trakta (īpaši termināla līkumainās zarnas); smadzeņu membrānas un citi orgāni (piemēram, smadzenes, sēklinieki). Ir arī jāņem vērā iespējamā terapijas blakusparādību attīstība, piemēram, sekundārie ļaundabīgi audzēji, kardiorespiratoriālās komplikācijas un nepieciešamība saglabāt auglību. Šobrīd pētījumu darbi ir vērsti uz šo jautājumu risināšanu, kā arī molekulārā līmenī pētot audzēja procesa attīstību, prognostiskos faktorus bērnu limfomā.

Ne-Hodžkina limfomas apakštipi (PVO klasifikācija)

B-šūnu audzēji

T- un NK-šūnu audzēji

No B šūnu prekursoriem B-limfoblastiska leikēmija / limfoma no B-šūnu priekštečiem No nobriedušu B šūnu B-šūnu hroniska limfoleikokoku leikēmija / sīkšūnu limfocītu limfoma. B-šūnu prolimfocīta leikēmija. Lymphoplasmocytic limfoma. B-šūnu limfoma no liesas marginālās šūnas. Matains šūnu leikēmija. Plasmokinetiskā mieloma / plazmastitoze. Limfātisko audu marginālās zonas ekstranoda B šūnu limfoma (MALT-limfoma). Nodal B-šūnu limfoma no šūnām marginālajā zonā. Folikulāra limfoma. Limfoma no mantojuma zonas šūnām. Izkliedētas lielas B šūnu limfomas. (ieskaitot mediastinālu lielu šūnu B šūnu limfomu, galvenokārt eksudatīvās limfomas). Burkitta limfoma

No T-šūnu priekštečiem T-limfoblastiska leikēmija / limfoma no T-šūnu priekštecēm. No nobriedušu T šūnu T-šūnu prolimfocīta leikēmija. T-šūnu leikēmija no lielām granulētām balto asins šūnām. Agresīva NK šūnu leikēmija. T-šūnu leikēmija / pieauguša limfoma (HTLV1 pozitīvs). Ekstranodāla 1MKD šūnu limfoma, deguna tips. Hepatoleniskā T šūnu limfoma. Subkutānai panikumulīta tipa T šūnu limfomai. Sēņu mikoze / Cesary sindroms. Anaplastiska liela šūnu limfoma no T / NK šūnām, primārais ādas tips. Perifēra T-šūnu limfoma, nespecifiska. Angioimmunoblastiska T-šūnu limfoma

MALT - limfātiskie audi, kas saistīti ar gļotādām.

NK ir dabisks killer.

HTLV 1 (cilvēka T šūnu leikēmijas vīruss 1) ir cilvēka T šūnu leikēmijas vīruss 1.

Agresīva

Indolentīgs.

Indolentīgs, bet strauji progresējošs.

[9]

Ne-Hodžkina limfomas diagnostika

Ir aizdomas, ka pacientiem ar nesāpīgu limfadenopātiju vai gadījumiem, kad tiek konstatēta mediastīna adenopātija ikdienas krūškurvja rentgena laikā, ir aizdomas par ne-Hodžkina limfomu. Sāpīga limfadenopātija var rasties infekciozas mononukleozes, toksoplazmozes, citomegalovīrusa infekcijas vai leikēmijas gadījumā.

Rentgena dati var būt līdzīgi plaušu vēzim, sarkoidozei vai tuberkulozei. Retāk slimība tiek konstatēta saistībā ar limfocitoze perifēro asinīs un nespecifisku simptomu klātbūtni. Šādos gadījumos diferenciāldiagnoze tiek veikta ar leikēmiju, infekciju, ko izraisa Epstein-Barr vīruss un Dunkana sindroms.

Krūškurvja rentgenogrāfija tiek veikta, ja tā iepriekš nav veikta, kā arī limfmezgla biopsija, ja limfadenopātiju apstiprina CG vai PET skenēšana. Ja ir palielināti mediastinālie limfmezgli, pacientam jāveic limfmezgla biopsija, kas tiek kontrolēta ar CG vai mediastinoskopiju. Parasti tiek veikti šādi testi: vispārējs asinsanalīzes tests, sārmainās fosfatāzes, nieru un aknu funkcionālās pārbaudes, LDH, urīnskābe. Citas pārbaudes tiek veiktas, pamatojoties uz provizoriskiem datiem (piem., MRI ar muguras smadzeņu saspiešanas vai centrālās nervu sistēmas traucējumu simptomiem).

Histoloģiski biopsijas kritēriji ir limfmezglu normālās struktūras un kapsulas invāzijas pārkāpums, kā arī raksturīgo audzēja šūnu atrašana blakus esošajos tauku audos. Imūnfenotipēšana nosaka šūnu dabu, identificē specifiskus apakštipus un palīdz noteikt pacienta vadības prognozi un taktiku; šie pētījumi jāveic arī perifērās asins šūnās. Panelliotic antigen CD45 klātbūtne palīdz izslēgt metastātisku vēzi, kas bieži vien tiek konstatēta nediferencētu vēža veidu diferenciāldiagnozē. Kopējā leikocītu antigēna un gēnu pārgrupēšanās noteikšana (dokumenti B vai T šūnu klonālisms) obligāti tiek veikta ar fiksētiem audiem. Citogēnā pētījumos un plūsmas citometrijā ir nepieciešami jauni biopsijas paraugi.

[10], [11], [12], [13], [14]

Ne-Hodžkina limfomu prognoze

Pacientu ar T šūnu limfomu prognoze parasti ir sliktāka nekā pacientiem ar B šūnu limfomas, lai gan jaunu intensīvas terapijas programmu izmantošana uzlabo progresu.

Izdzīvošana arī ir atkarīga no daudziem faktoriem. Starptautiskais prognostiskais indekss (IPI) bieži tiek izmantots agresīvās limfomas. Tas pamatojas uz 5 riska faktoriem: vecumu virs 60 gadiem, sliktu vispārējo stāvokli (saskaņā ar ECOG (Austrumu kooperatīvā onkoloģijas grupa)], paaugstinātu LDH līmeni, ekstraselošiem bojājumiem, III vai IV stadiju. Ārstēšanas efektivitāte pasliktinās, pieaugot riska faktoru skaitam; reālā izdzīvošana ir atkarīga arī par audzēja šūnu veida, piemēram, liela šūnu limfoma ar 5 gadu dzīvildze pacientiem ar 0 vai 1 riska faktors ir 76%, bet pacientiem ar 4 vai 5 riska faktoru - tikai 26%. Parasti pacientiem, kuriem ir> 2 riska faktori, jāveic agresīvāka vai eksperimentāla ārstēšana. In indolent limfomas, tiek izmantots modificēts starptautisks folikulu limfomas prognostiskais indekss (FLIPI).