Mitohondriju slimības, kas saistītas ar taukskābju beta oksidācijas pārkāpumu

No mitohondriju slimībām, kas saistītas ar traucētu beta oksidējoties taukskābēm, kas atšķiras pēc oglekļa atomu virknes garumu pētījums tika uzsākta 1976. Gadā, kad pētnieki pirmais aprakstīto pacientus ar deficītu acil-CoA dehidrogenāzes vidējas ķēdes taukskābju un glutārskābes acidemia tipa II. Pašlaik šī slimību grupa satur vismaz 12 atsevišķas klīniskās vienības, kuru izcelsme ir saistīta ar ģenētiski noteiktas traucējumiem transmembrānas transporta no taukskābju (sistēmiskā karnitīna deficīta, deficīta no karnitīna I un II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) un pēc tam mitohondriju beta-oksidācijas (acilgrupa deficītu, -CoA un 3-hidroksi-acil-CoA dehidrogenāzēm taukskābes, kas atšķiras pēc oglekļa ķēdes garumu, glutārskābes acidemia II tipa). Frequency deficīts acil-CoA dehidrogenāzes, vidējas ķēdes taukskābju ir 1: 8900 jaundzimušajiem, biežums citas formas patoloģijas nav izveidota.

Ģenētiskie dati un patogeneze. Slimībām ir autosomāli recessīvs mantojuma veids.

Taukskābju metabolisma patoģenēze ir saistīta ar ogļhidrātu krājumu samazināšanos vielmaiņas stresa apstākļos (starpnozaru infekcijas slimības, fiziskā vai emocionālā pārslodze, badošanās, ķirurģiska iejaukšanās). Šādā situācijā lipīdi kļūst par neaizstājamu organisma enerģijas vajadzību papildināšanas avotu. Tika aktivizēta defekta transporta un taukskābju beta oksidēšanās. Pateicoties omega oksidēšanās mobilizācijai, bioloģiskajos šķidrumos uzkrājas dikarboksilskābes, to toksiskie atvasinājumi, karnitīna konjugāti, kā rezultātā attīstās sekundārā karnitīna nepietiekamība.

Simptomi. Visu taukskābju metabolisma slimību klīniskās izpausmes ir ļoti līdzīgas. Slimības, kā parasti, raksturo paroksizmāla gaita. Pastāv smagas (agrīnas, vispārējas) un vieglas (novēlošas, muskuļotas) formas, kas atšķiras no fermentu deficīta pakāpes vai tās lokalizācijas.

Smagā forma izpaužas agrīnā vecumā, arī jaundzimušā periodā. Galvenie simptomi: vemšana, ģeneralizētas toniski-klonisku krampju un zīdaiņa spazmas, progresējoša letarģija, miegainība, hipotonija, apziņas traucējumiem līdz komai, sirds traucējumiem (ritma traucējumi vai kardiomiopātija), aknu palielināšanos (Reja sindromu). Slimība ir saistīta ar letālo stāvokli (līdz 20%) un pēkšņas bērnu nāves risku.

Vieglā forma parasti vispirms izpaužas skolas vecumā un pusaudžos. Sāpes muskuļos, vājums, nogurums, kustību traucējumi, urīna tumšā krāsa (mioglobinūrija).

3-hidroksi-acil-Co A-dehidrogenāzes taukskābju ar garu oglekļa ķēdi 3-otrajā klīniskajā raksturīpašībā ir perifēra neiropātija un pigmentozas retinīts. Turpmākajās māmiņām, kuru bērni, iespējams, ir šo enzīmu defektu, bieži vien sarežģī grūtniecības - izstrādājot taukās aknas, trombocitopēnija, palielinot aktivitāti transamināžu.

Laboratorijas pētījumu dati. Biochemical traucējumi ietver: gipoketoticheskuyu hipoglikēmiju, metabolisko acidozi, palielināšanos asinīs, pienskābes, amonjaka, paaugstināts aminotransamināze un kreatīnu, zems kopējā karnitīna saturu palielina tā esterificētas forma. Urīns parasti liecina par augstu izdalīšanos dikarbonskābēm ar oglekļa atomu virknes garumu, kas atbilst to hidroksilētiem atvasinājumiem un acilgrupas carnitines.

Diferenciāldiagnostika ir nepieciešams, lai veiktu ar mitohondriju encephalomyopathies, organisko acidemia, kardiomiopātijas atšķirīgas izcelsmes, dažāda veida epilepsiju, atsetonemicheskoy vemšana.

Ārstēšana. Galvenais veids, kā ārstēt transmisīvās slimības un taukskābju oksidēšanu, ir dietoterapija. Tā ir balstīta uz diviem principiem: likvidēšana bada (saīsināt starplaiku starp ēdienreizēm) un bagātināšanu diētu ar ogļhidrātu ar asu ierobežojumu saņemšanas lipīdus. Bez tam, lai ārstētu patoloģiju, kas saistītas ar defekta vai transportēšanai taukskābju oksidācijas ar ilgu oglekļa ķēdes, tas ir ieteicams izmantot īpašus maisījumu vidēja garuma ķēžu triglicerīdu (defekts counter ar acil-CoA dehidrogenāzes taukskābju ar vidēju un īsu ķēdes).

Izmantošanai medicīnā, korekcijas levocarnitine (50-100 mg / kg ķermeņa masas dienā, atkarībā no vecuma un svara pacientu), glicīnu (100-300 mg / dienā) un riboflavīna (no 20 līdz 100 mg / dienā). Metabolisma krīzes laikā tika aprēķināta intravenoza 10% glikozes šķīduma injekcija, aprēķinot 7-10 mg / kg minūtē, kontrolējot asins līmeni. Glikozes mērķis ne tikai papildina audu deficītu, bet arī nomāc lipolīzi un samazina taukskābju toksisko atvasinājumu ražošanu.

[1], [2], [3]