Kas izraisa intersticiālo nefrītu?

Tubulointersticiāla nefrīta cēloņi ir dažādi. Akūts tubulointersticiāls nefrīts var attīstīties dažādu infekciju gadījumā, noteiktu medikamentu lietošanas, saindēšanās, apdegumu, traumu, akūtas hemolīzes, akūtu asinsrites traucējumu (šoka, kolapsa) rezultātā, kā vakcinācijas komplikācija utt.

Hronisks tubulointersticiāls nefrīts ir arī heterogēna polietioloģiska slimību grupa, kurā papildus iepriekšminētajiem faktoriem liela nozīme ir iedzimtai predispozīcijai un nieru disembrioģenēzei, vielmaiņas traucējumiem, hroniskai infekcijai un intoksikācijai, imunoloģiskajām slimībām, nelabvēlīgiem vides faktoriem (smago metālu sāļiem, radionuklīdiem) u.c. Hronisks tubulointersticiāls nefrīts var attīstīties kā akūta nefrīta turpinājums.

Tubulointersticiālo nefrītu pirmo reizi aprakstīja WT Councilman 1898. gadā pēc 42 akūta nefrīta gadījumu izpētes pēc skarlatīnas un difterijas. Vēlāk tika identificēti citi bakteriāli, vīrusu un parazitāri izraisītāji, kas izraisa tubulointersticiālā nefrīta attīstību. Starp baktērijām papildus streptokokiem un difterijas bacilām tās var ietvert pneimokokus, meningokokus, hlamīdijas, sifilisa, vēdertīfa u.c. izraisītājus. Šie baktēriju izraisītāji toksiskas iedarbības rezultātā bojā nieru intersticiālo telpu, savukārt leptospiras un tuberkulozes mikobaktērijas spēj tieši iekļūt nieru audos. Starp vīrusiem toksisku ietekmi uz tubulointersticiālo telpu var radīt mononukleozes izraisītājs, hepatīta vīrusi, masalu vīruss u.c., kā arī herpes vīrusi, Koksaki, Epšteina-Barra vīruss, AIDS, citomegalovīruss u.c., kas saglabājas nieru audos. Ir pierādīta tubulointersticiāla nefrīta veidošanās iespējamība elpceļu vīrusu - gripas vīrusu, paragripas vīrusu, adenovīrusu - ilgstošas noturības rezultātā, kas noved pie endogēnas koksakivīrusa infekcijas aktivācijas, kas ir noturīga urīnceļu sistēmā. Pēc dažādu autoru domām, postvīrusu tubulointersticiāls nefrīts veido līdz pat 50% no visiem intersticiālajiem nefrītiem.

Starp parazītiem toksoplazma, mikoplazma un leišmaniozes izraisītājs var izraisīt tubulointersticiāla nefrīta attīstību.

Īpaša nozīme tubulointersticiāla nefrīta attīstībā tiek piešķirta medikamentiem, īpaši (beta-laktāma antibiotikām, sulfonamīdiem, nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem). Šajā gadījumā svarīga nav tik daudz deva, bet gan zāļu lietošanas ilgums un individuālā jutība pret tām. Augsts tubulointersticiāla nefrīta attīstības risks rodas pēc 10 dienām pēc zāļu lietošanas.

Dažādi ķīmiskie reaģenti, īpaši smago metālu sāļi (kadmijs, svins, hroms, dzīvsudrabs, zelts, sudrabs, arsēns, stroncijs), var toksiski ietekmēt tubulointersticiju.

Starp endogēniem faktoriem īpaša loma tubulointersticiāla nefrīta attīstībā ir dismetaboliskajai nefropātijai un citomembrānu nestabilitātei; vezikoureterālajam refluksam, policistisko slimību un citām attīstības anomālijām, ko pavada traucēta kanāliņu diferenciācija un kanāliņu disfunkcija. Tubulointersticiāla nefrīta attīstība ir iespējama uz iedzimtu hemodinamikas un urodinamikas traucējumu fona, ko pavada asinsrites hipoksija, traucēta limfas plūsma.

Zāles, kas var izraisīt tubulointersticiālu nefrītu

Beta-laktāma antibiotikas	Citas antibiotikas un pretvīrusu zāles	Pretiekaisuma līdzekļi	Diurētiskie līdzekļi	Citas zāles
Meticilīns Penicilīns Ampicilīns Oksacilīns Nafcilīns Karbenicilīns Amoksicilīns Cefalotīns Cefaleksīns Cefradīns Cefotaksīms Cefoksitīns Cefotetāns	Sulfonamīdi Ko-trimoksazols Rifampicīns Polimiksīns Etambutols Tetraciklīns Vankomicīns Eritromicīns Kanamicīns Gentamicīns Kolistīns Interferons Aciklovirs Ciprofloksacīns	Indometacīns Fenilbutazons Fenoprofēns Naproksēns Ibuprofēns Fenazons Metafenāmskābe Tolmetīns Diflunisāls Aspirīns Fenacetīns Paracetamols	Tiazīdi Furosemīds Hlortalidons Triamterēns	Fenindions Glafenīns Difenilhidantoīns Cimetidīns Sulfinpirazons Allopurinols Karbamazepīns Klofibrāts Azatioprīns Fenilpropanolamīns Aldomets Fenobarbitāls Diazepāms D-penicilamīns Antipirīns Karbimazols Ciklosporīns Kaptoprils Litijs

Daži no visizplatītākajiem nefrotoksiskajiem līdzekļiem

Smagie metāli	Neorganiskais dzīvsudrabs (hlorīds), organiskie dzīvsudraba savienojumi (metil-, etil-, fenildzīvsudrabs, nātrija etilmerkuritiosalicilāts, dzīvsudraba diurētiskie līdzekļi), neorganiskais svins, organiskais svins (tetraetilsvins), kadmijs, urāns, zelts (īpaši nātrija aurotiomalāts), varš, arsēns, arsīns (arsēna hidrogēns), dzelzs, hroms (īpaši trioksīds), tallijs, selēns, vanādijs, bismuts
Šķīdinātāji	Metanols, amilspirts, etilēnglikols, dietilēnglikols, celuloze, tetrahlorogleklis, trihloretilēns, dažādi ogļūdeņraži
Vielas, kas izraisa oksalozi	Skābeņskābe, metoksiflurāns, etilēnglikols, askorbīnskābe, pretkorozijas līdzekļi
Pretvēža zāles	Ciklosporīns, cisplatīns, ciklofosfamīds, streptozocīns, metotreksāts, nitrozourīnvielas atvasinājumi (CCNU, BCNU, metil-CCNU), doksorubicīns, daunorubicīns
Diagnostikas līdzekļi	Nātrija jodīds, visas organiskā joda kontrastvielas
Herbicīdi un pesticīdi	Parakvāts, cianīdi, dioksīns, cifenils, cikloheksamīdi un hlororganiskie insekticīdi: endrīns, aldrīns, endosulfāns, dieldrīns, lindāns, heksahlorbenzols, dihlordifeniltrihloretāns (DDT), heptaklors, hlordekons, polihlorētie terpēni, hlordāns, dikofols (keltāns), hlorbenzilāts, mirekss, metoksihlors
Bioloģiskie faktori	Sēnes (piemēram, Amanito phalloides izraisa smagu saindēšanos ar muskarīniem), čūsku un zirnekļu indes, kukaiņu kodumi, aflatoksīni
Imūnkompleksu induktori	Penicilamīns, kaptoprils, levamizols, zelta sāļi

Alerģiskām reakcijām un imūndeficīta stāvokļiem ir arī svarīga loma tubulointersticiāla nefrīta attīstībā.