Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Mitohondriju slimību klasifikācija
Pēdējā pārskatīšana: 23.04.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Mitohondriju slimību viena klasifikācija nepastāv tāpēc, ka kodolenerģijas genomu mutāciju ietekme uz to etioloģiju un patogēzi ir neskaidra. Esošās klasifikācijas pamatā ir divi principi: mutanta proteīna iesaistīšanās oksidējošās fosforilēšanas reakcijās un tas, vai mutantu olbaltumvielu kodē mitohondriālā vai kodola DNS.
Pamatojoties uz pretstatiem, kas kodē mitohondriju olbaltumvielas procesus audu elpošanas un oksidatīvo fosforilēšanos (īpaši kodola un mitohondriju) tika izolēts ar 3. Princips etioloģisko grupas iedzimtām slimībām.
- Mitohondriālās slimības kodola DNS gēnu mutāciju dēļ:
- defekti transporta substrātos;
- defekti pārstrādes substrātos;
- Krebsa cikla fermu defekti;
- oksidatīvās fosforilēšanas traucējumi;
- traucējumi elpošanas ķēdē; par olbaltumvielu ievešanas defektiem.
- Mitohondriju slimības, kuru pamatā ir mitohondriju DNS mutācijas:
- sporādiskas mutācijas;
- punktu strukturālo gēnu mutācijas;
- sintētisko gēnu mutācijas.
- Mitohondriālās slimības, kas saistītas ar intergēnisku signālu ietekmi:
- vairāku mitohondriālās DNS dzēšanu, bet mantota ar autosomālu dominējošo tipu;
- mitohondriālās DNS dzēšana (samazināšanās), kas ir mantota ar autosomālu recesīvā tipa palīdzību.
Ir arī iegūtas mitohondriālās slimības, kas saistītas ar toksīnu, zāļu un novecošanas iedarbību.
Līdz šim diezgan labi saprotams patoģenēzes mitohondriju slimībām. Ar shēmu var pārstāv posmiem šādi: transports no substrātiem un to oksidēšanās, Krebs cikla, elpošanas ķēdes darbību, pārī ar audu elpošanu un oksidatīvo fosforilēšanos. Transporta substrāti ar īpašu transporta proteīnu - translocase, kas veic dikarbonskābēm, ATP, ADF, kalcija, glutamāta, utt galvenais substrātiem mitohondrijos -. Piruvātā un taukskābju, kas nodrošina transportēšanu karnitīnu PALMITOYL-transferāzes un karnitīna.
Oksidēšanās pamatnēm notiek ar piedalīšanos enzīmu pyruvate dehidrogenāzes komplekss, kas sastāv no trim fermentu: piruvāta dehidrogenāzes, acetil-lipoate un lipoamide dehidrogenāzes, lai veidotu acetil-CoA, kas ir iekļauts ar Krebsa ciklā. Taukskābju izmantošana notiek pakāpeniski beta oksidācijas procesā. Šo reakciju gaitā iegūtie elektroni tiek pārnesti uz mitohondriju elpošanas ķēdi. Complete sadalīšanās no piruvātā ar Krebsa ciklā tiek veikta, kā rezultātā veidojas molekulas NAD un FAD, pārraidot savus elektronus uz elpošanas ķēdē. Pēdējo veido 5 daudzu enzīmu kompleksi, no kuriem 4 ir elektronu pārvadājumi, un piektais katalizē ATP sintēzi. Elpošanas ķēdes komplekss ir divējādā kodolvielu un mitohondriju genomu kontrolē.
No patoģenēzes viedokļa ir 3 galvenās mitohondriju slimību grupas.
- Oksidējošo fosforilēšanas procesu slimības.
- Taukskābju beta oksidācijas slimības.
- Piruvāta un krebsa cikla metabolisma defekti.
No galveno bioķīmisko defektu viedokļa mitohondriālās slimības ir sadalītas šādās grupās.
- Transporta substrāta defekti.
- Monokarboksiliskās translokāzes deficīts.
- Pārkāpšana transports karnitīns-acylcarnitine (primārā muskuļu karnitīna deficīts, sistēmiskā karnitīna deficīts, jauktas formas karnitīna deficīta, vidējās karnitīnu deficīts, mazspēja karnitpalmitoiltransferazy 1 un 2, kopā deficīts karnitīna un karnitīna palmitoyltransferase).
- Substrātu izmantošanas defekti.
- Piruvāta oksidēšanas defekti:
- piruvāta dekarboksilāzes nepietiekamība;
- dihidrolipoiltransetilāzes nepietiekamība;
- dihidrolipoildehidrogēnāzes nepietiekamība;
- piruvātdehidrogenāzes nepietiekamība;
- piruvātkarboksilāzes nepietiekamība;
- karnitīna-acetiltransferāzes deficīts.
- Piruvāta oksidēšanas defekti:
- Brīvas taukskābju metabolisma defekti: defekti taukskābju beta oksidēšanā.
- Defekti elpošanas ķēdē.
- NADH defekti: KoQ-reduktāzes komplekss (ar normālu karnitīna un karnitīna nepietiekamību).
- Defekti KoQ citohroma b, cl-reduktāzes komplekss (mazspēja KoQ-10 nepietiekamība Fe-S-proteīna trūkums citohroma b, citohromu b kombinēto deficīta un cl).
- Citohroma a, a3 nepietiekamība.
- Citohroma a, a3 un b nepietiekamība.
- Defekti enerģijas uzkrāšanā un pārnēsāšanā.
- Oksidējošas fosforilēšanās traucējumi ar hipermetabolismu (Lufta slimība).
- Oksidējošas fosforilēšanās traucējumi bez hipermetabolitātes.
- Mitohondriālās ATPāzes deficīts.
- Nepietiekama adenīna nukleotīdu translokase.
Šobrīd klasifikācija balstās uz etioloģisko principu, un katrai grupai pieder vairākas slimību apakšgrupas. Tas ir vispiemērotākais.
[