Lesha-Nihana sindroms

Iedzimta slimība, ko raksturo vielmaiņas traucējumi, kas ir balstīta uz pārmērīgu veidošanos urīnskābes, traucējumi psiholoģisko funkciju līdzināties simptomus cerebrālo trieku, patoloģisku uzvedību, kas izpaužas ar noslieci uz Sevis traumēšana un obsesīvi agresivitāte, apvienojumā ar garīgu atpalicību sauc Leša-Nīhana sindromu.

Šī nav ļoti bieži sastopama slimība, ilgu laiku piesaistot uzmanību, tās pirmais apraksts attiecas uz XIII gs. Un tikai 1964. Gadā medicīnas students M.Lesh un viņa skolotājs U. Nihans, raksturojot šo slimību kā neatkarīgu, iemantoja viņu vārdus savā vārdā. Un trīs gadus vēlāk zinātnieku grupa konstatēja, ka to izraisīja purīna metabolisma katalizatora fermentatīvās aktivitātes trūkums.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemioloģija

Šīs slimības epidemioloģija klasiskajā formā tiek vērtēta kā viens no 200-380 tūkstošiem iedzīvotāju. Sindroma variācijas biežums nav zināms. Gandrīz visas epizodes tiek reģistrētas vīriešos, retos epizodes no sindroma sievietēm izskaidro X-hromosomu nejauša inaktivācija. Pašlaik ir zināmas vairāk nekā 600 HGFR gēna mutācijas.

[7], [8], [9], [10]

Cēloņi lesha-Nihana sindroms

Šī slimība patoloģija noteikts apmaiņas process purīna nukleotīdu, ko izraisa iedzimtu ferments deficītu GFRT (otrais fosforiboziltransferāzes), kas katalizē pārvēršanos par sekundāro guanīna un hipoksantīna atbilstošajiem mononucleotides.

GFRT gēns atrodas uz X hromosomas garās rokas, tiek nodots mātes nākamajai paaudzei, t.i. Riska faktori - šī sindroma epizodes iepriekšējās paaudzēs.

Hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzes trūkums ir šīs slimības patoģenēzes galvenais moments. Šādos apstākļos purīni tiek sadalīti un izolēti urīnskābes formā. Ķermenī ietilpst kompensācijas mehānisms, kas paātrina purīna pamatu sintēzi, lai kompensētu zaudējumus no to iznīcināšanas. Purīnu biosintēzes ātrums pārsniedz to iznīcināšanas ātrumu, kas ir galvenais urīnskābes pārprodukcijas cēlonis un noved pie asins plazmas pārsātināšanas ar nātrija urātu.

Rezultātā tie kristalizējas dažādos ķermeņa orgānos un audos, veidojot tofusa (podagras formējumus). Urīnskābes kristāli, kas parādās locītavās, izraisa iekaisumu un pūtītes artrītu.

Nieres arī reaģē uz hiperurikēmiju, paātrinot urīnskābes izdalīšanos, kas var izraisīt urātu formēšanu. Tas var būt ne tikai smilts, bet arī akmeņi, kas var bloķēt urīna izdalīšanos un provocēt hematūriju un urīnceļu infekciju.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Lesch-Nihan sindroma nervu sistēmas traucējumu un uzvedības patoģenēzes daļā joprojām ir daudz jautājumu. Ķīmijas un vizualizācija pētījums neyroprotsessov pierādījumi: pacientiem novēroja būtisku samazinājumu (90%), dopamīna līmenis bazālo gangliju saknītes - saikne starp jomās smadzeņu garozā, kas atbild par asociatīvo domāšanu un koordināciju. Tas var izskaidrot mehānisko traucējumu un uzvedības noviržu sastopamību.

Bioķīmiskie procesi, kas rodas no hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzes trūkuma un ietekmē bazālo kodolu, un jo īpaši dopamīnu, vēl nav izskaidroti. Fermentatīvā deficīta dēļ cerebrospinālajā šķidrumā koncentrēta ir nevis urīnskābe, bet hipoksantīns. Skābe smadzeņu audos nav sintezēta un nesasniedz caur asins-smadzeņu barjeru. Acīmredzami uzvedības anomālijas nav saistītas ar asins plazmas pārsātināšanos ar nātrija urātu vai hipoksantīna koncentrāciju. Šeit ir citi apstākļi, jo daļējs enzīmu aktivitātes zudums izraisa tikai podagru, un Lesch-Nihan sindroma attīstība notiek ar absolūto GFRT fermentatīvās aktivitātes trūkumu.

[16], [17], [18], [19], [20]

Simptomi lesha-Nihana sindroms

Nozīmīga pacientu daļa jau pirmajā dzīves gadā ir konstatēti mehāniski traucējumi, no 0,5 līdz 1,5 gadiem tie kļūst par ievērojamām nekoordinētām nevēlamajām kustībām, kas raksturīgas ekstrapiramidāliem traucējumiem. Balstoties uz klīnisko ainu, bērni bieži vien kļūdaini diagnozo bērnu cerebrālo paralīzi.

Nelielam skaitam pacientu ar šo patoloģiju ir simptomātisks simptoms, kas norāda uz palielinātu urīnskābes daudzumu. Māmiņām var apskatīt autiņbiksītēs "oranžās smiltis", tas ir urīnskābes (kristalūrijas) vai eritrocītu nogulsnēšanās urīnā (mikrohematurija). Pirmās šī sindroma pazīmes var izpausties kā pilnīgu vai daļēju nieru disfunkciju vai hematuriju akmeņu veidošanās dēļ urīnā.

Bērnībā agresija sev gandrīz nav novērota, taču ar vecumu šis simptoms ir raksturīgs visiem pacientiem. Ar pašreakcijas klātbūtni kopā ar intelektuālo atpalicību un hiperurikēmiju un diagnosticē šo slimību.

Ārējie simptomi, kas ļauj diagnosticēt šo ģenētisko patoloģiju, tiek iedalīti šādās grupās:

• Nervu sistēmas traucējumi - muskuļu hipertoniskums, konvulsiju gatavība, Hiperkinēzes, bieža vemšana bez redzama iemesla, lēna attīstība, gan fizisko un garīgo (bērni sāk sēdēt, staigāt, runāt ar kavēšanos no normas), dizartrija, episyndrome var novērot, parēze augšējā vai apakšējā ekstremitātes;
• vielmaiņas traucējumi - konstante slāpes, bieža urinēšana un bagātīgi, artrīts (galvenokārt impressed šarnīri pirkstiem), podagras mezglus ļipiņām, kristalūrijas, aizkavētas augšanas un seksuālās nobriešanas;
• anomālijas uzvedības - palielināta trauksme, garastāvokļa svārstības ar izplatību agresīvu attieksmi pret sevi, lietām, cilvēki domā, jo izvirdums zobu parādās pēdas traumu uz ķermeņa, iekšpusē vaigiem, pirkstiem.

Sākotnējo slimības stadiju raksturo psihomotoru atpalicība, vēlāk tas palielina muskuļu hipertoniju un hiperkinēzes un hipokinēzijas kombināciju. Ar zobu izskatu izteikta izteikta tendence sevis nodarīšanai. Automātiskais spiediens izpaužas kā lūpas, naglas, pirksti, skrāpējot sejas ādu uz asinīm. Sāpju slieksnis nav samazināts, tāpēc pašsapšaupīšana tiek papildināta ar sāpēm izraisītu krampjiem. Pacienti šajā posmā ir agresīvi ne tikai sev, bet arī apkārtējiem cilvēkiem, dzīvniekiem, lietām.

Lesch-Nihan sindroma klīniskos tipus klasificē pēc hipoksantīna-guanīna fosforibosiltransferāzes aktivitātes pakāpes. Klases veida slimība tiek novērota, ja nav GFRT enzīmu aktivitātes.

Ar daļēju deficītu (1,5-2% no normas) centrālās nervu sistēmas pusi dominē simptomātija.

Ja nepietiekamība pārsniedz 8% no normas, tad garīgās spējas praktiski nav novirzes, bet šim tipam ir nopietnas podagras izpausmes.

Autoatgriešanās par izdzēstiem slimības variantiem nav tipiska, bet dažreiz pacientiem novēro nelielu distoniju.

Komplikācijas un sekas

Sindroma sekas un komplikācijas klasiskajā formā ir saistītas ar dažādām psiholoģiskām un neiroloģiskām problēmām, pacientiem ir liegta iespēja neatkarīgi pārvietoties, nevar iesaistīties pašapkalpošanās, visbiežāk psihiatriskajās slimnīcās. Fiziskais stāvoklis ir neapmierinošs (podagra, nierakmeņi), paredzamais dzīves ilgums ir mazs.

[21], [22], [23], [24], [25]

Diagnostika lesha-Nihana sindroms

Slimības diagnoze klīniskajā triādē: hiperurikēmija, nervu sistēmas traucējumi; garīgā atpalicība kopā ar patoloģisku uzvedību. Lai noteiktu diagnozi, nepieciešama konsultācija ar neirologu, reimatologu, ģenētiku.

Tiek aplūkota fiziskās attīstības atbilstība pacienta vecumam. Sindromu raksturo izaugsmes novilcinājums, seksuālā attīstība, kas var nebūt vispār. Parasti, pārbaudot fizisko stāvokli, lielākajā daļā pacientu tiek konstatētas traumu traumas - rētas, rētas, lūpu daļas, mēles, pirkstu amputācija. Pacienti demonstrē obsesīvu neracionālu uzvedību, kas pārvēršas par agresiju pret nedzīviem objektiem un citiem cilvēkiem.

Ir intelekta traucējumi (IQ ≈ 60), nervu funkcijas ar normālu jutīgumu, koordinācijas traucējumi, neirokircu distonija, konvulsīvas muskuļu kontrakcijas, horeoathetiskas kustības. Nervu sistēmas traucējumu smagums liedz pacientiem iespēju pārvietoties patstāvīgi.

Pacientiem ar diagnostikas pasākumiem tiek piešķirta urīna un asiņu klīniskā analīze, asins bioķīmija - lai noteiktu urīnskābes līmeni. Galvenā instrumentālā diagnostika ir ultraskaņas izmeklēšana nierēs.

Sindroma diagnoze agrīnā stadijā ir sarežģīta, jo vēl nav izveidojušās visas trīs pazīmes. Ir iespējams aizdomas par tā klātbūtni, novērojot fizisko un intelektuālo atpalicību, ko papildina urīnskābes hiperprodukcija, kas izraisa nefrolitiāzi vai hematūriju. Vēlāk, kad zobi izaugs, pacienta pašnovērtējums var novest pie domāšanas par Lesch-Nyhen sindromu. Bet tā kā auto-agresija ir raksturīga arī citām garīgām patoloģijām, nāk diagnozes līnija.

[26], [27], [28],

Diferenciālā diagnoze

No citiem sindromiem, kurus raksturo pašnodarbinātie ievainojumi, šī patoloģija atšķiras ar brūču - ādas, lūpu, mutes dobuma gļotādu lokalizāciju. Pašnāvības fakti noteikti papildina ar hiperurikēmiju un nervu sistēmas traucējumiem, kas klīnikā ir līdzīgi kā zīdainis cerebrālā paralīze. Diferenciālā diagnoze ļauj kombinēt simptomus, lai precīzi atšķirtu Lesch-Nyhen sindromu no citām slimībām.

Izšķirīgais punkts diagnostikas darbībās ir ģenētiskais pētījums - GFWR līmeņa noteikšana un tās gēna mutāciju atzīšana.

Profilakse

Lesch-Nihan sindroma klātbūtne iepriekšējās paaudzēs prasa obligātu medicīnisku ģenētisku konsultāciju.

[33], [34], [35], [36]

Prognoze

Lai saņemtu nepieciešamo medicīnisko aprūpi, paredzamais mirstības ilgums pacientiem ar šo sindromu parasti ir 30-40 gadi, dažiem izdodas dzīvot līdz 50 gadiem. Dzīves kvalitāte ir zema, pilnīga neatkarības un invaliditātes trūkums.

Nāves pacientu cēlonis bieži komplikācijas calculous pielonefrīts, nieru darbības traucējumiem, aspirācijas pneimoniju, tajā pašā laikā, daudzi pacienti mirst pēkšņi, un pat autopsija neatklāj nāves cēloni.

[37]