Ķiveres dziedzera fizioloģija (epifīze)

Cīpslas dziedzeris vai epifīze ir smadzeņu trešā kambara jumta izaugums. Tas ir pārklāts ar saistaudziedu kapsulu, no kuras iekšpusē nonāk orgāni sadalošie pavedieni. Parenhimēmas daiviņas satur pinealocītus un gļļas šūnas. Starp pinealocītiem atšķiras lielākas, vieglākas un mazākās izmēra tumšās šūnas. Epifīzes trauku īpatnība, acīmredzot, ir cieša kontaktu neesamība starp endoteliālajām šūnām, tāpēc asins-smadzeņu barjera šajā orgānā ir nepamatota. Galvenā atšķirība starp zīdītāju epifīzi un zemākās sugas attiecīgo orgānu ir tas, ka tajā nav jutīgu fotoreceptoru šūnas. Lielāko daļu epifīzes nervu attēlo augšējo kakla simpatītu gangliju šūnu šķiedras. Nervu endings veido tīklus ap pinealocītu. Pēdējā procesi saskaras ar asinsvadiem un satur sekretāru granulas. Epifīze ir īpaši pamanāma jau sen. Pubertātes periodā tā izmērs parasti samazinās, un vēlāk tajā tiek deponēti kalcija un magnija sāļi. Šāda kalcifikācija bieži vien ļauj skaidri redzēt epifīzi par galvaskausa rentgenogrammām. Cilpu dziedzera svars pieaugušajam ir aptuveni 120 mg.

Epifīzes darbība ir atkarīga no apgaismojuma periodiskuma. Ņemot vērā to, sintētiskie un sekretori procesi tajā tiek kavēti un pastiprinās tumsā. Gaismas impulsi tiek uztvertas tīklenes receptoriem un rīkojas regulējumu simpātisks nervu centru smadzeņu un muguras smadzeņu sistēmas, un tālāk - uz augšējo kakla simpātisks saknītes, radot inervāciju no čiekurveidīgs dziedzeris. Tumsā pazūd inhibējošās nervu ietekmes, un epifīzes aktivitāte palielinās. Removal no augšējā kakla simpātiskās nervu mezglus noved pie izzušanas ritma epifīzi aktivitāti intracelulāras fermentu iesaistīto sintēzei tās hormonu. Norepinefrīnu saturoši nervu endēni, izmantojot šūnu beta receptorus, palielina šo enzīmu aktivitāti. Šis apstāklis, šķiet, ir pretrunā ar datiem par simpatītu nervu stimulācijas inhibējošo iedarbību uz melatonīna sintēzi un sekrēciju. Tomēr, no vienas puses, tas ir redzams, ka nosacījumi izgaismojuma serotonīna satura dzelzi, ir samazināts, un, no otras puses - tiek atklātas un loma acetilholīns šķiedru regulēšanā oxindole-O-metiltransferāzes (OIOMT) epifizāras.

Epilepsijas darbības holīnerģisko regulēšanu apstiprina acetilholīnesterāzes klātbūtne šajā orgānā. Holīnerģisko šķiedru avots ir arī augšējā kakla ganglija.

Epiphīze galvenokārt izraisa indola-N-acetil-5-metoksitriptamīna (melatonīna). Atšķirībā no tā priekšgājēja, serotonīna, šī viela ir sintezēta, acīmredzot, tikai ezera dziedzeros. Tāpēc tā koncentrācija audos, kā arī OIOMT aktivitāte kalpo par epifīzes funkcionālā stāvokļa rādītājiem. Tāpat kā citas O-metiltransferāzes, OIOMT kā metilgrupas donora izmanto S-adenosilmetionīnu. Epilepsijas metilizācijas substrāti var kalpot gan kā serotonīns, gan citi 5-hidroksinaldi, bet N-acetilserotonīns ir vairāk (20 reizes) labāks šīs reakcijas substrāts. Tas nozīmē, ka melatonīna sintēzē N-acetilēšana notiek pirms O-metilēšanas. Pirmais solis melatonīna biosintēzes procesā ir triptofāna aminoskābes pārveidošana triptofāna hidroksilāzes ietekmē uz 5-hidroksitriptofānu. Ar aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes palīdzību no šī savienojuma veido serotonīnu, kura daļa ir acetilēta, pārveidojot par N-acetilserotonīnu. Kā jau minēts, melatonīna sintēzes pēdējais posms (N-acetilserotonīna pārvēršana OIOMT darbības rezultātā) ir specifisks epifīzei. Nezatsetilēts serotonīns tiek dezaminēts ar monoamīnoksidāzi un tiek pārvērsts par 5-hidroksiindoleetiķskābi un 5-hidroksitriptofolu.

Nozīmīgs serotonīna daudzums arī nonāk nervu galos, kur tas tiek uztverts ar granulām, kas kavē šī monoamīna fermentatīvo degradāciju.

Tiek uzskatīts, ka serotonīna sintēze notiek vieglos pinealocītos un to kontrolē noradrenerģiskie neironi. Cholinergic parasimpatisko šķiedras regulēt atbrīvošanu serotonīna no gaismas elementu un tādējādi tā pieejamības tumšu pinealocytes, kas ieņem arī noradrenerģisko modulāciju veidošanās un sekrēcijas melatonīna.

Ir dati par epifīzes ražošanu, ne tikai indolus, bet arī polipeptīda īpašības, un, pēc vairāku pētnieku domām, tie ir īstie cīpslas dziedzera hormoni. Tādējādi no tā tiek atdalīts antigonadotropiski aktīvs peptīds (vai peptīdu maisījums) ar molekulmasu 1000-3000 daltonu. Citi autori postulē ar epifīzi izolētu arginīna-vasotocīna hormonālo lomu. Vēl citi - no epifīzes saņēma divus peptīdu savienojumus, no kuriem viens stimulēja, un otrs inhibēja gonadotropīnu sekrēciju ar hipofīzes šūnu kultūru.

Papildus neskaidrības par patieso dabu hormona (-u) čiekurveidīgs dziedzeris, ir domstarpības jautājumā par to, kā tas iekļūst ķermenī: asinis vai galvas un muguras smadzeņu šķidruma. Tomēr lielākā daļa pierādījumi liecina, ka, tāpat kā citu endokrīno dziedzeru, čiekurveidīgs dziedzeris izdala hormonus asinīs. Šī problēma ir cieši saistīta ar jautājumu par centrālās vai perifērās darbības epifizeālās hormonu. Eksperimentos ar dzīvniekiem (galvenokārt kāmjiem) konstatēts, ka epifīžu regulējums paredz reproduktīvo funkcijas, ko veic čiekurveidīgs dziedzeris ietekme uz hipotalāma-hipofīzes sistēmā un nevis tieši uz dzimumdziedzeru. Turklāt, ievadīšana melatonīna III kambara no smadzeņu samazināts līmeņus luteinizējošā (LH) un folikulstimulējošā hormona (FSH), hormoni un prolaktīns saturs palielinājās asinīs, bet infūzija melatonīna hipofizāro portāla kuģiem netika pievienots izmaiņām gonadotropīnu sekrēcijas. Viens no darbības pieteikuma vietām melatonīna smadzenēs ir vidējais pārākumu hipotalāmu, kas tiek ražots liberiny un statīnus, aktivitāti hipofīzes regulēšanā. Tomēr joprojām nav skaidrs, vai ražošana no šīm vielām iedarbojoties ar melatonīna mainās vai modulē aktivitāti mono-aminergic neironos un tādējādi iesaistīts regulēšanai atbrīvojot ražošanas faktorus. Jāuzsver, ka centrālās ietekme epifīzi hormoniem nav pierādīt savu tiešo sekrēciju cerebrospinālajā šķidrumā, jo tie tiks pakļauti, un no asinīm. Bez tam, pastāv pierādījums, iedarbojoties ar melatonīna par sēklinieku līmenī (kur šī viela inhibē veidošanos Andes-Roguin) un citas perifērijas endokrīno dziedzeru (piemēram, TTG pavājināšanās iedarbību uz sintēzi tiroksīna ar vairogdziedzera). Ilgstoša melatonīna līmenis asinīs samazinās par sēklinieki un testosterona līmeni serumā svaru, pat hypophysectomized dzīvniekiem. Eksperimenti arī parādīja, ka izraksts no epifīzi bezmelaninovy bloķē ietekme gonadotropīnu par olnīcu svara hypophysectomized žurkām.

Tādējādi bioloģiski aktīvajiem savienojumiem, ko ražo šī dziedzera acīmredzot, ir ne tikai centrālā, bet arī perifēra darbība.

Starp šo savienojumu daudzveidīgajām sekām ir lielāka uzmanība to ietekmei uz hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju. Dati par audzēja bojāeju epifisiālajos audzējos bija pirmais indikators tās endokrīnajai lomai. Šādi audzēji var pievienot kā paātrinājumu un palēninājumu pubertātes, kas ir saistīta ar atšķirīgu raksturu izejošo un nonparenchymal čiekurveidīgs parenhīmas audzējiem šūnām. Galvenie pierādījumi par cīķa dziedzera hormonu antigonadotropo efektu tika iegūti uz dzīvniekiem (kāmjiem). Tumsā (ie. E. Nosacījumiem aktivizēšanas funkciju čiekurveidīgs dziedzeris) dzīvniekiem, ir izteikta sarežģījums dzimumorgānu un samazināt LH līmeni asinīs. Epifishektomizētiem indivīdiem vai epifīzes nervu griešanas apstākļos tumsa nav tāda efekta. Tiek uzskatīts, ka epiphīzes antigonadotropā viela novērš lilibirīna vai tā darbības pārtraukšanu hipofīzes dziedzeros. Līdzīgi, lai gan tik precīzus datus, kas iegūti ar žurkām, kuru tumsa vairākas kavēšanās pubertātes, un noņemšana epifizāras palielina līmeņus LH un FSH asinīs. Īpaši skaidri antigonadotropnym ietekme čiekurveidīgs dziedzeris tiek novērota dzīvniekiem ar traucēta hipotalāma-hipofīzes-gonādu sistēmas administrēšanu dzimumhormonu agrīnajā pēcdzemdību periodā.

Epifisektomija šādās žurkām atjauno seksuālo attīstību. Anozmijas un tukšā dūšā stāvoklī paaugstina kaulu dziedzera un tās hormonu antigonadotropo efektu.

Kavējoša ietekme uz sekrēcijas LH un FSH ir ne tikai melatonīns, bet arī tās atvasinājumi - 5-metoksitriptofol oksitriptofol un 5. Punktu, kā arī serotonīna. Kā jau tika minēts, nepietiekami identificētie epipīzes polipeptīda produkti arī spēj ietekmēt gonadotropīnu sekrēciju in vitro un in vivo. Viens šāds produkts (ar molekulmasu 500-1000 daltonu) bija 60-70 reizes aktīvāks nekā melatonīns attiecībā uz atlikušo olnīcu hipertrofijas blokādi vienpusējās olnīcu olnīcās. Vēl viena frakcija epifīzes peptīdu, gluži pretēji, radīja gonadotropīna efektu.

Izņemšana no epifīzes nenobriedušiem žurkām izraisa palielinātu prolaktīna hipofīzes, vienlaikus samazinot tās līmeni asinīs. Analogās pārmaiņas notiek dzīvniekiem, kas tiek turēti nemainīgā gaismā, bet pretējā virzienā notiek žurkām tumsā. Tiek uzskatīts, ka čiekurveidīgs dziedzeris izdala vielu traucējumu iespaidot prolaktīns-inhibējošo faktors (PIF) hipotalāma sintēzi un sekrēciju prolaktīna hipofīzes, izraisot hormonu saturu pazeminātu dzelzs. Epifisektomija izraisa pretējas izmaiņas. Aktīvā viela epifīze šajā gadījumā, iespējams, ir melatonīns, jo ievadīšana III kambara smadzenēs īslaicīgi palielināja līmeni prolaktīna līmenis asinīs.

Pastāvīga gaismas neesamības apstākļos dzīvnieku augšana palēninās, un augšanas hormona saturs hipofīzes dziedzeros ievērojami samazinās. Epifisektomija noņem tumsas efektu un dažkārt pats par sevi paātrina augšanu. Epifīzes ekstraktu ieviešana samazina hipofīzes zāļu stimulējošo augšanas efektu. Tajā pašā laikā melatonīns neietekmē dzīvnieku augšanas ātrumu. Varbūt kāds cits epifīzes faktors (faktori) inhibē somatolibirīna sintēzi un izdalīšanu vai stimulē somatostatīna ražošanu.

Eksperimentos tika parādīts, ka epifīzes ietekmi uz hipofīzes somatotropo funkciju nenoved pie Androgēnu vai vairogdziedzera hormonu deficīta.

Epifishektomizētās žurkām kortikosteroīna sekrēcija pagaidām palielinās, lai gan pēc epiphīzes atdalīšanas ievērojami samazinās virsnieru dziedzera reakcija uz stresu. Kortikosteroīna sekrēcija palielinās pastāvīgā apgaismojuma apstākļos, kas, kā zināms, kavē cīpslas dziedzera darbību. Ir pierādījumi, ka likvidējot čiekurveidīgs dziedzeris samazina kompensācijas hipertrofiju atlikušo virsnieru dziedzera pēc vienpusēju adrenalectomy un traucē diennakts ritmu glikokortikoīdu sekrēciju. Tas norāda, cik svarīgi čiekurveidīgs dziedzeris par adrenokortikotropo funkciju priekšējo hipofīzes, ko apstiprina izmaiņas AKTH hipofīzes audu produktiem, tālu no epifizektomirovannyh dzīvniekiem. Attiecībā uz aktīvās epifīzes sākumu, kas ietekmē hipofīzes adrenokortikotropo aktivitāti, literatūrā nav vienprātības.

Epifīzes noņemšana palielina melanocītu stimulējošā hormona (MSH) saturu hipofīzes dziedzeros, bet melatonīna ievadīšana smadzeņu stumbra smadzeņu paralīzē samazina tā saturu. Pēdējais līmenis žurku hipofīzes dziedzeros, kas dzīvo gaismā, palielinās, un melatonīna ieviešana bloķē šo efektu. Tiek uzskatīts, ka melatonīns stimulē melanotropīna inhibējošā faktora MYTH hipotalāmu veidošanos.

Epifīzes un tā hormonu ietekme uz citām hipofīzes tropiskām funkcijām ir mazāk pētīta. Perifēro dziedzeru aktivitātes izmaiņas var rasties epifizisko faktoru tiešas iedarbības dēļ. Tādējādi epifīzes noņemšana izraisa zināmu vairogdziedzera masas palielināšanos, pat ja nav hipofīzes. Vairogdziedzera hormonu sekrēcijas ātrums palielinās ļoti nedaudz un īsi. Tomēr saskaņā ar citiem datiem epifīze ir inhibējoša ietekme uz TSH sintēzi un sekrēciju nenobriedušiem dzīvniekiem.

Vairumā eksperimentu subkutānas, intraperitoniālās, intravenozas un pat intraventrikulāras melatonīna ievadīšanas dēļ tika samazināta vairogdziedzera darbības joda koncentrācijas funkcija.

Atkārtotās stādīšanas epifīzi uz virsnieru dziedzeri, neietekmējot siju un reticular zonas garozu, gandrīz divkāršo lielumu glomerulārās zonā, norādot tiešu ietekmi uz produkta čiekurveidīgs dziedzeris šūnas, kas ražo minerālkortikoīdu. Turklāt, no čiekurveidīgs dziedzeris tas ir piešķirti viela (1-meth-oksi-1,2,3,4-tetrahidro-beta-Carboline), stimulējot aldosterona sekrēciju un tāpēc dublēt adrenoglomerulotropin. Drīz tomēr dati tika iegūti noliegt fizioloģiskas lomu šo savienojumu, un pat apšaubot pastāv īpašs faktors adrenoglomerulotropnogo epifizāras.

Pastāv ziņojumi, ka epifīzes noņemšana samazina paratheidīta dziedzeru funkcionālo aktivitāti. Ir arī pretēji novērojumi. Pētījuma rezultāti par epifīzes ietekmi uz aizkuņģa dziedzera endokrīno funkciju galvenokārt ir negatīvi.

Patlaban vēl joprojām ir daudz neatrisināto problēmu, kas jo īpaši skar šo dziedzeru radīto savienojumu raksturu. Visne šaubos ir epifīzes ietekme uz tropu hormonu sekrēciju hipofīzes dziedzeros, taču nevar izslēgt iespēju to nekavējoties ietekmēt perifērās endokrīnās dziedzerī un citos orgānos. Acīmredzot, ārējo vidi ietekmējošo stimulu ietekmē epifisi ražo ne vienu, bet vairākus savienojumus, kas galvenokārt nonāk asinīs. Šie savienojumi modulēt aktivitāti monoamīnerģisks neironiem uz centrālo nervu sistēmu, kas kontrolē ražošanu un statīni liberinov noteiktu smadzeņu struktūras un tādējādi ietekmē sintēzi un sekrēciju tropu hipofīzes hormonu. Epifīzes ietekme uz hipotalāma centriem pārsvarā ir inhibējoša.

[1], [2], [3], [4]