Kas izraisa hronisku gastrītu un gastroduodenītu?

Hroniska gastrīta un gastroduodenīta cēloņi bērniem

Hronisks gastroduodenīts un peptiskā čūla bērniem tiek nodoti polioetoloģiskām (multifaktoriālām) slimībām. Tomēr pēdējos gados tradicionālās idejas par hroniskā gastrīta un peptiskās čūlas veidošanās mehānismiem ir būtiski mainījušās. Atklāšana 1983 W. Marshall Helicobacter pylori (HP) ir pamats pārskatīt iepriekšējo ideju par etioloģiju un patoģenēzi slimības kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas bērniem. Veikta mūsu valstī, pētījumā konstatēts, ka iebrukums HP vairāk nekā 80% no bērniem ar hroniskām slimībām, kuņģa un zarnu trakta. HP sastopamība pieaug ar vecumu: 5-6 gados tas ir 45%, 12-14 gadi - 60-70%. Hronisks gastrīts, gastroduodenīts, peptiska čūla ir ar šo infekciju saistīta ar patogēni. Hroniskā gastrīta struktūra 70% ir saistīta ar gastrītu, kas saistīts ar HP. Pacientiem ar kuņģa čūlas HP atrodamas gļotādas kuņģa antrum pie 90-100% apsekošana, ar virsmas bojājumiem zarnu trakta gļotādas - par 36-81% bērnu. Duodenīts visbiežāk attīstās fona Helicobacter gastrīta un divpadsmitpirkstu zarnas epitēlija metaplāziju kuņģī (60-86%). Infekcija var izplatīties caur ūdens piegādes avotiem; mikroorganisms saglabā būtisku aktivitāti ūdenī vairākas dienas, un to var audzēt no fekāliju, siekalām, plāksne par zobu inficēto personu. Infekcijas pārnešana no indivīda uz indivīdu notiek vai nu no fekāliem, vai perorāli. Baktēriju kolonizācijas kuņģa gļotādas tiek veikta saķeri ar mikroorganismu epitēlija šūnas ar receptoru mijiedarbību. Infekcija no HP noved pie izskatu iekaisuma iesūkties ar gļotādu, ieskaitot lamina PROPRIA kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas porcijās metaplazirovannyh gļotāda, jo iznīcināšanu tās aizsargslāni ar enzīmu mikroorganismu. Mūsdienu literatūrā ir aprakstīti daudzi HP transportēšanas gadījumi. Tomēr topošie epidemioloģiskie pētījumi, kas veikti dažādās valstīs ir parādījuši, ka HP kolonizācija un noturība ilgtermiņa infekcijas gļotādu kuņģa vienmēr ir kvalitatīvas pārmaiņas viņas puses, kā rezultātā attīstības atrofiju, zarnu metaplāzija, un, kā rezultātā, lai karcinoģenēzi. Tādējādi, endoskopijas mezglains gastrīts zīmes netieši norāda pakāpi iekaisuma izmaiņas novēroja 11% bērnu sākumā novērošanu; tie palielinājās līdz 64% līdz beigām pirmajā gadā un 80% beigās otrā gada (pārsvarā boys) pie konstanta blīvuma kuņģa ķermeņa un antrum kolonizāciju. Turklāt, tā norādīja, asimptomātisku čūlainais slimības 38% vecāku bērniem, kas cieš no iekaisuma slimības augšējā gremošanas traktā. Ir pierādīts, ka baktērija var saglabāties cilvēka organismā, līdz tiek veikta izskaušanas terapija.

Papildus infekcijas teoriju patoģenēzē gastroduodenitov, ir vairāki endogēno etiologic faktoriem, kas ietekmē gļotādas caur neiro-endokrīnās-refleksu un humorālo ietekmi pārkāpjot centrālās nervu sistēmas darbu, endokrīno sistēmu, nelīdzsvarotība starp faktoriem agresija un aizsardzības aģentūru par kuņģa-zarnu trakta sistēma.

[1], [2], [3], [4],

Endogēni faktori

• Reglamentējošie traucējumi CNS un tās veģetatīvo nodaļās (posttraumatiskā encefalopātijas, hipotalāma sindroms, neirozes, neirotiski Valstis) novest pie pārkāpumu mehānisko evakuācijas funkciju gastroduodenālas GI.
• Endokrīni slimības (diabēts, hipotireoze, goiter, Kušinga sindroma, aptaukošanās, patoloģija virsnieru dziedzeru un dzimumdziedzeru) palielina vērtību skābi kunģa faktors: ir pieaugums skābes veidošanos kuņģī un palielina līmeni hormonu, kas regulē kustību funkcija (sekretīna, cholecystokinin, motilīns)
• Divpadsmitoņogastrālo refluksa klātbūtne, kas izraisa kaitējumu gļotādā, ir aizkuņģa dziedzera fermenti, žultsskābes, lizolicīns. Tas palīdz paaugstināt histamīna un tromboksāna līmeni, un tie savukārt paaugstina glikozes hiperēmiju un tūsku.
• Hroniskas slimības, kam ir pievienoti attīstību asinsrites mazspēju (sirds un elpošanas distress ar audu hipoksija), - rašanos mikrocirkulācijas traucējumu (porcijas hiperēmija, vēnu stāze, perivaskulāru tūska).
• Alerģiskas un autoimūnas slimības - vaskulīts, lokalizēts kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas traukos.
• Imūnsistēmas fagocitārās saites izmaiņas, šūnu imunitātes T šūnu apakšgrupas attiecību traucējumi.
• Operācija uz vēdera dobuma orgāniem.

[5], [6], [7], [8], [9]

Ārējie faktori

• Diētas pārtraukšana: nepareizs uzturs pārtikā, nozīmīgi intervāli starp ēdienreizēm, sausums, pārēšanās, liels pārtikas daudzums ar sāli.
• Ilgtermiņa zāļu lietošana (salicilāti, glikokortikoīdi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, citotoksiskās zāles, pirimidīna līdzekļi).
• Stresa situācijas - nozīmīgas skolas un ārpusskolas aktivitātes, nelabvēlīga ģimenes vide, konflikti ar vienaudžiem.
• Ginekoloģija.
• Alerģija pret pārtiku - pastiprināta histamīna iedarbība, paaugstināta kallikrein-kinīna sistēmas aktivitāte.
• Dažādas intoksikācijas - hronisku infekciju apvalka klātbūtne.
• Piešķirta nozīme arī iedzimtajiem faktoriem - poligonisko mantojuma tipam ar ārēju faktoru lielo lomu.

[10], [11], [12], [13]

Agresīvi faktori

Agresīvu faktoru zarnās divpadsmitpirkstu zarnas saturs ietver sālsskābi, pepsīns, aizkuņģa dziedzera enzīmus, žultsskābes, izoletsitiny, HP infekcija, ilgi kuņģa proteolīzi, hypergastrinemia.

[14], [15], [16], [17]

Aizsardzības faktori

Gļotu veidošanās, sārmains sekrēcija, reģenerācija no virsmas epitēlijā, siekalu īpašības, procesi biotransformācijas (metabolismu palēninot ksenobiotiku un endogēnie savienojumi ar aktivitāti monooxygenase sistēmas aknu samazinot), antioksidanti un imūnās homeostāzes.

Gastroduodenīta un peptiskās čūlas slimības patoģenēze bērniem

Mehānismā attīstību morfoloģiskās reorganizācijas kuņģa-divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas ir vērtība 2 faktors. Šī iedarbība uz gļotādas infekcijas izraisītāja HF (80%) un toksiskas un alerģiskas iedarbības (endogēna un eksogēno cēloņiem), kas noved pie izmaiņām limfoepitelialnogo gastroduodenālām gļotādas barjeru un pastāvīgi augstu skābju-peptiska kuņģa produktiem.

HP inducē iekaisumu kuņģī un palielina jutību pret ietekmi kuņģa un korpusa sālsskābi. Kuņģa metaplāzija no epitēlijā gļotādas divpadsmitpirkstu - rezultātā HP infekcijas, tas palielina risku, divpadsmitpirkstu zarnas čūla. Pārrāvums aizsargslāni kuņģa-zarnu trakta gļotādā - atgriezeniskās baktēriju fermenti. HP Visi celmi sintezē lielu daudzumu fermentu ureāzi, kas hidrolizē urīnvielu apstrādā ar amonjaka un oglekļa dioksīdu, un tā rezultātā koncentrācija pietiekama, lai izraisītu tiešu kaitējumu epitēlija šūnas līdz iznīcināšanu to membrānām. Citi enzīmi izdala HP - oksidāze, katalāzes, superoksīddismutāzes - novest pie iznīcināšanu neitrofilu, tādējādi novēršot atbilstošu procesu fagocitozi. More virulenti celmi HP ražot citotoksiska proteīnu Ca kondicionēšanas infiltrāciju kuņģa gļotādas ar polymorphonuclear leikocītiem. Kā rezultātā NR ienākošo antigēna zem epitēlija ir stimulācija vietējo un sistēmisko imūnās atbildes reakcijas: ražošana citokīnu (TNF, IL-8 chemoattractants) veicina migrāciju neitrofilu iekļaušanu iekaisuma zonā; palielināts skaits no plazmas šūnām, kas ražo sekretoro IgA, un galvenā produktu IgG, kas veicina attīstību erozijas procesu; notiek antivielu sintēzi un ražošanu toksisko skābekļa radikāļu - tas viss izraisa neatgriezenisku bojājumu vietējā gļotādā. Komplekss sistēma specifisku faktoru un nonspecific imūnās aizsardzības valsts formām orgānu tolerances (tolerances antigēna piegādes), kas var realizēt mehānismu, autoimūna iekaisuma procesu. Iesaistīšanu imūnsistēmas attīstībā iekaisuma ir morfoloģiskā pamats gastroduodenitov: gļotādas infiltrācijas ar plazmas šūnām, limfocītu, histiocytes ar palielinātām skaitu makrofāgiem, fibroblastu, eozinofilu, limfocītu (MEL), vietējā traucējuma asinsvadu audu caurlaidību. Cellular imūnā regulējums un jāveicina deģeneratīvām izmaiņām epitēliju subatrophic. Kad H. Pylori hronisks gastrīts izteiktāku gļotādas infiltrāciju ar granulocītu un rodas distrofiski un nekrotiskās izmaiņas epitēlija šūnas. Bērni atrofiskas pārmaiņas gļotādā attīstās ļoti reti un tikai pusaudža. Hroniskas antrālo gastrīta, erozijas izmaiņas atzīmēts 27-30% gadījumu. Par eroziju un čūlu malas rodas foveolar hiperplāzija, kas tiek saukta kuņģa polipi. To raksturo pagarinājums bedres, satur lielus zarojumpunkts veltņiem. Šobrīd tas tiek uzskatīts par reģenerācijas pārkāpumu. Kad H. Pylori gastrīts, zarnu metaplāzija rodas, kad starp tipa kuņģa epitēlija šūnas no zarnu epitēlija definēt porcijās, kas satur kaomchatye enterocītos un kausveida šūnas. Zarnu metaplāzijas zonās nav HP saķeres. In hronisko iekaisuma izmaiņas duodenītu bieži lokalizēti proksimālās daļas divpadsmitpirkstu, jomā spuldzes (bulbit): samazināts augstumā epitēlija šūnu villi, samazina skaitu kausu šūnas; in lamina PROPRIA - infiltrāciju polymorphonuclear neitrofilu plazmas šūnām, makrofāgi. Samazina skaitu paneta šūna (apakšā crypts), kas ir par trofisko funkcijas, kuru mērķis ir proliferācijas epitēlijā. Sadzīšanas virspusēju eroziju reparative reģenerācijas laikā notiek ar diferenciācijas traucējumu kuņģa metaplāzija no epitēlija, kas var tikt uzskatīts kā izpausme pielāgošanās skābju kuņģa satura, jo atšķirībā no kuņģa epitēlija kaitīgo iedarbojoties ar sālsskābi. Jomās kuņģa metaplāzija iespējamo adhēzijas un kolonizācijas HP, kas tiek uzskatīts predyazvennym valsts ar divpadsmitpirkstu zarnas gļotādā. Tādējādi, HP bojā gļotādas ar tiešu mijiedarbību ar laminin bazālo membrānu no epitēlijā, ietekme to fermentu, aktivizēšana citotoksisku T-limfocītu HP antigēnu (LPS) paaugstinātas gastrīna produktus, sālsskābe, histamīna skaitu, samazinot G-šūnas, kas satur somatostatīna mRNS un hiperplāzijas G-šūnām, ar koncentrācijas EOP un TPR. Šajā posmā es LE novērš inhibējošo iedarbību somatostatīna un cholecystokinin - nosaka in koncentrācijas Gastrīna pieaugumu. In fāzē 2 ilgstoša hypergastrinemia noved pie hiperplāzijas ect šūnas (audu bazofilo) ar histamīna pieaugumu un tai sekojoša uzņemšanas skābumu - tūlītēju cēloni čūla. Amonjaka - produkts HP iespēja dzīvot - uzsāk apoptozi. No apoptozes stimulācija ir iesaistīts, un lipopolisaharīds (LPS) un HP. Pēdējā uzlabo infiltrāciju plātnes PROPRIA limfocīti, kas aprīkotas ar receptoriem neirotransmiteru, kas palielina motora funkciju kuņģī. Tas noved pie atbrīvošanu skābo kuņģa saturu uz divpadsmitpirkstu zarnā un attīstību kuņģa metaplāziju. Iemesls hipersekrēcija sālsskābes - parietālā šūnu hiperplāzija, O- un O masu šūnas, kas ģenētiski noteikta. Bet, lai attīstītu peptisku čūlu, ir nepieciešama HP infekcija. Remicēšana pacientiem ilgst līdz brīdim, kad nav HP atkārtotas infekcijas.

Kad nehelikobakternom gastroduodenite izteiktāka infiltrācija lamina PROPRIA limfocītu, palielināt numurs mezhepitelialnyh limfocīti - T-limfocītu (THZ-veida) pirmsskolas vecuma bērniem parādīties eozinofīlā granulocītu (40%), šūnas, kas ražo imunoglobulīna klases A, M, A un E (it īpaši ar pārtikas alerģijām), reti atklāj eroziju. Iekaisuma izmaiņas gastroduodenālām gļotādā šajos gadījumos rodas, ja tiek pakļauti pret ārējiem un iekšējiem faktoriem disbalansu faktori agresiju un aizsardzību neiro-reflekss, humorālo un endokrīnās sistēmas traucējumi. Iespējams, lai samazinātu funkcijas aizsargbarjera par kuņģa gļotādas, palielinās skaitu riska faktoru, ilgumu un intensitāti savu rīcību, it īpaši fona iedzimtu predispozīciju. Iekaisums rodas: nomākta pavairošanu un nobriešanu cilmes šūnu dobuma gļotādu šūnas. Virs ir galvenokārt saistīta ar diferenciāciju galveno un parietālo šūnu, kas ātri iet bojā un zaudē savas specifiskās iezīmes: spēja ražot pepsīns, sālsskābi, kuņģa un zarnu trakta hormonus; ir vietnes (endoskopiska attēlu), kam nav gļotu segums - hemorāģisku, nepilnīga līdzenas un pilns audu erozijas, čūlas. Iekaisuma process gaitā klātbūtnē duodenogastric refluksa: saskaņā ar divpadsmitpirkstu zarnas saturu (žults skābes un to sāļi, lizolitsetiny, aizkuņģa dziedzera enzīmu) ir bojājums aizsargbarjera kuņģa gļotām (muguras difūzijas ūdeņraža jonu palielināt transmembrāno nātrija plūsmas) ar iznīcināšanu bioloģisko membrānu, atbrīvošanu lizosomālo fermentu. Tas noved pie citolīzei virsmas epitēlijā un uzturēt iekaisuma reakciju. In zemu kuņģa sekrēciju no aizkuņģa dziedzera fermentu izraisīt aparāta līmenim histamīna, tromboksāna, kas darbojas uz H1, H2-receptoru asinsvados pieaugumu, izraisīt tūska gļotādas, vājinātu mikrocirkulācijas procesus ar plazmas olbaltumvielu zudums, palielināts prostaglandīnu līmeni, kas noved pie attīstības hemorrhages un eroziju gļotādas. Palielināts asinsvadu caurlaidību, izmaiņas asins reoloģijas, palielināta aktivitāte kalikreīna-kinìn asins sistēmas uzlabo šos procesus. Tādējādi epitēlijs zaudē savu raksturīgo morfometriskiem un funkcionālās iezīmes, jo pārvietošanu diferencētu šūnu jaunākiem un nenobriedušiem formām. Procesa attīstība var novest pie pārsvaru nāves dziedzeru elementu nekā to jaunu veidošanos, attīstību un subatrophy dziedzeru atrofiju un pārgrupēšanās vienībai, kam seko sekretoro NOSTA nepietiekama.

Gastroduodenīta patoģenēze

Ģenētiskie faktori: O-šūnu β- un deficīta hiperplāzija izraisa hiperagastronēmiju, HCl hipersekreciāciju.

• HP ietekme.
• Adhēzija - gļotādas mikrodefects, limfoīdā infiltrācija.
• Infiltrācija limfocītos ar neirotransmiteru - pieauga mehānisko funkciju, attīstību kuņģa metaplāziju - duodenītu, čūlām, reģenerāciju.
• By LPS - LE-aktivāciju šūnu imūnās reakcijas, kas ietver galvenokārt T limfocīti (IL-2, -4, -5, Lang).
• NR fenotips ar CAGA + un VACA + - citolītiskā aktivitāte - čūlainais defekts.
• NR-ureāze - ķemotaksis (monocīti, leikocīti) - epitēlija bojājums.
• Ureāze - kuņģa sulas urīnvielas hidrolīze amonija jonos, epitēlija iznīcināšana.
• HP-katalāze un superoksīda dismutaze - fagocitozes nomākums, apoptozes stimulēšana, leikocītu metabolītu aktivācija. Kā rezultātā - bojājumi mazajiem kuģiem, mikrocirkulācijas un trophisma pārkāpumi, CO trombi - centrālie kuņģa vēža sirdslēki - čūlas.
• HP samazina D-šūnu, palielinās strādāt G-šūnas, kā rezultātā - likvidēšanai inhibējošā efekta somatostatīns, palielināta koncentrācijas gastrīna un histamīna hypergastrinemia. Šūnu diferenciācijas traucējumi, dziedzeru ierīces reorganizācija, motors, evakuācija, sekrēcijas nepietiekamība - gremošanas procesu pārkāpšana.