Mitohondriju slimības, ko izraisa traucēta piruvāta metabolisms

Starp ģenētiski noteiktām piruvhidskābes metabolisma slimībām ir izdalīti piruvāta dehidrogenāzes kompleksa un piruvātkarboksilāzes defekti. Lielākā daļa šo nosacījumu, izņemot E deficītu, ir alfa komponents

Piruvāta dehidrogenāzes komplekss, ir autosomāli recesīvs vai recesīvs mantojuma veids, kas saistīts ar X-hromosomu. Slimību populācijas biežums nav noteikts.

Slimību patoģenēzē galvenā loma ir piruvāta metabolisma traucējumiem, ogļhidrātu katabolizācijas galaprodukts un galvenais substrāts, kas nonāk Krebsa ciklā. Fermentu deficīta rezultātā rodas smagi traucējumi, kas galvenokārt saistīti ar laktāta un piruvāta acidozes attīstību.

Klīniskais attēls. Pastāv trīs galvenās klīniskās formas: iedzimta laktātacidozes, subkutānas nekrotizējošas Lech encefalomiopātijas un intermitējošas ataksijas.

Iedzimto laktātacidozi raksturo agrīna izpausme pirmajās nedēļās vai mēnešu laikā pēc bērna dzīves. Izveido smagu vispārēju stāvokli, krampjus, vemšanu, letarģiju, elpošanas traucējumus, attīstības traucējumus.

Sākotnējās pazīmes subakūtas nekrotizējošs encephalomyopathies Leia parasti parādās uz 1-3 gadu dzīvi. Galvenie simptomi ietver: psihomotora aizture, hipotonija, distonija pārmaiņus ar un hiper, toniski klonisku un mioklonisko krampju, horeoatetozi, trīce ekstremitāšu, koordinatornye traucējumi, letarģija, miegainība, respiratorā distresa sindroma, redzes atrofiju, dažreiz ptozi, ophthalmoplegia. Kurss ir progresīvs. Raksturīgs pārkāpšana paziņojums ar magnētiskās rezonanses pētījumu par smadzeņu veidā simetriskas divpusējo bojājumiem, tai skaitā bazālo saknīti pārkaļķošanās (korpuss, astains kodolā, substantia nigra, globus pallidus), un atrofiju smadzeņu garozas un smadzeņu vielas. Kad histoloģiskā izmeklēšana atklāti simetrisku reģions nekrozi, demielinizāciju un sūkļveida deģenerācija midbrain, tilts, bazālo gangliju, thalamus, redzes nerva.

Pārtraucošu ataksiju raksturo relatīvi novēlota izpausme un labdabīgs kurss.

Laboratorijas pētījumi. Galvenās bioķīmiskās izmaiņas ir metaboliskā acidoze, hiperlaktāts un hiperpīruvatakidēmija.

Diferenciāldiagnostika. Fenotipa izpausmes Piruvāta vielmaiņas saistītās slimības vai defekti, piruvāta dehidrogenāzes kompleksa piruvāta karboksilāzes, ir līdzīgi. Lai apstiprinātu diagnozi ar pētniecības darbību šo enzīmu leikocītu vai fibroblasti. Kad diferenciāldiagnozes Jāatzīmē, ka iedzimtu pienskābās acidozes un subakūts nekrotizējošs encephalomyopathies Leu ir ģenētiski heterogēnu klīniskās fenotipiem var būt saistīti ar dažādiem iedzimtu defektu, jo īpaši, šīs valstis var izraisīt autosomāli recesīvs vai mitohondrijos iedzimtu kompleksi 1 4 un 5 elpošanas ķēdes. Atklāšana pacientiem ar šiem defektiem būtiski maina taktiku ārstēšanas un medicīniskās ģenētiskās prognozi.

Ārstēšana. Bērniem, kas cieš no piruvāta apmaiņas slimībām, kompleksā ārstēšana ietver:

• uzdevuma vitamīni un cofactors enzīmu sistēmas iesaistītas vielmaiņā pirovīnogskābi (tiamīns 50-100 mg / dienā, tioktīnskābe, 100-500 mg / dienā, biotīns, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg dienā.
• uztura terapija, kas nepieciešama, lai aizpildītu acetil-CoA attīstības deficītu. Nosakiet ketogēnu uzturu, kas nodrošina līdz 75% enerģijas vajadzību tauku uzņemšanas dēļ, līdz 15% - proteīniem un tikai līdz 10% - ogļhidrātiem. Informācija par kompleksās ārstēšanas efektivitāti pacientiem ar piruvskābes metabolisma defektiem ir pretrunīga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]