Klinefeltera sindroms

Klinefeltera sindroms, 47, XXY, ir klīnisks piemērs dzimumu hromosomu bojājumiem.

Klinefelter slimību raksturo vismaz viena papildus X hromosoma klātbūtne zēniem, kas izraisa pubertātes traucējumus tajās. Kleinfelter to pirmo reizi klīniski aprakstīja 1942. Gadā. Iedzīvotāju biežums ir 1: 1000 vīriešu. Klinefeltera sindroms rodas aptuveni 1/800 dzimis zēniem. 60% gadījumu bērns saņem papildu X hromosomu no mātes.

[1],

Kas izraisa Klinefelter slimību?

Vairumā gadījumu nepareizā dzimuma hromosomu atšķirība notiek vecāku dzimumiem. Ir arī mozaīkas varianti, piemēram, 47, XXY / 46, XY.

Klinefeltera sindromu izraisa hromosomu anomālija, kas ir raksturīgākā forma kā 47XXU. Daudz mazāk sastopamas mozaīkas formas - 46HU / 47HHU. Kā kariotipa kazuistiskie varianti aprakstītas 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO formas. Pastāv arī novērojums, ka pacientam ir karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Šo hromosomu anomāliju cēlonis - papildus X hromosoma vīriešu kariotipa gadījumā - var būt X hromosomas nesadalīšanās pirmā vai otrā meiotiskā sadalījuma laikā vai hromosomu mitotiskās atšķirības pārtraukums zigotu attīstības laikā (mozaīkas varianti). DNS analīzes metode atklāja, ka 53% pacientu ar Klinefeltera sindromu bija papildu paternālas izcelsmes hromosoma, kas bija pirmais meiotiskais sadalījums. Pirmās un otrās meiotikas rajona patoloģijas rezultātā 43% pacientu bija papildus mātes izcelsmes hromosoma. Acīmredzot, fenotipā nav atšķirību pacientiem, kuriem ir papildu mātes vai paternāla X hromosoma, un zēnu ar Klinefelter sindromu biežums palielinās, palielinoties mātes vecumam. Līdzīga atkarība no tēva vecuma nav noteikta. Papildu X hromosomu klātbūtne vīriešu kariotipā neietekmē sēklinieku diferenciāciju un vīriešu dzimumorgānu veidošanos. Tomēr ir traucēta dīgtspējīgo šūnu būtiskā aktivitāte, nav spermatogenizācijas. Iemesls tam ir papildu X hromosomas aktivitāte dīgtspējīgās šūnās, kurām parasti ir haploīds hromosomu kopums. Tika parādīts, ka meiteņu augļa olnīcu germinālajās šūnās pirms ieiešanas meiozei otrā X hromosoma tiek aktivizēta (parasti tiek aktivizēta tikai viena). Zēniem, kuriem ir XXY kariotips, tiek saglabāts arī otrā X hromosomas reaktivācijas process, tomēr dispersijas process tiek pārtraukts, un dīgtspējīgā šūna var saturēt divas aktīvas X hromosomas, kas noved pie tā nāves pirmajās dienās pēc X hromosomas atjaunošanas. Pieaugušiem vīriešiem ar Klinefeltera sindromu, analizējot spermas šūnas, atsevišķām, neskartām dzimumšūnām bija tikai normāls haploīds hromosomu kopums.

Klinefeltera sindroma patoģenēze

Par papildu X hromosomu klātbūtne noved pie epitēlija aplāzija sēklinieku, kas tālāk gialiniziruyutsya. Pieaugušiem pacientiem tas izraisa azoospermiju un neauglību.

[2]

Klinefeltera sindroma simptomi

Pēc dzimšanas Klinefeltera sindroms nav klīniski izpaužas. Klinfeltera sindromā ir diezgan daudz klīnisko iespēju, kas saistītas ar seksuālā stāvokļa un somatisko traucējumu novirzēm. Kopējais kariotipa efekta regularitāte uz fenotipu nav identificēta, bet pacientiem ar mozaīkas kariotipu ar normālu vīriešu klonu 47XXU / 46XU ir mazāk smagi traucējumi.

Pirmie atšķirīgie fenotipiskie simptomi slimības parādās ontogenēzes pirms un pubertātes periodos. Pirms pubertātes zēni var atklāt kriptorhidismu (parasti divpusēju) un mazo dzimumlocekļa izmēru. 50% zēnu ir mēreni garīga atpalicība, ko papildina uzvedības traucējumi, grūtības saskarties ar vienaudžiem. Zēniem parasti ir ķermeņa garums virs vidējā vecuma. Raksturīgi ar relatīvi garām ekstremitātēm, sievietes tipa lieko tauku uzkrāšanos (eunuchoid body type).

Parādās vēlākas sekundārās pazīmes. Visbiežāk raksturīgais Klinefeltera sindroma simptoms ir sēklinieku un dzimumlocekļa hipoplazija (hipogonādisms un hipogenitālisms). 50% pacientu pubertātes laikā tiek konstatēta ginekomastija. Izlūkdatiem ir sekla samazināšanās, kas ietekmē skolu darbību. Pieaugušajiem pacientiem ir tendence uz alkoholismu, narkomāniju, homoseksuālismu un antisociālu uzvedību, jo īpaši stresa apstākļos.

Pubertāte parasti sākas normālā vecumā, bet bieži matu augšana uz sejas ir zema. Šādiem bērniem ir nosliece uz mācīšanās traucējumiem, daudzi ir samazinājuši verbālo izlūkošanu, traucējuši dzirdes uztveri un informācijas apstrādi, kā arī lasīšanas prasmes. Klīniskā variabilitāte ir ievērojama, daudziem zēniem un vīriešiem ar 47, XXY kariotipu ir normāls izskats un normāls intelekts.

Pēc pubertātes vecuma parastajos periodos parādās sekundārie ķermeņa mati, kā arī palielinās dzimumlocekļa skaits. Tomēr sēklinieku skaits nedaudz palielinās, parasti nepārsniedzot 8 ml; sēkliniekiem ir blīva tekstūra. Krūts ginekomastija, bieži vien diezgan agri, tiek konstatēta 40-50% zēnu, un nākotnē šiem pacientiem ir paaugstināts krūts vēža attīstības risks. Kaulu nobriešana parasti atbilst vecumam pubertātes uzsākšanas laikā, bet vēlāk skeleta kaulu diferenciācija kavējas nepietiekama testosterona sekrēcijas dēļ. Krūšu lineārā augšana ilgst līdz 18–20 gadiem, kas noved pie eunuchoid ķermeņa proporciju veidošanās, pacientu galīgais pieaugums parasti ir lielāks nekā vecāku pieaugums. Sēklinieku pēc pubertātes inversija izraisa hipogonādismu un auglības zudumu. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja sēklinieku tubulāru hialinozi un spermatogenizācijas neesamību. Leydig šūnu skaits var būt normāls, bet ar vecumu viņi tiek atropēti.

Papildus seksuālās attīstības traucējumu simptomiem pacientiem ar Klinefeltera sindromu var konstatēt vairākas kaulu audu iedzimtas anomālijas: klīniski aktuāli, krūšu kaula deformācija, cubitus valgus, coxa valga, hipertonorisms, mikrognatija, "gotu" aukslējas utt. Bieži slimība ir saistīta ar iedzimtu sirds slimību. Sistēma. Pacientiem ļoti bieži konstatē ļaundabīgus audzējus, jo īpaši ir informācija par dīgstu šūnu audzēju augsto biežumu.

Mosaicisms ir novērots 15% gadījumu. Šiem vīriešiem var būt bērni. Dažiem vīriešiem kopā ar vienu Y hromosomu var būt 3,4 un pat 5 X hromosomas. Palielinoties X hromosomu skaitam, palielinās garīgās atpalicības un malformāciju smagums.

[3], [4]

Klinefeltera sindroma klasifikācija

Diagnoze norāda sindroma citoģenētisko variantu.

[5], [6], [7]

Klinefeltera sindroma diagnostika

Bieži vien Klinfeltera sindroms tiek atklāts neauglības pārbaudes laikā (iespējams, visi 47, XXY vīrieši ir sterili). Sēklinieku attīstība svārstās no hinalizētām neaktīvām cauruļveida struktūrām līdz dažām spermas ražošanai; bieži novēro pastiprinātu folikulus stimulējošā hormona izdalīšanos ar urīnu.

Klinefeltera sindroma fenotipisko pazīmju klātbūtnē nosaka seksa hromatīnu. Ja tests ir pozitīvs, ir norādīts kariotipizēšana. Vairumā gadījumu tiek atklāts 47, XXY vai tās mozaīkas variants. Tomēr ir arī citi sindroma citoģenētiskie varianti, piemēram, 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gonadotropo un gonadu funkciju iezīmes

Pirms pubertātes vecumā zīdaiņiem ar Klinefeltera sindromu LH, FSH un T vērtības parasti ir normālas. Līdz pubertātes sākumam FSH līmenis un 14–15 gadu vecums jau ievērojami pārsniedz normu. Testosterona līmenis pubertātes laikā parasti palielinās, bet tā koncentrācija nesasniedz standarta rādītājus. LH līmenis pubertātes laikā ir normāls, bet pēc tam, samazinoties testosterona līmenim, LH koncentrācija palielinās. LH un FSH reakcija uz GnRH ievadīšanu parasti ir hiperergeniska pubertātes sākumposmā.

Androgēnu deficīta veidošanās process, kas ir sekundārs sēklinieku dzemdes epitēlija primārajiem bojājumiem, pašlaik nav pilnībā saprotams. Spermatogēnās epitēlija agrīna nāve izraisa sertoli šūnu, kas izdalās inhibīnu, kas ir dabisks FSH sekrēcijas regulators vīriešiem, trūkumu. Rezultātā FSH līmenis pacientiem ir paaugstināts no agrīnās pubertātes. Tomēr testosterona ražošana un LH sekrēcija pubertātes un pēcdzemdību vecuma pirmajos gados nav traucēta, tikai vēlāk samazinās testosterona sekrēcija un palielinās LH sekrēcija - hipergonadotropiskā hipogonadisma attīstība. Acīmredzot, dīgļu epitēlijam un Sertoli šūnām ir noteikta trofiska iedarbība uz intersticiālajām Leydig šūnām, un to trofiskās iedarbības trūkums padara neiespējamu normālu testosterona sekrēciju.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Klinefeltera sindroma diferenciālā diagnoze

Klinefeltera sindroma ar normālu kariotipu (46, XY) gadījumā ir jāizslēdz citas hipogonadisma formas.

[23], [24]

Kāda ir Klinefeltera sindroma prognoze?

Klinefeltera sindromam ir atšķirīga prognoze un tas ir atkarīgs no slimības formas, kombinētiem hormonāliem un somatiskiem traucējumiem. Aizvietojošā terapija ar dzimumhormoniem dzīvē.