MODY diabēts

Kas ir MODY diabēts? Tā ir iedzimta cukura diabēta forma, kas saistīta ar insulīna ražošanas patoloģiju un glikozes metabolismu traucējumiem organismā jaunā vecumā (līdz 25 gadiem). Slimībai ir kods E11.8 ICD-10.

Pašlaik, termins MODY-diabēts (pieaugušo diabētu of Young), ko izmanto endokrinoloģijas, lai noteiktu monogenic Juvenile Diabetes - Monogenic diabēta Young - iedzimta defekti sekrēciju no aizkuņģa dziedzera hormona insulīna, kas var izpausties vecumā no 10 līdz 40 gadiem.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloģija

Saskaņā ar PVO datiem 1-2% jauniešu, kuriem nav 2. Tipa cukura diabēta, kuriem nav insulīna, ir mazgadīgs monogēns cukura diabēts. Saskaņā ar aptuveniem aprēķiniem, pasaules mērogā MODY diabēts cieš no 70 līdz 110 cilvēkiem uz miljonu.

Saskaņā ar American Diabetes Association, Amerikas Savienotajās Valstīs, MODY diabēts veido 5% no visiem diagnosticētajiem cukura diabēta gadījumiem.

Britu endokrinologi novērtē jauniešu monogēnā diabēta izplatību 2% no kopējā diabēta slimnieku skaita valstī (tas ir, apmēram 40 tūkstoši pacientu). Tomēr eksperti atzīmē, ka šie dati nav precīzi, un turklāt vairāk nekā 80% MODY gadījumu pašlaik tiek diagnosticēti kā biežāk sastopamie slimības veidi. Vienā no Apvienotās Karalistes Diagnostikas testēšanas centra ziņojumiem ir skaitlis - 68-108 gadījumi uz miljonu. Britu vidū visbiežāk sastopams diabēts MODY 3 (52% gadījumu) un MODY 2 (32%).

Pētījumi, kas veikti Vācijā, ļāva secināt, ka līdz pat 5% no diagnosticētajiem 2. Tipa diabēta gadījumiem varētu būt MODY tipa fenotipi, un pacientiem, kas jaunāki par 15 gadiem, šis rādītājs ir 2,4%.

Saskaņā ar dažiem ziņojumiem, ievērojami lielāka MODY diabēta izplatība vērojama pacientiem Āzijas valstīs.

Saskaņā ar klīnisko statistiku, visbiežāk diagnosticēts diabēts MODY-1, 2 un 3. Dažādība, piemēram, MODY 8 (sindroma vai cukura diabēta-aizkuņģa dziedzera eksokrīnā disfunkciju), 9.10 MODY, 11, 13 un 14 ir reti konstatētas.

[5], [6], [7],

Cēloņi MODY diabēts

Pētījumi ir identificēti galvenie iemesli mody diabētu, un tā ir ģenētiski noteikta pārkāpums insulinosekretiruyuschih endokrīno funkciju aizkuņģa dziedzera beta šūnas, kas ir koncentrētas aizkuņģa dziedzera saliņu (saliņām Langerhans). Patoloģija tiek mantota ar autosomu dominējošo principu, tas ir, pie mutācijas alēles klātbūtnē kādā no vecākiem. Galvenie riska faktori MODY diabēta attīstībai ir ģimenes diabēta vēsture divās vai vairākās paaudzēs. Tas palielina ģenētiskā traucējuma pārnešanas iespējamību bērnam neatkarīgi no ķermeņa svara, dzīvesveida, etniskās piederības utt.

Katram identificētajiem MODY-diabēta specifisku patoloģiskas izmaiņas, tostarp dažādu aminoskābju, kas ietekmē slimības klīniskās pazīmes un vecumu tās izpausmes sugām. Un atkarībā no gēna, kurā mantotās mutācijas ir notikušas, atšķiras fenotipi vai MODY diabēta veidi. Līdz šim, mutācijas kopums trīspadsmit dažādu gēnu: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, cel, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, Blk.

Tādējādi MODY diabēta cēloņi1 ir gēna HNF4A (kodolfaktoru 4-alfa aknu hepatocītu aknu šūnas) mutācijas. A 2 MODY diabēts attīstās sakarā ar anomālijas gēnu fermenta glikokināzes (GCK), kas vajadzīga, lai pārveidotu glikozes glikogēna. HNF4A gēns regulē aizkuņģa dziedzera izraisītā insulīna daudzumu, reaģējot uz glikozes līmeni asinīs. Pacienti ar šo tipa cukura monogenic (izpaužas ar jaundzimušo līdz 16-18 gadiem) glikozes līmeni asinīs var paaugstināties līdz 6,8 mmol / l, jo jutību aizkuņģa dziedzera beta šūnu uz glikoze samazināts.

[8], [9], [10],

Pathogenesis

Cukura diabēta MODY 3 patoģenēze ir saistīta ar homobox gēna HNF1A mutāciju, kas kodē 1-alfa hepatocītu kodola faktoru. Cukura diabēts iestājas pusaudža vecumā, parādās zems nieres slieksnis glikozūnam (glikozūrija), bet ar vecumu palielinās cukura līmenis asinīs.

Diabēts MODY 4 rodas ar gēnu IPF1 mutāciju (kas kodē insulīna 1 faktoru promotoru aizkuņģa dziedzerī), un tam ir būtiski funkcionāli traucējumi šīs orgānas darbā. Diabēts MODY 5 rodas ar gēnu HNF1B (hepatocītu kodola faktora 1-beta) mutāciju; MODY 6 - ar neirogeniskās diferenciācijas faktora 1 (Neurod1) gēna mutāciju; MODY 7 - gēns KLF11 (regulē insulīna izpausmes līmeni aizkuņģa dziedzera beta šūnās).

[11], [12], [13], [14], [15],

Simptomi MODY diabēts

MODY diabēta klīniskie simptomi ir atkarīgi no tā ģenētiskā apakštipa. Daži no slimības formas - piemēram, MODY 1 - Acīmredzama tipisku attēlu hiperglikēmija: poliūrija (biežāka urinēšana), polidipsija (paaugstināts slāpes), un laboratorija apstiprināja rādītājus palielinātu cukura līmeni asinīs.

Sakarā ar to, ka trūkst insulīna diabēta MODY 1 kārba progresīvā veidā pilns ogļhidrātu bads šūnas - diabētiskā ketoacidoze, kur līdzsvara notiek pH un palielinot skābumu asinīm un iespiesto šķidrumiem, ģeneralizētas vielmaiņas traucējumi draudi koma.

Tajā pašā laikā, daudzos gadījumos monogenic nepilngadīgo diabēts var būt bez simptomiem - kā fenotipu MODY 2. Un MODY trešdaļa diagnosticēta nejauši, kad nedaudz paaugstināts glikozes līmenis konstatēts brīdī analīzes citā gadījumā.

Tādējādi diabēta MODY 2 gaita tiek papildināta ar mērenu glikozes līmeni asinīs (ne vairāk kā 8 mmol / l), ja nav citu simptomu.

Ar diabētu MODY 3 pirmie pazīmes, kas izpaužas kā ogļhidrātu un hiperglikēmijas metabolisma pārkāpumi, rodas pusaudžiem pubertātes laikā vai nedaudz vēlāk. Un tendence uz glikozūriju tiek izsekota līdz pilnīgi normālam cukura līmenim asinīs, un pirms diabēta diagnosticēšanas var attīstīties nefropātija. Ar vecumu kļūst daudz izteiktākas aizkuņģa dziedzera beta šūnu disfunkcija un aknu insulīna rezistences izpausme, un noteiktā stadijā pacientiem nepieciešams endogēns insulīns.

Simptomi Mody diabētu 4 var rasties jebkurā vecumā (biežāk - pēc 18 gadiem, līdz vecāka gadagājuma cilvēkiem), un ir izteikti smagas hiperglikēmijas, neveiksme (daļēja aģenēze), aizkuņģa dziedzera, kā arī malabsorbcijas sindroma (ar svara zudums, dehidratācija, anēmija, caureja, muskuļu vājums, krampji, uc).

Starp tipiskākajām MODY 5 diabēta klīniskajām izpausmēm (pacientiem vecākiem par 10 gadiem) eksperti atklāj nieru cistu klātbūtni; augsts urīnskābes līmenis asinīs; aknu disfunkcija; ģenitāliju anatomiskie defekti.

Komplikācijas un sekas

Lielākā daļa MODY tipa fenotipu, izņemot MODY 2 variantu, var izraisīt tādus pašus īslaicīgus un hroniskus efektus un komplikācijas kā 1. Un 2. Tipa cukura diabēts:

• ketoacidoze un diabētiskā koma;
• acs tīklenes bojājums ar asiņošanu un tīklenes atslāšanos, kas izraisa aklumu;
• diabētiskā angiopātija (trauslums asinsvados, tendence to bloķēt);
• jūtīguma zudums ekstremitātēs (polineuropatija);
• cukura diabēts;
• nieru darbības traucējumi;
• slikti dziedējošas trofiskas ādas čūlas un subkutāni mīkstie audi;
• augsts sirds un asinsvadu patoloģiju attīstības risks.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika MODY diabēts

Līdz šim MODY diabēta diagnoze ir sarežģīta, jo precīzu diagnozi var veikt tikai, pamatojoties uz ģenētisko testēšanu. Diabēta ģimenes anamnēze var būt netieša norāde, ka šāda veida diabēts ietekmē konkrētu pacientu.

Un parastās pārbaudes ietver (skatīt sīkāku informāciju - Diagnostika cukura diabēts ):

• asins analīzes par cukura saturu (nodots tukšā dūšā);
• OTTG tests attiecībā uz glikozes toleranci (pēc glikozes slodzes);
• asins analīzes attiecībā uz HbA1c (glikozilētu hemoglobīnu) un C-peptīdu;
• asins analīzes attiecībā uz insulīnus ražojošo beta šūnu autoantivīrusu;
• urīna analīze cukura saturam;
• urīna analīze mikroalbumīnam, amilāzei, acetonam;
• tripsīna māla analīze.

MODY diagnostikai var būt nepieciešama instrumentāla diagnostika, aizkuņģa dziedzera ultraskaņa.

[22], [23], [24]

Diferenciālā diagnoze

Differential diagnoze ir paredzēts, lai konstatētu, vai MODY-diabēts vai 1. Tipa cukura diabēts vai 2, autoimūnas slimības formas, mitohondriju disfunkciju mitohondriju beta-šūnu saliņām Langerhans, un anomālijas ogļhidrātu metabolismu citu etioloģijas.

Profilakse

Brīdinājumi. MODY diabēts, tāpat kā vairums ģenētiski noteiktās patoloģiju, nav iespējams. Ja pacientei ir priekšnoteikumi šīs slimības attīstībai, ārsti iesaka izvairīties no aptaukošanās: protams, tas nevar novērst slimību, bet palēnināt simptomu attīstību palīdzēs.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognoze

Pacientiem ar MODY 2 ir vislabākā prognoze, jo tas izraisa vieglāku hiperglikēmiju. Citu veidu MODY diabēts mēdz attīstīties ar laiku.

[30], [31], [32]