Sindromu diagnoze, ko izraisa seksuālo hromosomu anerācijas

Sekss cilvēkiem nosaka pāri hromosomu - X un Y. Mātītes šūnas satur divas hromosomas X, šūnās vīriešiem - viena X hromosoma un Y hromosomas Y. Viens - viens no mazākajiem kādā kariotips, tikai daži gēni ir atrodami tajā, nav saistīta ar dzimuma regulēšana. Turpretī X hromosoms ir viens no lielākajiem C grupā, kurā ir simtiem gēnu, no kuriem lielākā daļa nav saistīta ar dzimuma noteikšanu.

Sakarā ar to, ka viens no diviem hromosomām X katrā somatisko šūnu sieviete ir ģenētiski inaktivēta agrīnā embrionālās attīstības stadijā (Barr ķermeņa), vīriešu un sieviešu organismi ir balstīts skaitu darbojas gēnu, seksa saistītu, jo vīrieši ir viena X hromosoma, un tāpēc viens komplekts hromosomas gēnu X. Sievietēm, neatkarīgi no tā, cik hromosomu X genomā joprojām ir aktīvs vienu, un citi ir inaktivēta. Barra buļļu skaits vienmēr ir mazāks par X hromosomu skaitu.

Klīniskajā praksē svarīga ir hromosomu X inaktivācija. Tas ir šis faktors, kas nosaka anomālijas X hromosomu skaitā, kas ir klīniski salīdzinoši labvīrāka nekā autosomu anomālijas. Sieviete ar trim X hromosomas, garīgo un fizisko attīstību, var būt normāls, atšķirībā no pacientiem ar novirzēm no autosomes (Dauna sindroms, trisomiju 13 un 18), piemīt ļoti smagas klīniskās pazīmes. Līdzīgi, ja nav viens no autosomes letāla, bet trūkums viena hromosomu X, gan kopā ar izstrādāt īpašu sindroma (Turner), var uzskatīt par samērā labvēlīgā stāvoklī.

Hromosomas X inaktivācija var izskaidrot arī heterozigotu klīniskās attēla neviendabīgumu X ar saistītām recesīvām slimībām. Sievietes, kuras ir heterozigoti gēnu hemofiliju vai muskuļu distrofijas, dažreiz atrast attiecīgi asiņošanas tendenci, vai muskuļu vājums. Saskaņā ar hipotēzi Lionas, dezaktivācija X hromosomas - nejaušu notikumu, tāpēc katrai sievietei vidēji inaktivētu 50% māšu un 50% no tēva hromosomu X. Nejaušs process ir pakļauts normālu sadalījumu, tāpēc retos gadījumos var inaktivēta gandrīz visas motherboards, vai, gluži pretēji, gandrīz visu savu tēvu hromosoma X. Ja nejauši normālā alēle ir inaktivēts, visvairāk audu konkrētu šūnu heterozigotās sievietēm ir pazīme slimības tas būs tāds pats kā tiem homozigotas vīriešiem.

Sindroms Šereshevska-Tērners (gonādu disgēnija). Slimība ir pretrunā atšķirība sex hromosomas, kas izraisa pilnīgu vai daļēju monosomiju hromosomas X. Raksturīgākās klīniskas izpausmes, kas saistītas ar kariotips 45, X0. Daudzi jaundzimušie ir vērojams limfātisko tūsku dorsum no rokām un kājām, kā arī aizmugurē kakla, tā ir gandrīz pathognomonic par Turner sindromu. Vecākiem meitenes un pieaugušajiem, ir raksturīgs zems pieaugums, spārna krokās kakla, mucas krūtīm, vairāku nevi, coarctation no aorta, amenoreja, hipoplāziju piena dziedzeru un ārējiem dzimumorgāniem.

Dažos gadījumos, atklāj mozaīkas versija Turner sindromu, kas ir daļa no organisma šūnām satur kopums hromosomu 45, X0, no otras puses, - 46, XX vai 45, X0 / 47, XXX. Šādos gadījumos fenotips atšķiras no raksturīgā Šereshevska-Tērnera sindroma gandrīz normālai, daudzas sievietes ir auglīgas. Kariotīpēšana ļauj diagnosticēt slimību.

Dažreiz pacientiem ar Šereshevska-Tērnera sindromu, kad ir veikta kariotiopēšana, ir konstatēts, ka viens no hromosomām X ir normāla forma, un otrs veido gredzenu. Šis variants attīstās īsu un garāku rokas fragmentu zuduma dēļ.

Dažiem pacientiem viens no X hromosomām ir normāls, bet otrais - izohromosomu pa garu roku. Pēdējais veidojas īsu roku zuduma rezultātā, pēc tam izveidojot jaunu hromosomu, kas satur tikai garus plecus.

Pēc dažām ģimenēm, zēni ir atzīmēts daudzas pazīmes Turner sindromu, bet karyotypes šo bērnu bija normāli, tas ir 46, XY. No Turner sindroms zēniem ar normālu kariotips fenotips sauca Noonan sindromu. Šim sindroms raksturojas ar dažām fenotipiskās atšķirības no Turner sindromu: pacientiem ir lielāks pieaugums normālu seksuālo attīstību, viņi ir auglīga, bieži vien atklāja plaušu artērijas stenoze, coarctation Aortas nekā garīgās atpalicības parasti nav smagas.

Visiem pacientiem ar Šereshevska-Tērnera sindromu nepieciešama karotīpēšana, lai izslēgtu mozaicismu ar šūnu līniju ar Y hromosomu, tas ir, ar 46., XY / 45, X0 kariotipu. Šādos gadījumos daži pacienti tiek pakļauti starpdzemdību ārstēšanai. Tā kā šādiem pacientiem ir augsts gonadoblastomas attīstības risks, viņiem tiek pierādīts, ka bērnībā gonadām tiek profilaktiski noņemti.

Trisomijas X sindroms (47, XXX). Sievietēm ar šo sindromu ir konstatētas trīs hromosomas X kariotīpēšanas laikā, un dzemdes kakla epitēlija šūnās seksa hromatīna pētījumā var atrast divas Barras ķermeņa daļas. Pacientiem, kam raksturīgs neliels intelekta zudums, bieži saglabājas auglība (iespējams, veselīgu bērnu dzimšana ar normāliem kariotīpiem), dažos gadījumos tiek atklāts runas traucējums.

Klīniskajā praksē sievietes novēro arī retākas hromosomu anomālijas X: 48, XXXX un 49, XXXXX. Šādiem pacientiem nav specifiska fenotipa, un garīgās atpalicības un iedzimtās malformācijas risks palielinās, palielinoties hromosomu skaitam X.

Klinefeltera sindroms (47, ХХY) attiecas uz diezgan izplatītām hromosomu anomālijām (novērotas 1 no 700 jaundzimušajiem zēniem). Tipiski pacientiem ir augsta augšana, ehinodālā ķermeņa struktūra, ginekomastija. Seksuāla nobriešana notiek parastajā laikā. Lielākajai daļai vīriešu ir normāls intelekts, bet tie ir neauglīgi (iespējams, visi pacienti 47, XXY ir sterili).

Ir Klinefeltera sindroma varianti ar 3, 4 un pat 5 hromosomām X (intelekts samazinās, jo to skaits palielinās). Dažiem pacientiem, 46. Un 20. Kariotipa, šādos gadījumos ir nelielas Y hromosomas daļas pārnese uz vienu no X hromosomām vai autosomu. Transfokācija ne vienmēr ir iespējama kariotiopinga noteikšanai, un diagnoze tiek apstiprināta ar Y hromosomām specifiskām DNS zondēm. Kleinfelter sindroma mozaīku novēro ļoti reti.

Sindroms 47, XYY. Sindroma klīniskās izpausmes ir nelielas, runas traucējumi ir iespējami. Kariotīpēšanas gadījumā pacientiem tiek konstatētas divas H hromosomas.

X saistīta garīgā atpalicība (trauslās hromosomas X sindroms). Ir daudz X-saistītu mutantu gēnu, kas izraisa garīgu atpalicību bez iedzimtu malformācijas (pārsvarā vīriešiem). Dažiem no šiem pacientiem ar karyotyping hromosomas X ir strukturālo funkciju: ilgtermiņa rokas tuvu beigām strauji sašaurinājās, un pēc tam arī strauji paplašinās, kā rezultātā beigās garo roku hromosomas saistīts ar pārējo tievu "kātiņa". Sagatavojot hromosomu preparātus, šis "kātiņš" bieži saplīst, tāpēc tā noteikšanai nepieciešams izmantot īpašu šūnu kultivēšanas metodi.

Interseksualitāte. Interseksualitāte ir ģenētiski noteikta. Ja ārējo dzimumorgānu struktūra ir divējāda, jāveic kariotiopēšana. Izmantojot citoģenētisko metodi, ir iespējams identificēt trīs galvenos interseksualitātes cēloņus.

• Hromosomu patoloģijas.
• Maskulinizācija 46, XX (sievietes pseidoefārfarmītsisms).
• Nepietiekama maskulinizācija 46, XY (vīriešu pseidoefārfarmītsisms).

Sex hromosomu anomālijas ietver dažāda veida mosaicism (ar vai bez līdzdalību hromosomu Y), ar dzimumdziedzeru dysgenesis sindromu (kariotips 46, XX un 46, XY) un patiesu hermafrodītisms (kariotips limfocītu bieži 46, XX un šūnās dzimumdziedzeru mozaīkas). Divdabība dzimumorgānu arī iespējams ar trisomiju 13 un 18 un citām anomālijām autosomes.

Visbiežākais sieviešu pseudohermaphroditism - iedzimta virilizing forma virsnieru hiperplāzija (iedzimtu virsnieru hiperplāzija). Adrenogenitālais sindroms ir traucējumu grupa, ko izraisa hormonu biosintēzes fermentu nepietiekamība hormonu augšdaļā, kas ir mantota ar autosomālu recesīvu. Augļa maskulinizācijas cēlonis var būt arī eksogēnas androgēnas (piemēram, grūtniecības audzēja klātbūtne, kas izdalās no androgēniem).

Iemesls var būt vīrietis pseudohermaphroditism mazspēja noteiktu enzīmu iedzimtu virsnieru hiperplāzija, kas noved pie veidošanos neaktīvo androgēnu nespēj nodrošināt vīriešu fenotipu auglim ir vīrietis. Bez tam, ir grupa ar androgēnu rezistences sindromu, kas rodas no defektiem gēnu (bieži X-linked), kas kodē ar androgēnu receptoriem (piemēram, sēklinieku feminizēšanās sindroms).

[1], [2]