Kimērisms cilvēkiem

Vienlaicīga dažādu genotipu šūnu klātbūtne organismā ir ķimerisms. Cilvēkiem ir vairāki veidi un izskatu cēloņi, mēs to apsvērt sīkāk.

Grieķu mitoloģijā chimēru raksturo monstrs ar kazas ķermeni, galvas un lauvas kaklu un čūskas asti. Līdz šim zināmi ir aptuveni 100 cilvēku ķimerizācijas gadījumi. Tam nav nekāda sakara ar mitoloģiju, un tā pamatā ir specifiska gēnu mutācija embriju koncepcijas un attīstības procesā. Patoloģiskajam stāvoklim ir vairāki veidi un formas, kas atšķiras no sākuma cēloņiem.

Bioloģiskās kimēras var rasties, veicot divu dažādu rasu incestu. Ļoti bieži tas izpaužas kā dažādas pigmentācijas sadalījums uz ķermeņa. Ja rodas pilnīga saplūšana, tas norāda uz asiņainu patoloģiju, kad bērnam ir divas DNS daļas. Vai dvīņi, kas uzauguši vienā dzemdē, ir iecietīgi pret citu asinsgrupu. Līdzīgs defekts rodas, ja orgāni tiek pārstādīti un pat tad, kad asinis tiek pārlietas.

[1], [2],

Cēloņi ķimerisms cilvēkiem

No ģenētiskā viedokļa mutācijas rodas divu vai vairāku šūnu pavedienu klātbūtnes dēļ cilvēkam, kas attīstās no dažādām zigotām. Kimērismu cēloņi ir dažādi, visbiežāk tas ir asiņu sajaukums. Šī patoloģija izraisa 46, XX / 46, XY kariotipa parādīšanos. Defektu var saistīt ar dzīves un mirušo dvīņu šūnu sajaukšanu mātes dzemdē vai divu zigotu apvienošanu vienā embrijā.

Galvenie ķimerizācijas cēloņi cilvēkiem:

• Tetragametika - divas olšūnas saplūst vienā, bet katru no tām mēslot dažādas spermatozoīdas. Tas notiek, kad pirmais embriju veidošanās posms absorbē otro. Tā rezultātā viena organisma orgāniem un šūnām ir atšķirīgs hromosomu komplekts.
• Mikroķimerisms - augļa šūnas iekļūst mātes asinsrites sistēmā un iesakņojas savos audos. Ir gadījumi, kad embrija imūnās šūnas ir izārstējušas grūtnieci no nopietnām slimībām un paaugstinātu rezistenci pret onkoloģiskajām patoloģijām. Šis process darbojas apgrieztā secībā, proti, mātes šūnas caur placentas barjeru ir iebūvēti embrijā. Galvenais traucējuma briests ir tas, ka bērna dzemdē var iegūt mātes slimības.
• Abi dvīņi ir asinsvadu sajaukums. Heterozigotiskie dvīņu embriji pārraida savas šūnu daļas. Tas noved pie tā, ka bērnam var būt divas DNS daļas.
• Pēc transplantācijas - rodas asins pārliešanas vai orgānu transplantācijas dēļ. Organiskās ķermeņa šūnas pastāv vienlaicīgi ar donoru šūnām. Dažos gadījumos donoru šūnas ir pilnībā iekļautas transplantētā organismā.
• Kaulu smadzeņu transplantācija - pati procedūra ir vērsta uz pacienta ķermeņa ģenētisko transformāciju. Ar radiācijas un narkotiku palīdzību tiek nogalināts pacienta kaulu smadzenes. Savā vietā ievada donoru šūnas. Ja testu rezultāti atklāja donora ķimerismu, transplantācija tika noķerta.

[3]

Pathogenesis

Kimērisma attīstības mehānisms ir atkarīgs no faktoriem, kas to izraisīja. Patogēni klasificē pēc šādiem tipiem:

1. Transplantācijas (jatrogēnas) chimeras
2. Primārā ķimerisms

• Embrionisks
• Nenoteikts

3. Sekundārās mutācijas

• Feto-augļa kimēri ("augļu-augļu")
• Mutvārdu "mātes-augļu" tipa
• "Augļa-mātes" tipa kimēri

Zinātniekiem izdevās diagnosticēt tetragametikas traucējumus, tas ir, divu olu, kas apaugļoti ar dažādām spermatozoīdām, sapludināšana. Šī stāvokļa attīstības mehānisms norāda uz divu DNS virkņu klātbūtni vienā (pārdzīvojušajā) embrijā. Mikroķimerizācijas patoģenēze liecina par bērna šūnu iekļūšanu mātes vai mātes šūnu asinsrites sistēmā auglim.

Vēl viens defekta attīstības variants ir heterosigotisko dvīņu asinsvadu sajaukums, kas viena otrai nodod savus ģenētiskos datus. Pēc transplantācijas notiek kaulu smadzeņu transplantācija, asinsrites orgāni un asins pārliešana. Pastāv arī gadījumi ar laboratorijas mutācijām (eksperimenti tika veikti ar dzīvniekiem un augiem) saskaņā ar izstrādāto ķimerizācijas mehānismu.

[4], [5], [6], [7]

Simptomi ķimerisms cilvēkiem

Lai noteiktu, vai persona ir hidra, ir jāveic visaptveroša ģenētiskā pārbaude. Lielākajā daļā gadījumu nav redzamu patoloģiskā stāvokļa simptomu. Protams, ja mutācijai nav ārēju pazīmju.

Kimerisms notiek pirmsdzemdību attīstībā. Tas notiek, kad saplūst divas apaugļotas olšūnas, no kurām viena absorbē otro, kā arī tad, ja embriju un mātes ģenētiskā informācija tiek sajaukta vai arī ir asins pārliešanas procesa komplikācija.

Ārēji simptomi cilvēka ķimerizācijas izpaužas, kad incest dažādu rasu. Tas izskatās kā citāda acu krāsa bērnam vai mozaīkas ādas krāsa. Bet vairumā gadījumu simptomi tiek atklāti ar detalizētu asins analīzi, kas norāda uz divu DNS līniju klātbūtni.

Texas bērnu

Viens no visvairāk sensacionālajiem ķimerizācijas gadījumiem, kas pazīstams ar medicīnu, ir interaktīvo mutāciju vēsture. Teksasas bērns - tā kā starpgadījums tika saukts uz nickname. Labā puse no bērna bija mulatto meitene, un pa kreisi bija negāru zēns. Šis ir īsts hermafroditizmas piemērs ar ģenētiski attīstītām abām dzimuma primārajām un sekundārajām dzimumaromām vienā ķermenī. Kimēra veica operāciju, piešķirot viņam vīriešu dzimumu, atbrīvojoties no sieviešu ārējām pazīmēm. Protams, ka ģenētiski bērns palika biseksuāls ar divām DNS virknēm.

Vēl viens šausmīgs stāsts par kimērismu stāsta par 11 gadus veco ķīniešu meiteni. No bērna aizmugures attīstās dvīņu brālis, kuru tā uzņem. Šādas mutācijas rodas intrauterīnās attīstības laikā, kad divas zigotas (nākamās dvīņas) apvienojas vienā organismā. Faktiski vienā ķermenī tas ir divi cilvēki, kuriem ir savs gēnu komplekts.

[8], [9]

Pirmās pazīmes

Divu DNS virkņu klātbūtne vienā cilvēkā ir pirmais simptomu simbols. Vairumā gadījumu mutācijas nav izpaužas ārējos simptomus. Ir iespējams noteikt, ka cilvēks ir hidra tikai ģenētiskā izpēte.

Apsveriet vairākus kimērismu gadījumus:

• Bostonas skolotājam bija nepieciešama nieru transplantācija. Trīs no viņas bērniem piekrita kļūt par donoriem, taču ģenētiskā analīze liecināja, ka divi no viņiem nav dzimtenē. Turpmāki pētījumi atklāja, ka skolotājam embriju attīstības laikā bija divasāmu māsa, kas apvienojās ar izdzīvojušo augli. Tas ir, skolotājs izrādījās kā hidra, tāpat kā viņas ķermenī ir divi dažādi gēnu komplekti, kas netraucē viens otru.
• Vēl viens kimērismu atklāšanas gadījums notika arī transplantācijas laikā. Saskaņā ar analīžu rezultātiem sievietes bērni nebija ģenētiski bērni. Viņiem bija radniecība tikai ar vecmāmiņu. Tāpēc tika veikta matu analīze, kurā bija ietverts dažāds ģenētiskais materiāls un apstiprināti ģimenes saites.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Veidlapas

Lai noteiktu, kas izraisīja mutāciju, ārsts savāc anamnēzi un veic daudz diagnostikas ģenētisko testu.

Ģenētiskā kimērisms

Grūtniecības agrīnās stadijās, ti, embriju veidošanās laikā var rasties vairākas mutācijas. Ģenētiskā kimērisms rodas, kad apaugļotu olšūnas pāri saplūst vienā. Katrā no zigotai ir vecāku DNS daļa, tas ir, tās ģenētiskais profils. Apvienošanās laikā šūnas saglabā savu ģenētisko izskatu. Tas ir, iegūtais embrijs ir abu kombinācija. Vairumā gadījumu cilvēkiem ar līdzīgām mutācijām ir imūnsistēma, kas ir toleranta pret visām ģenētiskajām populācijām organismā.

Pēc būtības šāda cilvēka mutācija ir savs dvīņains un reti. Lai to noteiktu, tiek veikta kompleksā ģenētiskā pārbaude. DNS analīzi izdod gan vecāki, gan bērns. Ļoti bieži šādi pētījumi ir nepieciešami, lai izveidotu bioloģisku saikni starp bērniem un vecākiem, jo bērnam ir atšķirīgs ģenētiskais raksturojums.

[16],

Tetragāma ķimerisms

Medicīna zina gadījumus, kad testu laikā vecākiem un bērniem nav ģenētiskas līdzības, ti, bioloģiski tie nav saistīti. Tetragametiskais kimērisms rodas, ja embriju attīstības laikā tiek apvienoti divi dvīņi. Viens bērns nomirst, un apgādnieka zaudējums ir viņa un viņa DNS.

Šādus kimērismu gadījumus var identificēt vairākos aspektos:

• hermafrodītisms
• Sarkano asins šūnu populācija
• Mosaic ādas krāsošana
• Dažāda acu krāsa

Zinātnieki aprakstīja gadījumu, kad koncepcijas laikā ģenētiskā informācija bērnam tika nodota nevis tēvam, bet gan mirušajam un absorbēta viņa dvīņu brāļa dzemdē. Tas ir, no ģenētiskā viedokļa, vecāks ir mirušais dvīņu brālis. Izpētot šo lietu, tika konstatēts, ka bērna un viņa tēva ģenētiskais kods ir 10%.

Bioloģiskā kimērisms

Viena no noslēpumainajām parādībām, ko zina medikamenti, ir vairāku genomu kombinācija vienā organismā. Bioloģiskā kimērisms notiek cilvēkiem, dzīvniekiem un augiem. Ja mēs uzskatām šo mutāciju par cilvēkiem, tad tas notiek šādos gadījumos:

• Divu apaugļotu olu sajaukšana vienā embrionālās attīstības laikā.
• Orgānu transplantācija, kaulu smadzenes, asins pārliešana.
• Dažādu rasu incests.

Varbūt pilnīga saplūšana, kad divi augļi vienā dzemdē aug, izmanto vienu placentu un ir tolerance attiecībā uz viena otrai asinīm. Tas ir, ja nepieciešams, viņi var veikt asins pārliešanu viens pret otru, jo noraidīšanas reakcija tiek nomākta ģenētiskajā līmenī. Ārēji bioloģiskā mutācija izpaužas kā cita krāsa varavīksnenes krāsā viena cilvēka acīs vai vairāku ādas krāsu kombinācija (parasti ir mozaīka).

[17], [18], [19]

Asins ķimerisms

Vēl viena pārsteidzoša parādība medicīnā ir divas asinsgrupas vienā cilvēkā. Asiņainā ķimerizācija rodas no ģenētiskās mutācijas intrauterīnā attīstībā. Dabā ir asinsgrupas: O (I), A (II), B (III) un AB (IV).

• A grupas asinis izplatās antigēns (inducē organismu radīt antivielas) A un antivielas B.
• B grupas asinis veic antigēnu B un antivielas A.
• AB grupa satur abus antigēnu tipus, bet tai nav antivielu.
• A grupai ir abu veidu antivielas, bet tām nav antigēnu.

Pamatojoties uz šo grupu, A ir savietojama ar A un O, B ar B un O. Unikālie saņēmēji ir AB turētāji, jo to bioloģiskais šķidrums ir saderīgs ar visām pieejamajām grupām. Universālais donors ir O, bet tas ir savietojams tikai ar to pašu grupu O.

Pamatojoties uz anatomijas gaitu, ir zināms, ka dzīvajam organismam var būt tikai viens no tiem. Tā kā imūnās šūnas neņem citu cilvēku asinis, izraisot transfūzijas laikā noraidīšanas reakciju. Izņēmums no šī noteikuma ir asiņu chimeras. Šādiem cilvēkiem ir divi dažādi asiņu un audu veidi, veidojot abu veidu asins šūnas. Līdzīga patoloģija rodas gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem. Visas zināmās himeeras ir dvīņi. Asins tiek sadalīts starp diviem embrijiem, viņi apmainās ar asinīm ražojošajiem audiem, un noraidīšanas reakcija tiek nomākta.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Nepilnīga eritrocītu kimērisms

Ir dabiski un mākslīgi faktori, kas izraisa nepilnīgu eritrocītu hemēriju izskatu:

• Dizigotiskajos dvīņos, pateicoties asinsvadu anastomozu apmaiņai, notiek hematopoētisko šūnu apmaiņa, rodas dabiskas mutācijas.
• Mākslīgā kimērisms veidojas alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas laikā un pēc asins pārliešanas. Tas ir saistīts ar donoru sarkano asins šūnu likvidēšanu un atgriešanos sākotnējā asins grupā. Ja rodas orgānu vai kaulu smadzeņu transplantācija, pacienta sarkano asins šūnu skaits tiek aizstāts ar donoru.

Nepilnīgai ķimerizācijai raksturīga donoru un autologu eritrocītu saņēmēja. Šis tips ir pārejoša donora sarkano asins šūnu cirkulācija, kas sākusi repopulāciju vai pasīvi pārstādīt ar kaulu smadzenēm.

Šāds patoloģisks stāvoklis rada bailes. Tas ir saistīts ar nenosakāmām fiziskām izmaiņām recipienta organismā. Turklāt ķimerisms var izraisīt psiholoģiskas problēmas. Tā kā ne visi pacienti ir gatavi pieņemt mainīto anatomiju un fizioloģiju.

Pēc transfūzijas kimērisms

Transfusioloģija ir zinātne par ķermeņa kontroli, mērķtiecīgi ietekmējot asins morfoloģisko sastāvu, izmantojot asins pārliešanu. Post-transfusion kimērisms rodas, ja tiek sajauktas divas dažādas asiņu grupas, kad donoru šūnas pilnībā aizvieto vai līdzās eksistenci ar recipienta ģenētisko kodu. Šo patoloģiju var saukt par asins pārliešanas vai transplantācijas komplikāciju.

Ir šādi transfūzijas līdzekļi:

• Asinis un tā sastāvdaļas (eritrocīti, leikocīti, trombocīti, plazma).
• Asins aizstājēji ir zāļu risinājumi, ko izmanto, lai novērstu asins funkcijas, normalizējot vai aizvietojot.
• Kaulu smadzeņu transplantācija un hematopoēze.

Pēc transfūzijas kimērisms var rasties leikocītu klātbūtnes dēļ donora asinīs. Ja leikocīti tiek noņemti no bioloģiskā šķidruma vai eritrocītu masas, tad posttransfūzijas ķimerizācijas, aloimmunizācijas un citu komplikāciju risks ir minimāls.

Komplikācijas un sekas

Viena no ķimerizācijas briesmām ir nekontrolēti procesi cilvēka ķermenī. Kimerizācijas sekas var būt saistītas ar posttransfūzijas procedūrām vai patoloģijām intrauterīnās attīstības laikā.

Turklāt kimērisms apšauba DNS testu patiesumu un daudzas tiesas lietas. Ģenētiskā traucējuma dēļ daudzas problēmas rodas, izveidojot paternitāti. Ir arī zināms procents pāru, kas mutācijas dēļ ir neauglīgi.

Divu DNS virskārtu klātbūtne vienā organismā var izraisīt vairākas komplikācijas. Pirmkārt, tas ir saistīts ar fiziskām patoloģijām. Zinātne zina vairākus gadījumus, kad bērni ar dažādu acu krāsu, marmora pigmentāciju vai papildu locekļiem ir dzemdējušies no dvīņiem, kas absorbēti embriju attīstības laikā.

Vēl viena šī mutācijas komplikācija ir tāda, ka, ja ir nepieciešams transplantēt orgānus un atlasīt saistītu donotāju, atklājas ģenētiska neatbilstība. Tas rada daudz jautājumu un sarežģī transplantācijas procesu. Pēc transplantācijas var rasties izmaiņas matu struktūrai, asinsgrupai un Rh faktoram.

Pastāv gadījums, kad pacientam, kas cieš no AIDS un limfomas, tika veikta kaulu smadzeņu transplantācija. Donoram bija mutācijas nesējs, kas nodrošināja izturību pret vīrusu. Pēc transplantācijas saņēmējs to nosūtīja kopā ar kaulu smadzenēm. Tas noveda pie pacienta pilnīgas izārstēšanas no viņa slimībām.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostika ķimerisms cilvēkiem

Parasti chimerizmas diagnozi veic, izmantojot DNS analīzi, proti, ģimenes saišu noteikšanas testu. Šā pētījuma izvēli izskaidro fakts, ka šūnu līmenī defekts ir divu genotipu maisījums vienā organismā.

Aptaujai tiek izmantotas augsto tehnoloģiju molekulārās metodes. Ja ir aizdomas par ķimerismu, pacientam būs jāveic testu kopums, instrumentāla un obligāta diferenciāldiagnostika. Ārsts uzzina par ģimenes vēsturi, tas ir, iedzimtu noslieci uz mutācijām.

Analizē

Šīs vai šīs metodes izmantošana ir atkarīga no informācijas par iespējamo traucējumu veidu pieejamību. Analizē ar aizdomām par kimērismu, ir paredzēti asins un DNS ģenētiskie pētījumi. Tiek izmantotas skrīninga un noteikšanas laboratorijas metodes, tās jāapsver:

1. Mutiskās skrīnings - tiek izmantots gadījumā, ja mutācijas raksturs nav zināms, bet ģimenes vēsture ļauj pieņemt, ka pastāv gēnu pārgrupēšanās.

• Makrobloku analīze, izmantojot DNS-blotēšanu.
• Heterod dupleksais analīze.
• Vienpavediena DNS polimorfismu analīze.
• Divkāršās DNS elektroforē denaturanta gradientā.
• Denaturizējoša augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfija.

2. Nepāroto nukleotīdu ķīmiskā atklāšana - mutāciju noteikšana pamatojas uz kontroles parauga denaturēšanu ar normālu DNS. Paraugi tiek atdzesēti, veidojot dupeksus, no kuriem daži būs nespāries bāzes, kas norāda uz mutāciju.

• Aizsardzība pret pontiku.
• Skrīnings
• Mutāciju noteikšana.

Iepriekš minētie pētījumi tiek izmantoti molekulārās DNS pētījumos par dažādām ģenētiskajām patoloģijām, mutācijām, ieskaitot ķeimismu.

Instrumentālā diagnostika

Ja pacienta aizdomas par ķimerizāciju gaida daudzas dažādas diagnostikas procedūras. Instrumentālā diagnoze ir nepieciešama, lai pētītu iekšējo orgānu stāvokli un struktūru un citas struktūras. Tā kā tas ir zināms, ka par hematopoētiskām himērismu orgānu (kaulu smadzeņu, aizkrūts dziedzeris, liesa, prostatas un citu endokrīno) producē asinis no alēļu DNS.

Pacientu pārmeklē, izmantojot CT, MRI, ultraskaņu un citas procedūras. Vairumā gadījumu detalizēta instrumentāla diagnoze ir vajadzīga orgānu transplantācijai vai asins pārliešanai, kad pacients vēlas rīkoties kā donors vai recipienta.

[33], [34]

Diferenciālā diagnoze

Kimēra ir apvienots organisms, kas radies no vairāk nekā vienas zigotas. Pastāv vairāki patoloģiski gadījumi, kuriem ir līdzīga izcelsme. Diferenciālā diagnoze ir paredzēta to identificēšanai.

Apsveriet, kas ir kā hidra, bet vai ne:

1. Hibrīdi

• Ģenētiskā.
• Somatiska.

2. Mozaīkas

• Hromosomāls.
• Ģenētiskā.
• Epigētisks.

3. Gynandromorfs
4. Dažādas smaguma teratogēnas sekas, ko izraisa attīstības procesos atbildīgo gēnu darbības traucējumi.
5. Dabīgi gadījumi, ko var pavadīt mutācijas

• Frimartines.
• Viltus hermafrodīts.
• Smagas iedzimtas anomālijas.
• Īsts hermaphrodītsms.
• Ovotestis.
• Patoloģiska twinness.

Diferencēšanas procesā tiek pārbaudītas visas iepriekš aprakstītās ģenētiskās mutācijas, pārbaudot pacienta un viņa radinieku DNS.

Profilakse

Ģenētisko anomāliju pētīšana cilvēka organismā ir vērsta uz dažādu mutāciju novēršanu. Dabas faktoru izraisīta kimērizmas novēršana nav iespējama. Tā kā patlaban nav pieejamas un drošas metodes embriju attīstības atrašanai mātes dzemdē.

Bet ir iespējams novērst posttransfūzijas procedūru izraisītu kimērismu (kaulu smadzeņu transplantācija, orgāni, asins pārliešana). Ģenētiskā inženierija tiek izmantota pāriem, kuriem ir augsts ģenētisko patoloģiju bērniem risks. Šajā gadījumā, lai novērstu mutācijas embrijā, tiek ievietotas papildu šūnas, kas normalizē nedzimušu bērnu hromosomu komplektu.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Prognoze

Kimērisms cilvēkiem ir atšķirīgs ģenētiskais kods vienā organismā. Šādas mutācijas prognoze ir atkarīga no iemesla, kas to izraisīja. Ja tā ir asiņu himera, tad mūža laikā cilvēks nekad nevar zināt, ka viņam ir divas DNS grupas. Tas ir saistīts ar faktu, ka anomāliju identificēšanai ir nepieciešamas īpašas izmeklēšanas, un vairumā gadījumu šim traucējumam nav ārēju pazīmju. Ja kimērizācija ir saistīta ar mākslīgām metodēm, tad tās prognozi ir grūti noteikt. Tādējādi, veicot kaulu smadzeņu transplantāciju, pacientam var būt asinsgrupa, Rh faktors un dažas ārējās (acu krāsas, matu) pazīmes, kuras donors bija.