Meniera slimības cēloņi

Termins "idiopātisks" ieņem pirmo vietu šīs slimības definīcijā, tāpēc var teikt, ka Menjēra slimības cēloņi nav zināmi; šīs nozoloģiskās vienības galvenais cēlonis (vai cēloņi) ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, kas var izraisīt endolimfātiskās tūskas attīstību. [ 1 ] Starp tiem ir vīrusu infekcijas, asinsvadu slimības, autoimūnas procesi, [ 2 ] alerģiskas reakcijas, traumas, endokrīnās slimības utt.

Ģenētiskajiem un vides faktoriem ir nozīme. [ 3 ]

Vairākos nesenos pētījumos ir veikta Menjēra slimības ģimeņu ģenētiskā novērtēšana. Sievietes tiek skartas nedaudz vairāk nekā vīrieši, veidojot 56% gadījumu. Ģenētiska predispozīcija ir konstatēta 2,6–12% pacientu ar Menjēra slimību. Ģimenes gadījumi, šķiet, ir saistīti ar autosomāli dominējošu iedzimtību ar nepilnīgu penetranci (60%).[ 4 ]

Hromosomu pētījumi, kuros piedalījās zviedru ģimene ar vairākiem Menjēra slimības gadījumiem, uzrādīja saistību ar vairākiem marķieriem 12. hromosomā; turpmākie pētījumi sašaurināja lokusu līdz 12p12.3. Vienīgais zināmais gēns šajā reģionā kodē gamma-fosfatidilinozitola 3-kināzes 2. klasi (PIK3C2G), kuras aktivācija, kā pierādīts, veicina utrikulārās makulas šūnu reģenerāciju žurkām.[ 5 ] Divi citi pētījumi ir parādījuši saistību starp Menjēra slimību un viena nukleotīda polimorfismiem. Viens no tiem bija izmaiņas karstuma šoka proteīnā HSP70-1, kas, iespējams, ir iesaistīts šūnu stresa reakcijā;[ 6 ] otrs bija izmaiņas adukcijas procesā (Gly460Trp), kas bija saistītas ar izmaiņām nātrija metabolismā un Na+,K+-ATPāzes aktivitātē.[ 7 ]

Autoimunitāte ir iesaistīta arī Menjēra slimības patogenezē, galvenokārt pateicoties augstajai autoimūno slimību biežumam, kas saistīts ar Menjēra slimību. Gazquez et al. [ 8 ] konstatēja lielāku reimatoīdā artrīta, sistēmiskās sarkanās vilkēdes un ankilozējošā spondilīta izplatību (salīdzinājumā ar paredzamo vispārējā populācijā) pacientiem ar Menjēra slimību.

Hornibruks un līdzautori [ 9 ] izvirzīja hipotēzi par 3 iespējamiem mehānismiem, ar kuriem autoimūnā reakcija var izraisīt izmaiņas endolimfas drenāžas sistēmas absorbcijas spējā:

1. tiešie audu šūnu bojājumi, ko izraisa autoantivielas;
2. antigēna-antivielu kompleksu nogulsnēšanās, kas izraisa komplementa kaskādes aktivāciju un audu bojāeju; vai
3. Iekaisuma reakcija, ko mediē sensibilizēti T limfocīti.

Menjēra slimības patoģenēze

Simptomu kompleksu, tostarp reiboņa un dzirdes traucējumu (dzirdes zuduma un trokšņa ausīs) lēkmes, pirmo reizi aprakstīja Prospērs Menjērs 1861. gadā, un tieši viņš ieteica saistību starp šiem simptomiem un cilvēka iekšējās auss stāvokli. Turpmākie pētījumi apstiprināja šo pieņēmumu pareizību, tāpēc slimība tika nosaukta autora Prospēra Menjēra vārdā, kurš pirmais aprakstīja tipisku simptomu kompleksu, kas ārstiem ir ļoti sarežģīta klīniska problēma gan diagnozes noteikšanas, gan šīs slimības ārstēšanas efektivitātes ziņā.

Tagad ir daudz pierādījumu, ka hidrops iekšējās auss rodas Menjēra slimībai raksturīgo klīnisko traucējumu gadījumā. Saskaņā ar morfoloģiskajiem pētījumiem tas ietver vestibulārā aparāta membrānas stiepšanos un šķidruma tilpuma izmaiņas endolimfātiskajā telpā. Endolimpu pilnībā izolē membrānas labirinta sienas un ieskauj perilimfa, kas sazinās ar cerebrospinālo šķidrumu caur vestibulāro akveduktu. Teorētiski cerebrospinālā šķidruma spiedienu var pārnest uz endolimfu caur vestibulāro akveduktu, lai gan brīvas mijiedarbības nav. Intrakraniālais asinsvadu spiediens var ietekmēt iekšējās auss šķidrumus, jo asinsvadi ir tiešā saskarē ar šiem šķidrumiem. Šajā gadījumā plānsienu venulām ir nozīmīgāka ietekme uz spiediena pārvadi salīdzinājumā ar biezsienu, elastīgām artērijām.

Pastāv zināmas domstarpības par endolimfas veidošanās avotu. Ir ierosināti šādi tās veidošanās mehānismi:

• šķidruma noplūde no asins plazmas caur asinsvadu joslas kapilāriem:
• šķidruma noplūde no perilimfas caur membrānas labirinta epitēliju;
• uzturot endolimfas eksistenci lielākā mērā nekā tās sekrēciju, tas ir, endolimfas homeostāzi,

Teorijas par endolimfas plūsmu ietver:

• gareniskais plūsmas mehānisms, kurā endolimfa tiek ražota gliemežnīcā, ieplūst membrānas labirinta maisā un visbeidzot tiek absorbēta endolimfātiskajā maisiņā;
• radiālās plūsmas mehānisms, kurā endolimfa tiek sekretēta un absorbēta kohleārajā kanālā.

Gareniskās endolimfas plūsmas teoriju galvenokārt apstiprina dati, kas iegūti, izmantojot krāsvielas vai marķierus, kuri pēc ievadīšanas kohleārajā endolimfā tika ātri atklāti endolimfātiskajā maisiņā. Pierādījumus par labu radiālajai teorijai sniedz dati, saskaņā ar kuriem kohleārais bojājums izraisa traucējumus tikai bojājuma zonā, saglabājot intrakohleāro potenciālu un endolimfu bojājuma vietas tuvākajās un tālākajās zonās. Ir diezgan ticams, ka pastāv abi mehānismi, taču ar atšķirīgu pārstāvību un nozīmi dažādiem cilvēkiem.

Endolimfātiskā hidrops var rasties vairāku mehānismu rezultātā. Balstoties uz longitudinālo gig teoriju, endolimfātiskā hidrops var rasties ražošanas-absorbcijas diskoordinācijas dēļ, kurā endolimfas absorbcija neatbilst ražošanai. Šī ideja ir pārspīlēti vienkāršota, jo šādai diskoordinācijai vajadzētu izraisīt arī endolimfas sastāva izmaiņas, kas nav novērotas pacientiem ar Menjēra slimību vai dzīvniekiem ar eksperimentālu endolimfātisko hidropsu. Vēl viens hidropsa attīstības mehānisms ietver noteiktu jonu vai vielu ar augstu molekulmasu pārmērīgu uzkrāšanos, kas noved pie osmotiskā gradienta, endolimfas tilpuma palielināšanās ar atbilstošu spiediena palielināšanos un rezultātā pie hidropsa. Diametrāli pretējs koncepts ir pieņēmums par nepietiekamu perilimfas tilpumu, kas varētu izraisīt endolimfātisko hidropsu.

Pamatojoties uz saistītajām izmaiņām temporālajā kaulā endolimfātiskās hidropsijas gadījumā, ir ierosināts endolimfātiskās ejas un maisiņa venozās nepietiekamības mehānisms, kā arī perivestibulārā kanāla vēnas nepietiekamība vai neesamība.

Iespējamie Menjēra slimības mehānismi var būt saistīti arī ar venozā spiediena paaugstināšanos, kas savukārt traucēs venozo asiņu aizplūšanu no endolimfātiskā maisiņa. Turpinās iekšējās auss ultrastruktūras un šķidruma apmaiņas īpatnību izpēte tajā. Jo īpaši zinātnieku novērojumi par pacientiem ar Menjēra slimību un labirintveida hidropsu parādīja, ka endolimfātiskā kanāla preparēšana tā izejas zonā uz deniņu kaula piramīdas aizmugurējo virsmu (pirms ieiešanas endolimfātiskajā maisiņā) konsekventi novērš faktorus, kas izraisa reiboņa lēkmes un sensorineirālu dzirdes zudumu. Endolimpātiskā kanāla preparēšana tika veikta 152 pacientiem. Reiboņa lēkmes apstājās visiem pacientiem, 26% novēroja dzirdes uzlabošanos par 10-20 dB, un troksnis ausī apstājās. 20 gadu laikā atkārtotas vizītes nebija. Svarīgi atzīmēt, ka 94 pacienti tika atkārtoti intervēti 20 gadus vēlāk - nevienam no viņiem Menjēra slimības lēkmes neatkārtojās. Šie dati ļauj secināt, ka nevis endolimfātiskais maisiņš likvidē endolimfātisko hidropsu un tādējādi normalizē intralabirinta funkcijas, bet gan notiek brīva endolimfas izvadīšana caur endolimfātisko vadu zem cietā smadzeņu apvalka. Šie fakti norāda, ka hidropsa cēlonis var būt endolimfātiskā vada stenoze apgabalā, kas atrodas distāli no tā izejas no piramīdas kaula, vai arī endolimfas uzsūkšanās pasliktināšanās endolimfātiskā maisiņa epitēlijā.

Endolimfātiskais sinuss ir iesaistīts arī endolimfas regulēšanā. Ņemot vērā tā sieniņu elastīgo raksturu, kas saistīta ar tā novietojumu pie endolimfātiskā kanāla ieejas, sinuss var darboties kā rezervuārs; [ 10 ] Cita hipotēze ir tāda, ka paplašināts sinuss var bloķēt endolimfātiskā kanāla ieeju, saspiežot Bast vārstu.

Basta vārstulis, šķiet, darbojas kā fizioloģisks mehānisms, lai novērstu augšējās daļas sabrukšanu pēkšņas tā tilpuma samazināšanās gadījumā.[ 11 ] Tomēr gan dzīvnieku modeļi, gan deniņu kaulu pētījumi ir arī pierādījuši, ka vārstulis var atvērties, reaģējot uz paaugstinātu spiedienu endolimfātiskajā maisiņā un kanālā, ļaujot liekajai endolimfai plūst atpakaļ.[ 12 ] Ja vārstulis atveras šādā veidā, Menjēra slimības progresēšana un turpmāka maisiņa absorbcijas mehānismu pasliktināšanās var novērst tā aizvēršanos; sensorais epitēlijs var būt jutīgāks pret spiediena izmaiņām, izraisot vestibulārus simptomus. Šie simptomi var skart pacientus ar hidroceli pat bez acīmredzama dzirdes zuduma – stāvokļa, ko Paparella raksturo kā vestibulāru Menjēra slimību. [ 13 ], [ 14 ] Ievērojami palielināti maisi var arī nobīdīt utrikulārās sienas Basta vārstuļa virzienā, izraisot tā šķietamu aizsprostojumu, pārbaudot deniņu kaulus.