Menkes trigopolidistrofija

Trihopolidistrofiya Menkes "(kinky matu slimības, OMIM 309400) pirmo reizi tika aprakstīta ar JH Menkes 1962. Biežums ir 1: 114 000-1: 250 000 jaundzimušie. Iedzimta recesīvi sakabe ar X hromosomā. Gēns atrodas uz hromosomu Xql3.3. Sakarā ar gēnu mutācijas attīsta ATF-āzes deficīts iesaistītus transmembrānas transportu katjonu. Tiek uzskatīts, ka funkcija olbaltumvielu veido nodošanu varš šūnā ekstracelulārajā nesējā. Pārkāpšana apmaiņas šā elementa un tās transporta noved pie deficīta vara saturošu fermentus, lysyl oksidāzes, citohroma oksidāzes, tyrosinase, monoamīnoksidāzes, oksidāzes aksorbinovoy acid, superoksīddismutāzes, dopamīna beta-hidroksilāzes, kā arī, pazeminās ceruloplazmīna. Patoģenēzē saistīts ar samazinātu vara uzsūkšanos zarnās, zems līmenis asinīs, aknu šūnās, smadzenēs, bet tā skaita pieaugumu zarnu gļotādā, liesas, nieru, muskuļu, limfocītu, fibroblastu. Excess varš, kas saistītas ar iedarbības metallotionena proteīnu, kas ir klāt lielā daudzumā šūnās. Trūkumu daudzu fermentu noved pie attīstības dažādu traucējumu:

• kolagēna un elastīna šķiedru sintēze;
• kuģu iekšējās struktūras pārkāpums;
• kaulaudu mineralizācijas procesu pārkāpums;
• palielināts trauslums, matu griešana un to depigmentācija;
• audu elpošanas traucējumi;
• asins un cerebrospināla šķidruma L-Dopa palielināšanās, neviromediatora metabolisma traucējumi.

Daži autori iesaka, ka šīs slimības defekts attiecas uz cinka saistītu proteīnu, kas inducē metalotonēna sintēzi, un vara apmaiņas pārkāpšana ir sekundāra.

Menkes slimība ir ģenētiski neviendabīga slimība.

Simptomi Trichopolidystrophy Menkes. Gandrīz puse no Menkes sindroma pacientiem bija priekšlaicīgi dzimuši. Slimības izpausme vairumā gadījumu ir agrīna - no pirmām dzīves dienām. Attīstot hipotermiju, bērns atsakās ēst, slikti palielina svaru. Pēc tam tiek pievienotas krampji, sejas muskuļu mioklonias, ekstremitāšu pretgrumbu izturīgas ekstremitātes. Bērns zaudē spēju turēt galvu, samazinot muskuļu tonusu, ko aizvieto distonija un spazmas parēze. Novēroiet asu novājēšanu neiropsiholoģiskajā attīstībā. Raksturīga iezīme - mainīti mati - reti, stīvs, trausls un savīti (pilli torti). Arī ietekmē ādu - palielināta stiept, sausums, bālums. Bieži vien bērns izpaužas kā "ķerubs" - hipomīmisks, ar zemu deguna tilta atrašanās vietu. Vīzija tiek samazināta, ņemot vērā redzes nervu daļēju atrofiju. Dūmakainē var konstatēt tīklenes mikrocistis. Izmaiņas kaulu sistēmā var izpausties atkārtotu locekļu lūzumu rezultātā. Urīnceļu sistēmas traucējumi: nefrolitiāze, anomālijas (divertikulāra urīnpūšļa, hidrogēnfosīta, hidroestera). Vairākiem pacientiem ir mikroanomālijas (mikrogantija, liela aukslācija).

Slimība ir progresīva. Pacienti parasti mirst 1-3 dzīves gadā no septiskas komplikācijas vai subdurālās asiņošanas.

Slimības netipiskās formas izpaužas novēloti, bet tas ir vieglāk un pacientu paredzamais dzīves ilgums ir 13,5 gadi.

Aprakstīta Menkes slimības rašanās sievietēm, bet parasti šajos gadījumos to apvienoja ar Šereshevska-Tērnera sindromu. Menkes sindroma gēnu nesējiem bieži vien nav slimības pazīmju, bet 40% no tiem ir novērojami stingri krokaini mati.

Saskaņā ar EEG konstatējumiem tiek identificētas daudzfokusu paroksicmiskas izmaiņas vai ģipša ritmia.

CT skenēšanas vai MRI atklāj atrofiju smadzeņu un smadzenītēs audiem, samazinot blīvumu baltās vielas reģionos smadzenēs, klātesot subdurālas gematotom izplešanās Sylvian rievām, pachygyria.

Caureja kaulu radioloģiska izmeklēšana atklāj kortical slāņa sabiezējumu, metafizisko zonu izmaiņas un distismu periosteāla reakciju.

Mikroskopiska Hair: savīti ap garenisko asi (Pilli TORTI), kalibrs pārmaiņu (monilethrix), palielināts trausluma (trichorrhexis nodozais).

Smadzeņu morfoloģiskā izmeklēšana atklāj pelēkās vielas deģenerācijas cēloņus ar neironu un gliozes zudumu, īpaši smadzenēs. Elektronmikroskopija atklāj mitohondriju skaita palielināšanos, to lieluma izmaiņas un to iekšpusē esošās elektronu blīvās ķermeņus. Baltā krāsā - aksonu deģenerācija. Tvertņu ādā un iekšējā apvalkā - elastīgo šķiedru sadrumstalotība.

Elpošanas ķēdes 1. Un 4. Kompleksa mitohondriju enzīmu aktivitāte tiek samazināta muskuļu audos.