Kaulu smadzeņu un kaulu smadzeņu transplantācijas hematopoētiskās cilmes šūnas

Cellular transplantācija sākās nevis ar embrija cilmes šūnu atvasinājumiem, bet ar kaulu smadzeņu šūnu transplantāciju. Pirmie pētījumi par eksperimentālo kaulu smadzeņu transplantācijas gandrīz pirms 50 gadiem sākās ar analīzi par dzīvnieku izdzīvošanas to kopējā apstarošanas seko infūzija hematopoētiskām kaulu smadzeņu šūnām. Klīnikā, pārbaudīja efektivitāti singēnu kaulu smadzeņu transplantācija, ārstējot ugunsizturīgu akūta leikēmija un radiochemotherapy vispirms tika pārbaudīts uz lielā mērogā, pacientiem ar akūtām formām leikēmiju, kam veikta kaulu smadzeņu transplantācija, no HLA-identisks saistītiem donoriem. Pat tad, septiņos gadījumos akūtu mieloīdo un sešas - akūtu limfoblastisku leikēmiju, kā rezultātā kaulu smadzeņu orgāna sasniegt pilnīgu remisiju, kas ildzis 4,5 gadus bez uzturošo terapiju. Six pacientiem ar akūtas mieloīdas leikēmijas ilgums dzīvildzi bez slimības progresēšanas pēc kaulu smadzeņu allotransplantāta pārsniegts 10 gadiem.

Pēc tam atkārtoti tika veikta kaulu smadzeņu allotransplantācijas rezultātu retrospekcija. Pētījumā par Kalifornijas universitātē Losandželosā salīdzināja iedarbību kaulu smadzeņu allografting un ārstēšanu ar augstām devām citozīna arabinozīds akūtu mieloleikozi remisijas I (pacientu vecums no 15 līdz 45 gadiem). Pēc kaulu smadzeņu allotransplantācijas tika konstatēts mazāks recidīvu biežums (40% pret 71%), bet nebija nozīmīgu starpgrupas atšķirību bez slimības un kopējās dzīvildzes. Vēlāk tika noskaidrots, ka slimības fāze kaulu smadzeņu transplantācijas laikā ir viena no kritiskajām pazīmēm, kas nosaka izdzīvošanu pēc transplantācijas. Kanādas zinātnieku pētījumos ir pierādīts, ka kaulu smadzeņu transplantācija hroniskā fāzē dod daudz labākus rezultātus nekā paātrinājumu laikā vai hroniskas mieloleikozes leikēmijas blastu krīzes laikā.

Prospektīvā, randomizētā pētījumā J. Reiffers et al (1989) pirmais norādāmais priekšrocības kaulu smadzeņu pirms attīrīšanas allotransplantation hemoblastoses tika iegūti tikai ar ķīmijterapijas medikamentiem - tridtsatimesyachnaya PFS bija 4 reizes lielāka pēc transplantācijas pacienti alogēnas kaulu smadzenēs. Pēc tam, dati, tiek atspoguļoti ilgstošas remisijas 50% no pacientiem ar akūtu mieloleikozi, kā rezultātā kaulu smadzeņu allotransplantation ka iepriekš bija rezistenti pret vismaz 2 cikliem ķīmijterapijas.

Tajā pašā laikā, gandrīz visi pētījumi par kaulu smadzeņu orgāna sprādziena krīzes hroniskas mieloleikozes laikā bija negatīvs. Šiem pacientiem, recidīvu bez izdzīvošana pēc kaulu smadzeņu orgāna ātri un pakāpeniski samazinājās, veidojot 100 dienas, 1 gada līdz 3 gadiem, attiecīgi, 43., 18. Un 11%, savukārt iespējamība slimības atkārtošanās 2 gadu laikā un sasniedza 73%. Tomēr kaulu smadzeņu allotransplantation dod pacientam, kaut arī neliela, bet izredzes uz dzīvi, bet pat Combi nirovannaya ķīmijterapija ir diezgan spēj nodrošināt dzīvildze pacientiem ar šo kategoriju. Vēlāk tas tika pierādīts, ka dažkārt ar ķīmijterapiju hroniskas mieloleikozes blastu krīzi fāzes limfoīdo veida var sasniegt īstermiņa remisiju. Ja šajā periodā alogēnā kaulu smadzeņu transplantācija tiek veikta, izdzīvošanas varbūtība pēc transplantācijas palielinās līdz 44%.

Pētījums par faktoriem, kas ietekmē izdzīvošanu un recidīvu biežumu pacientiem ar hronisku mieloleikozi pēc transplantācijas alogēna kaulu smadzenēs hroniskā fāzē, noveda pie secinājuma, ka vecuma pacientam par 30 gadiem, ir īstenot tādu kaulu smadzeņu transplantācijas 2 gadu laikā pēc diagnozes, kā arī sievietes pacienta un donora dzimums ir saistīts ar vislabākajiem rezultātiem. Ar šādu pretransplant īpašības 6-8 gadu dzīvildze bez slimības likme sasniedz 75-80%, un varbūtība atkārtoties slimības nepārsniedz 10-20%. Tomēr, ja allotransplantāta kaulu smadzeņu paātrinājuma fāzē pēctransplantācijas izdzīvošanu pacientu laikā krasi samazināts, pateicoties gan pieaugumu biežumu recidīvu, un ar mirstības palielināšanās dēļ nedrīkst atgriezties hemoblastosis.

Nākamais diezgan lielais randomizēts perspektīvas pētījums tika veikts 1995. Gadā ar EORTC un GIMEMA grupām. Salīdzinošās analīzes mērķis bija kaulu smadzeņu allotransplantācijas rezultāti un konsolidēta lielu devu ķīmijterapija ar citozīnu-arabinozīdu un daunorubicīnu. Pirms kaulu smadzeņu transplantācijas mieloablatīvā kondicionēšana tika veikta divās versijās: ciklofosfamīds + kopējā apstarošana un busulfāns + ciklofosfamīds. Izdzīvošana četru gadu laikā pēc kaulu smadzeņu alotransplantācijas bija 55%, pēc autotransplantācijas - 48%, pēc lielas devas ķīmijterapijas - 30%. Recidīvu risks bija ievērojami zemāks pēc kaulu smadzeņu allografting - gan attiecībā uz tās autotransplantation, un, salīdzinot ar ķīmijterapiju (attiecīgi 24, 41 un 57%). Būtiskas starpgrupu atšķirības kopējo dzīvildzi nebija klāt, jo visos gadījumos recidīva pēc ķīmijterapijas veica intensīvas ārstēšanas antirecurrent, un, kad atlaišana II - autologās kaulu smadzeņu šūnas.

Turpinājās hemoblastozes ārstēšanas metožu uzlabošana. Papīra A. Mitus et al (1995) ziņoja pieaugušo ārstēšanai ar akūtas mieloleikozes kam veikta remisijas indukcijas un nostiprināšanu, augstu devu citozīna arabinozīds, un pēc tam rezultātus - autotransplantation vai alogēnu kaulu smadzenes. Neatkarīgi no transplantācijas veida, četru gadu ilgais izdzīvošanas rādītājs bija 62%. Pacientiem, kuriem tika veikta kaulu smadzeņu transplantācija, recidīvu biežums bija ievērojami lielāks.

Pakāpeniski paplašinātas un anti-recidīvu ārstēšanas iespējas. Paaugstinātas imūnterapijas rezultātu vispārināšana ar kaulu smadzeņu donora limfocītiem ir pierādījusi savu augstu efektivitāti hroniskas mieloleoloģiskās leikēmijas gadījumā. Par adoptētāju imūnterapiju izmantošana fona citoģenētisku recidīva rezultātā pabeigtu atlaišanu 88% pacientu, un pēc infūzijas kaulu smadzeņu donoru limfocītu pret fona pilnīgas atlaišanas hematoloģiskas recidīvu tika izraisīta ar 72% pacientu. Piecas gadu ilgas izdzīvošanas varbūtība adopcijas terapijas gadījumā bija attiecīgi 79 un 55%.

Eiropas kaulu smadzeņu transplantācijas grupas paplašinātajā pētījumā 1100 pieaugušiem pacientiem tika pētīta onkohematoloģisko slimību posttransplantācijas dinamiska pēc kaulu smadzeņu asiņu un autotransplantācijas. Kopumā izdzīvošanas rādītāji bija lielāki bez slimībām un mazāks recidīvu risks pēc kaulu smadzeņu alotransplantācijas. Turklāt tika veikta dziļa retrospektīvā analīze par kaulu smadzeņu šūnu auto- un allotransplantācijas efektivitāti hemoblastoīdos. Atkarībā no citoģenētiskajiem blastu šūnu traucējumiem pacienti tika iedalīti zemās, standarta un augsta recidīva riska grupās. Izdzīvojušo pacientu grupā pēc kaulu smadzeņu allotransplantācijas izdzīvošana bija attiecīgi 67, 57 un 29%. Pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, kas veikta pacientiem ar standarta un augsta riska grupām, dzīvildze bez recidīviem bija mazāka - 48 un 21%. Balstoties uz iegūtajiem datiem, kaulu smadzeņu allotransplantācija remisijas periodā pacientiem ar standarta un augsta riska grupām tika uzskatīta par atbilstošu. Tajā pašā laikā pacientiem ar prognostiski labvēlīgu katiņa smadzeņu transplantācijas kariotipu autors iesaka atlikt līdz atkārtojuma I vai remisijas II sākumam.

Tomēr kaulu smadzeņu alotransplantācijas rezultātus akūtās mieloblāzijas leikēmijas gadījumā ārpus remisijas es nevar uzskatīt par apmierinošu. No trīs gadu dzīvildze bez slimības varbūtība pēc transplantācijas par fona neapstrādātas recidīva man ir tikai 29-30%, un II remisijas - 22-26%. Tā piedošana ar ķīmijterapiju var sasniegt ne vairāk kā 59% pacientu ar akūtu mieloleikozi, spēj veikt kaulu smadzeņu orgāna sākumā recidīvu I, jo šis solis vēl var uzlabot izdzīvošanas rādītājus. Lai varētu veikt kaulu smadzeņu allotransplantation pie pirmā pazīme recidīvu, jums ir jāveic HLA-ierakstot visus pacientus sasniegt remisiju no I. Mazāk kaulu smadzeņu orgāna tiek izmantots, lai konsolidētu remisiju es akūtu limfoblastisku leikēmiju. Tomēr, veicot kaulu smadzeņu orgāna pieaugušiem pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmijas gadījumā augsts risks recidīva fona ķīmijterapijas var palielināt trīs un piecu gadu dzīvildze bez slimības likmi līdz 34 un 62%.

Pat gadījumā, ja šāda ārkārtīgi nelabvēlīgu iemiesojumā hemoblastosis kā Ph-pozitīvu akūtu limfoleikozi kurā ilgums inducēto atlaišanas mazāks par vienu gadu, izmantojot kaulu smadzeņu allografting kā konsolidācijas grēku man dod ievērojamu uzlabotu ārstēšanas rezultātus: Iespējams trīs gadu dzīvildze bez slimības tiek palielināts līdz 60% , un recidīvu likme tiek samazināta līdz 9%. Tāpēc pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju, ko raksturo nelabvēlīgu prognostiski zīmēm, ir saistīta ar lielu risku atkārtošanās, ir ieteicams veikt allotransplantation kaulu smadzeņu remisijas laikā I. Daudz sliktāk bija ar kaulu smadzeņu orgāna pieaugušiem pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju rezultāti remisijas II vai sākot recidīvs : trīs un piecu gadu dzīvildze bez slimības līmenis bija mazāks par 10%, un recidīvu īpatsvars sasniedza 65%.

Ar agrīnu recidīvu akūtu limfoblastisku leikēmiju, notika fonā notiekošo uzturēšanas ķīmijterapiju vai neilgi pēc to izņemšanas, pacients nekavējoties veikt allotransplantation kaulu smadzeņu bez otrās līnijas ķīmijterapiju (lai samazinātu uzkrāšanos asins cytotoxins). Gadījumos recidīva akūtu limfoblastisku leikēmiju pēc garas remisijas I centieni jānovirza indukcijas remisijas II, kas sniegs iespēju palielināt efektivitāti vēlāk orgāna.

Palieliniet alogēno kaulu smadzeņu transplantācijas efektivitāti, optimizējot gaisa kondicionēšanas metodes. I. Demidovs et al (2003), sagatavojot kaulu smadzeņu transplantāciju pacientiem ar leikēmijas kondicionēšanas sistēmu, ko izmanto, pamatojoties uz secīgu piemērotu busulfana 8 mg / kg, kas ir pietiekami dziļi mielosupresiju. Autores dati liecina, ka busulfāna lietošana nodrošina veiksmīgu donoru kaula smadzeņu ieslodzīšanu lielākajā daļā pacientu ar hemoblastozi. Ieslodzījuma trūkums tika novērots tikai divos gadījumos. Pirmajā transplantāta nekonsekvenci, kas saistīta ar nelielu skaitu transplantēto asinsrades cilmes šūnu (1.2 x 108 / kg). Otrajā gadījumā anti-HLA antivielas tika konstatētas augstu titru. Visiem pacientiem transplantāta uzņemšanas dinamika, pirmkārt, bija atkarīga no audzēja masas sākotnējā tilpuma. Transplantāta pakāpeniska noraidīšana tika novērota gadījumos, kad saņēmēja kaulu smadzenēs tika konstatēti vairāk nekā 20% stresa šūnu.

Jaunu medikamentu, kas ir spēja izteiktu imūnsupresiju bez būtiskas depresiju asinsradi (piem fludarabīna) parādīšanās var būtiski paaugstināt terapeitisko efektivitāti alogēno kaulu smadzeņu transplantācija, samazinot priekšlaicīgu mirstību, ko bieži izmanto, jo augstas toksicitātes pretransplant apmācības režīmiem.

Jāuzsver, ka efektivitāte kaulu smadzeņu allografting ievērojami ierobežo attīstību recidīvu leikēmijas, īpaši pacientiem ar progresējošu slimību (otrā un pēc tam grēku akūtas leikēmijas, paātrināta fāze hroniskas mieloleikozes). Šajā sakarā liela uzmanība tiek pievērsta, lai atrastu visefektīvāko ārstēšanu pēc transplantācijas atkārtošanos. Pirmais solis ārstēšanai agrīnā recidīvu saņēmēju alogēnas kaulu smadzeņu bez smaga reakcija "transplantāts pret saimnieku" - pēkšņi pārtraucot imūnsupresīvas terapijas, likvidējot ciklosporīnu A. Dažiem pacientiem ar hronisku mieloleikozi un akūtu ļaundabīgas hematoloģiskas slimības atcelšanas imūndepresiju var uzlabot slimības gaitu, kā jaunattīstības "transplantāta pret saimnieka" reakcija aptur leikēmijas progresēšanu. Tomēr vairumā gadījumu recidīvi nepieciešama visaptverošu priekšstatu par tūlītēju citostatisku terapiju. Svarīgs faktors, nosakot ķīmijterapijas rezultātus, ir intervāls starp BMT un sākas hemoblastosis recidīvu.

Visintensīvāk mēģinājums izskaust audzēja klons ir otrs kaulu smadzeņu transplantācija, veikta par atkārtotu leikēmiju. Tomēr šajā gadījumā panākumi ārstēšanā ir ļoti atkarīga no laika intervālu starp pirmo kaulu smadzeņu transplantācijas un izskatu pazīmes slimības atkārtošanās. Turklāt liela nozīme ir iepriekšējās ķīmijterapijas intensitātei, slimības fāzei un pacienta vispārējam stāvoklim. Otrajā kaulu smadzeņu transplantācija veikta mazāk nekā gadu pēc tam, kad, pirmkārt, ir augsts mirstības līmenis ir tieši saistītas ar transplantācijas. Šādā gadījumā izdzīvošanas trīsgadu bezatkārsība nepārsniedz 20%. Pacienti ar recidīvu pēc singēnu vai autologo kaulu smadzeņu transplantācija, dažkārt sekmīgi nodoti otro alogēnas kaulu smadzeņu transplantācija, no HLA-identiska brāli, bet šajos gadījumos ir nopietna toksiska komplikācijas, kas saistītas ar kondicionēšanas režīmā.

Šajā sakarā, izstrādāja veidus, kas nodarbojas ar recidīvs ļaundabīgas hematoloģiskas slimības, pamatojoties uz izmantošanu adoptētāju imūnterapiju. Saskaņā ar klīniskajos pētījumos H. Kolb et al (1990), pacientiem ar hematoloģiskas recidīvu hroniskas mieloīdas leikēmijas, kas izstrādāts pēc kaulu smadzeņu allografting, pilnīga citoģenētiska remisijas pārlieta limfocīti var izraisīt kaulu smadzeņu donoru neizmantojot ķīmijterapija vai staru terapiju. Ar "transplantāts-pret-leikēmijas" limfocītu pārliešana efekts pēc kaulu smadzeņu donora un aprakstīts akūta leikoze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Faktori, kas ietekmē kaulu smadzeņu transplantāciju

Pie negatīviem prognostiski faktori, kas ietekmē kaulu smadzeņu allotransplantāta rezultātus pacientiem ar akūtas mieloīdas leikēmijas, jāatzīmē, pacienta vecuma, augstu leikocitozi, pie slimības diagnoze, klātbūtne M4-M6 (par izgudrojuma realizācijas variantus, FAB-klasifikācijas), ilgs termiņš slimības pirms kaulu smadzeņu transplantācija, kā arī ilgstoša atlaišanas neesamība. Saskaņā ar lielākās ekspertu, visvairāk daudzsološa metode ārstēšanai pēctransplantācijas atkārtošanās ir adoptēts imūnterapija izmanto kaulu smadzeņu donoru limfocītus, jo īpaši gadījumā, leikēmijas recidīva pirmajā gadā pēc kaulu smadzeņu transplantācijas laikā, jo šo terminu intensīva ķīmijterapija, kam seko ļoti augstu mirstības koeficientu.

Pacientiem ar recidīvu, kas notikuši vēlāk nekā gadu pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, biežāk var izraisīt atkārtota remisija. Tomēr šo ārstēšanas rezultātu nevar uzskatīt par apmierinošu īstermiņa sasniegto remisiju dēļ. Eiropas kaulu smadzeņu transplantācijas grupas retrospekcijas pētījums parādīja, ka standarta ķīmijterapija ļauj sasniegt remisiju 40% pacientu ar akūtu leikēmiju, bet ilgums nav ilgāks par 8-14 mēnešiem. Kopumā 3% pacientu remisijas periods ir ilgāks par 2 gadiem.

Kad pēctransplantācijas recidīvs pacientiem ar akūtu leikēmiju un rezultāti pasliktinās adoptēšanas imūnterapiju - tikai 29% no pacientiem ar akūtu mieloblastiskās leikēmijas un tikai 5% no pacientiem ar akūtā limfoblastiskā leikēmija iespējams, lai izraisītu remisijas ar pārlejot donoru limfocītu. No piecu gadu dzīvildze pacientiem ar akūtu mieloleikozi varbūtība ir 15%, un pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju, izārstēt likme Leikēmija nepārsniedz 2 gadus. Īpaši grūti sasniegt remisiju šajā gadījumā atkārtošanās leikēmijas 100 dienu laikā pēc kaulu smadzeņu transplantācija, kas vienmēr ir kopā ar ļoti augsto mirstības līmeni, jo ķīmijterapija šiem pacientiem rada nopietna toksiska komplikācijas sakarā ar iepriekš transplantācijas kondicionēšanu, kā arī augsta jutīguma nesen pārstādīt kaulu smadzenes citostatiskām zālēm.

Principā hemoblastožu ārstēšanas stratēģijas mērķis ir likvidēt patoloģisko klonu, kas, diemžēl, ne vienmēr ir iespējams. It īpaši, lai ārstētu hroniskas mieloīdas leikēmijas šobrīd izmantoto trīs dažādām taktiskām pieejas: ķīmijterapijas, interferona terapijas vai Gleevec un allotransplantāta kaulu smadzenēs. Ķīmijterapija var tikai samazināt audzēja apjomu. Rekombinantā interferona un Imatinib var būtiski ierobežot apjomu leukemic klons (citiģenētiskajā uzlabošanās tika novērota 25-50% pacientu), un pat pilnīgi likvidēt neparasti klons 5-15%, un saskaņā ar dažiem avotiem - 30% no pacientiem, kas ir apstiprināta gan citoģenētiskas tā un molekulāro bioloģisko pētījumu. Kaulu smadzeņu allografēšana pacientiem ar hronisku mielozeju leikēmiju pirmo reizi tika lietota 20. Gadsimta 70. Gados. In 1979, A. Fefer un kolēģiem ziņoja par singēnu kaulu smadzeņu transplantācija rezultātus 4 pacientiem hroniskā fāzē hroniskas mieloīdas leikēmijas. Leikēmijas klons tika sekmīgi izvadīts visiem pacientiem. In 1982, A. Fefer ar nosacījumu, datus par tā singēnu kaulu smadzeņu transplantācija rezultātiem ir jau 22 pacientiem, no kuriem 12 pacientiem transplantācija tika veikta hroniskā fāzē slimības. Pieci no tiem dzīvoja pēc kaulu smadzeņu transplantācijas bez atkārtošanās hroniskas mieloleikozes no 17 līdz 21 gadiem (ar ziņojumiem par to nāves zinātniskajā literatūrā joprojām neparādās). Vienā pacientā dzīvildze bez slimības nāves sasniedza 17,5 gadus pēc pirmās un astoņas gadus pēc otrās, veicot slimības recidīvu, kaulu smadzeņu transplantāciju.

Jautājums par kaulu smadzeņu allotransplantācijas laiku hroniska mieloleimokoku leikēmijā joprojām ir ne tikai svarīgs, bet arī pretrunīgs. Daļēji tas ir saistīts ar faktu, ka netika veikti randomizēti pētījumi, lai novērtētu kaulu smadzeņu transplantācijas efektivitāti salīdzinājumā ar ķīmijterapiju vai terapiju ar interferonu un glivecu. L. Mendeleeva (2003) atzīmē, ka ķīmijterapija gandrīz visiem pacientiem nodrošina ērtu izdzīvošanu 2-4 gadu laikā. Ārstēšana ar interferonu un glivek (garu un dārgu), kam ir zināms diskomforts (gripai līdzīgs sindroms, depresija utt.). Turklāt līdz šim nav noskaidrots, vai ir iespējama zāļu pilnīga atcelšana pēc citoģenēzes efekta sasniegšanas. Alotransplantāta kaulu smadzenes ir arī dārga ārstēšana, un to papildina arī vairākas nopietnas komplikācijas. Tomēr alogēno kaulu smadzeņu transplantācija ir vienīgā metode hroniskas mielogēnas leikēmijas ārstēšanai *, ar kuru var panākt bioloģisko izārstēšanu, iznīcinot patoloģisko šūnu klonu.

Dažos pētījumos, salīdzinoša analīze efektivitātes kaulu smadzeņu orgāna, ķīmijterapijas un autologo kaulu smadzenēm. Vairumā pētījumos randomizācijas par kaulu smadzeņu transplantācija noteica klātbūtnē HLA-identisks donors. Ja nav šādu pacientu saņēma ķīmijterapiju vai kaulu smadzeņu autotransplantation. In perspektīvas pētījuma rezultātu plašu akūtas limfoblastiskas leikēmijas remisijas es iespēja piecu slimība-free survival pēc kaulu smadzeņu allografting nav atšķirīgs no parametriem, pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju vai transplantāciju autologo kaulu smadzenēs. Tomēr diskriminantanalīze ārstēšanas rezultātus, pamatojoties uz prognostiskos faktorus (Rh pozitīvu akūtu limfoblastisku leikēmiju, vecuma vairāk nekā 35 gadus, leikocitoze līmenī diagnozi un laiku, kas nepieciešams, lai sasniegtu remisiju), uzrādīja būtiskas atšķirības piecu gadu dzīvildze pacientiem, kuri ārstēti ar transplantāciju alogēnas (44% ) vai autologās (20%), kaulu smadzeņu, un pacientiem, kuri pārcietuši ķīmijterapiju (20%).

In N. Chao et al (1991) kritēriji allotransplantation kaula smadzenes no pacientiem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju remisijas es arī bija leikocitoze un vnekostno-smadzeņu bojājums, kas saslimšanas sākuma - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), vecums virs 30 gadiem, un, turklāt, ja nav remisija pēc pirmās fāzes ķīmijterapijas. Lielākajai daļai pacientu kaulu smadzeņu allotransplantācija pirmo 4 mēnešu laikā pēc remisijas sasniegšanas. Gandrīz deviņu gadu vidējā novērošanas laikā dzīvildze bez slimības pārnēsātāja pēc transplantācijas bija 61% ar 10% recidīvu.

Tādējādi alogēna kaulu smadzeņu transplantācija ir diezgan efektīva asins sistēmas audzēja slimību ārstēšanas metode. Saskaņā ar dažādu autoru, ilgtermiņa izdzīvošanas pacientiem ar ļaundabīgas hematoloģiskas slimības, kaulu smadzeņu transplantācija, ir atkarīgs no riska grupā 29 līdz 67%. Šī veida ne tikai terapija ir spēcīgs citostatiska (radiomimetic) ietekme uz audzēja šūnām, bet arī rada progresu reakcijas "transplantāts pret leikēmijas", kas ir balstīta uz, nav ļoti skaidrs imunoloģiskā mehānisms pārvietošanu atlikušo audzēja klons. Pēdējos gados šī parādība ir bijusi vadošā loma, nodrošinot pretvēža iedarbību kaulu smadzeņu transplantācijā.

Rezultāti daži pētījumi liecina, ka uzlabojumu var panākt, izmantojot allotransplantāta kaulu smadzenes, pat tādos gadījumos, kad tas nav iespējams, lai izraisītu remisiju ar ķīmijterapiju. It īpaši, A Zander et al (1988) ziņojums par pozitīviem rezultātiem ārstēšanas trīs no deviņām pacientiem ar akūtu mieloleikozi, kaulu smadzeņu allotransplantation kas tika veikta pēc neveiksmīga remisijas indukcijas. Jāatzīmē, ka pēdējos gados, kas saistīti ar kaulu smadzeņu allografting akūtu mieloleikozi būtiski mainījusies. Šī ārstēšanas metode, kas iepriekš izmanto tikai pacientiem ar rezistentu leikēmiju, pārvietots uz platību intensīva apvienošanas pilnīgas remisijas akūtas mieloleikozes. Tā kā jau 80 visās publicētajiem klīniskajos pētījumos, liecina, ka kaulu smadzeņu allotransplantation ir visefektīvākā terapija pacientiem ar akūtas mieloīdas leikēmijas remisijas I (atkarībā no pieejamajām HLA-identisku saistītu donora un nav kontrindikācijas kaulu smadzeņu transplantācija). Pēc dažādu autoru, izdzīvo saņēmēju slimības brīvu novērots pēc kaulu smadzeņu allografting vairāk nekā pieciem gadiem, ir 46-62%, kopējā dzīvildze pārsniedz 50%, un recidīvu īpatsvars sasniedz 18%.

Vēl viens problemātisks jautājums ir izmantot kaulu smadzeņu orgāna periodam izstrādāta klīnisko ainu leikēmijas. Daudzdimensiju analīze, kuras mērķis ir atrast prognozēt kaulu smadzeņu allografting atrodas paātrinājuma posma, ietver pacienta vecums, ilgumu slimības, raksturs iepriekšējas ķīmijterapijas klātbūtnes leikocitozi parādīšanos no slimības, liesa lielums diagnostikas un pirms kaulu smadzeņu transplantācijas, puse no donora un saņēmēja, kondicionēšanas režīmiem, kā arī klātbūtnē ph hromosomā un citu citoģenētiskām anomālijām. Tika konstatēts, ka faktori, kas veicina paaugstinātu izdzīvošanu un samazinātu ne-recidīvu mirstību, ir jauniešu vecumā no saņēmēja (līdz 37 gadiem), un tad, ja šāda raksturīgā posmā paātrinājuma hematoloģiskas izmaiņas (šajā gadījumā diagnoze tika veikts, pamatojoties uz papildu citoģenētikas izmaiņas).

Uzkrātā pieredze, ārstējot dažādas formas leikēmijas, aplastisko anēmiju un vairāku citu nopietnu slimību asins sistēmā ar kaulu smadzeņu transplantāciju liecina, ka transplantācija alogēno kaulu smadzeņu daudzos gadījumos, lai panāktu radikālu ārstēšanu. Vienlaikus klīniskajā transplantoloģijā ir sarežģīta problēma, izvēloties HLA identisku kaulu smadzeņu donotāju. Adoptēšanas imūnterapiju leikēmijas recidīva ir arī savi ierobežojumi, kas izpaužas kā atšķirīgu efektivitātes limfocītu pārliešana kaulu smadzeņu donoru atkarīgos leukemic šūnu īpašības.

Turklāt leikēmijas šūnām ir atšķirīga jutība pret šādu citokīnu citotoksisko iedarbību, piemēram, audzēja nekrozes faktoru, interferonu un IL-12. Turklāt teorētiski tiek uzskatīts citokīnu sintēzes kodējošo gēnu pārnese in vivo. Ārstējot hemoblastosis tsitokinovogennoy joprojām problemātiskos jautājumus pretestību degradāciju gēnu, kā arī tās paketi, kas ļauj sasniegt selektīvi mērķa šūnas un integrēt genomā izteiktu olbaltumvielu produkts, vienlaikus nodrošinot drošību citām šūnām. Pašlaik metodes tiek izstrādāti kontrolēja izpausmi terapeitisku gēnu, it īpaši, ir pārbaudīts gēnu un piegādāta caur ligandiem ar konkrētu unikālu receptoriem pie mērķa šūnu virsmas, kā arī vektori īpašs aizsardzības no inaktivācijas cilvēka plazmā. Ir izveidoti retrovīrusu vektora konstruktīvi, stabili asinīs, audu specifiski un selektīvi pārnesot dalāmās vai nedalāmās šūnas.

Tomēr alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas galvenā problēma ir HLA saderīgu donoru trūkums. Neskatoties uz to, ka Eiropā, Amerikā un Āzijā jau sen pastāvējusi aparāti donora asinsradi šūnas, kurās ir vairāk nekā 7 miljoniem potenciālo kaulu smadzeņu donoru 2002. Un cilmes šūnu nabassaites asinis HLA atbilstības asinsradi šūnas pieprasījumus pat bērniem ar slimību asins sistēmā ir izpildīti tikai par 30-60%. Turklāt, ja šāds donoram ir pieejams ASV vai Eiropas reģistrs, donoru kaula smadzenes iegūšanas un piegādes izmaksas transplantācijas centram būs no 25000 līdz 50 000 ASV dolāru.

Kaulu smadzeņu transplantācija un imūnsupresiju pēc HEMO samazinātas intensitātes (mazu devu kondicionēšanas) plaši izmanto visā pasaulē, ārstējot dažādas slimības, sākot no leikēmijas un beidzot ar sistēmiskas saistaudu sistēmas slimībām. Tomēr problēma, izvēloties optimālo kondicionēšanas režīmu, vēl nav atrisināta. Neskatoties uz dažādu imūnsupresantu kombināciju, ķīmijterapijas un nelielu starojuma devu lietošanu, joprojām ir atklāts jautājums, lai panāktu zemu toksicitātes un imūnsupresijas kombinēto efektu, kas ir pietiekams, lai nodrošinātu transplantāta ieguvi.

Tādējādi, kaulu smadzenes allotransplantation tagad - visefektīvākā ārstēšanas leikēmija, ne tikai tāpēc, ka intensīvas iedarbības antineoplastiskai pretransplantation kondicionētāju, bet arī spēcīgu imūnās efektu "transplantāts pret-leikēmijas". Daudzi pētījumu centri turpina pētīt veidus, kā pagarināt alogēnu kaula smadzeņu saņēmēju dzīvildzi bez recidīviem. Šīs problēmas atlases pacientu, grafiku kaulu smadzeņu transplantācija, uzraudzība un optimālu ārstēšanas shēmu minimāla atlieku audzēju, kas ir cēlonis pēctransplantācijas recidīvu leikēmijas. Kaulu smadzeņu transplantācija ir sākusi ārstēt daudzas ne-onkoloģiskās asins slimības un dažas iedzimtas slimības, kā arī akūto radiācijas bojājumu kaulu smadzenēm. Kaulu smadzeņu transplantācija bieži vien sniedz radikālu efektu aplastiskās anēmijas ārstēšanai un citiem mielodepresīviem stāvokļiem. Eiropā un Amerikā ir izveidoti HLA tipa donoru reģistri, kas vēlas brīvprātīgi upurēt kaulu smadzenes, lai ārstētu pacientus, kuriem nepieciešams nomainīt un / vai remontēt hemopoētisko audu. Tomēr, neskatoties uz lielu skaitu potenciālo kaulu smadzeņu donoriem, tās izmantošana ir ierobežota sakarā ar augsto izplatību CMV infekcija starp asins donoriem, atrodiet laiku donora (vidēji - 135 dienas) un augstās finanšu izmaksas. Turklāt dažām etniskajām minoritātēm HLA identiski donoru kaula smadzenes izvēles iespēja ir tikai 40-60%. Katru gadu klīnikās reģistrē 2800 bērnus, kuri vispirms saskārās ar akūtu leikēmiju, no 30 līdz 60% no kuriem nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija. Tomēr tikai viena trešdaļa šo pacientu var atrast imunoloģiski saderīgu donoru. Kauliņu smadzeņu saņēmējiem joprojām ir smagas "transplantāta pret saimnieka" reakcijām biežums, un nesaistītā transplantācijā šī komplikācija rodas 60-90% pacientu.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]