Kas izraisa glomerulonefrītu?

Glomerulonefrīta cēloņi joprojām nav zināmi. Izstrādājot daži no tiem izveidoja lomu infekcijas - baktēriju, īpaši nefritogennyh celmus beta-hemolītisko streptokoku A grupas (epidēmijas akūta pēc streptokoku glomerulonefrīts, un šodien pārstāv realitāti), vīrusu, jo īpaši B un C hepatīta, HIV infekcijas; zāles (zelts, D-penicilamīns); audzēji un citi eksogēnas un endogēnas izcelsmes faktori.

Glomerulonefrīta patoģenēze

Infekcijas un citi stimuli izraisīt glomerulonefrīts, kas izraisa imūno reakciju ar veidošanos un uzkrāšanos antivielu un imūnkompleksu nieru kamoliņi un / vai, sekmējot šo šūnu pastarpināto imūnreakciju. Pēc sākotnējās aktivizēšanas komplementa traumu,, piesaiste cirkulējošo leikocītu sintezēt dažādas chemokines, citokīni un augšanas faktoriem vschelenie proteolītiskie fermenti, aktivizēšanu koagulācijas kaskādes, veidošanos lipīdu starpnieks vielu. Rezidentu šūnu aktivizēšana nierēs veicina destruktīvo izmaiņu turpmāku nostiprināšanos un ekstracelulāro matrices komponentu (fibrozes) attīstību. Šādas izmaiņas (remodeling) glomerulārās un intersticiāla matrica veicina hemodinamiku faktoriem: sistēmiskās un pielāgojama vnutriglomerulyarnaya hipertensiju un hiperfiltrēšanu, nefrotoksicitātes proteīnūriju, pavājinātas apoptozi. Kad noturība iekaisuma ir no glomerulosklerozes un intersticiālu fibrozi pieaugums - patofizioloģiskajās bāzēm nieru mazspējas progresēšanas.

Ja novērota imūnfluorescences mikroskopija nieru glomerulos:

• 75-80% pacientu - IgG saturošu imūnkompleksu granulu nogulsnēšanās uz glomerulāro bazālo membrānu un mezangiju;
• 5% pacientu - pastāvīga lineāra IgG nogulsnēšanās pa kapilāru sienām;
• 10-15% pacientu imūno noguldījumi nav konstatēti.

Antivielas (anti-BMC) glomerulonefrīts. Antivielas, kas ir antigēnu non-kolagēna daļa glomerulu bazālo membrānu (glikoproteīna), kurā ietilpa arī reaģē ar antigēnu bazālo membrānu nieru kanāliņu un alveolās no plaušām. Novērots visvairāk nopietnu strukturālo bojājumu pagraba membrānu glomerulos ar pusmēnešiem attīstību, agri masveida proteīnūrija un nieru mazspēju. Bojājums ir galvenais starpnieks monocītu kas infiltrējas glomeruļu pusmēness veidojas Bowman kapsulas dobumā (glomerulārās kapsulā), kam seko iekļūst tur caur fibrīna anatomisko defektu glomerulārās bazālo membrānu.

Glomerulāņu bazālās membrānas antivielu imunofluorescence nodrošina imūnglobulīnu raksturīgo lineāro luminiscenci gar glomerulāru bazālo membrānu. Diagnosis anti-BMP-immunofluorescence glomerulonefrīta ir balstīta uz atklātu raksturīgās nogulsnēšanās IgG klases antivielas (bet dažkārt IgA- vai IgM-AT) gar glomerulārās bazālo membrānu. 2/3 pacientu imūnglobulīnu nogulšņu sastāvā ir C3 nogulsnes un komplementa aktivācijas klasiskā kompozīcija. Cirkulācijas antivielas pret glomerulu bazālās membrānas tiek atklātas ar netiešu imunoflorescenci vai vairāk jutīgu radioimmunoassay.

Imūnkomplekss nefrīts

Imūnsistēmas (IR) ir makromolekulas savienojumi, kas rodas, kad antigēns mijiedarbojas ar antivielām, kas var rasties gan asinsritē (cirkulējošos imūnos kompleksos), gan audos. No asinsrites cirkulējošie imūnkompleksi tiek izvadīti galvenokārt ar fiksētiem mononukleāriem aknu fagocītiem.

Kamoliņos fizioloģiskos apstākļos, cirkulējošo imūnkompleksu nogulsnējušās mesangium kur tie tiek fagocitozei ar rezidentu mezangiālo fagocīti vai nāk no cirkulējošā Monocīti-makrofāgu. Ja cirkulācijas imūnkompleksu skaits deponēts pārsniedz tīrīšanas spējas mesangium, cirkulējošie imūnsistēmas kompleksi pastāvīgi saglabātie mesangium iziet agregāciju veidot lielus nešķīstošās imūno kompleksu, kas rada apstākļus, lai visa papildinājums kaskādes aktivizāciju kaitē.

Noguldījumi var veidot imūnkompleksu glomerulos un citā veidā - lokāli (in situ) ar nogulsnēšanās glomerulos pirmajā antigēnu, tad antivielas, kas saistās ar antigēnu lokāli veido nogulsnes imūno kompleksiem mesangium un subendothelial. Palielinot caurlaidību kapilāra sienas antigēnu un antivielu molekulas var šķērsot glomerulāro bazālo membrānu un subepithelial telpu komunicēt ar otru.

Negatīvā lādiņš glomerulu bazālo membrānu veicina "implantēt" in pozitīvi uzlādēts kapilāro sienu antigēnu molekulām (baktēriju, vīrusu, audzēju antigēniem, haptens, narkotikas, uc), pēc tam seko veidošanās imūnkompleksu in situ.

Immunofluorescence Pētījumi ar nieru audu imūnkompleksu dot, graudainas raksturīgo luminiscenci imūnglobulīniem mesangium vai gar glomerulārās bazālo membrānu.

Par papildus loma glomerulārās bojājumus, kas saistīti ar tās lokālo aktivizēšanu imūnkompleksu glomerulos, vai antivielas pret glomerulu bazālās membrānas. Kā rezultātā aktivēšanas faktoru izveidotas ņemot hemotaksisko aktivitāti neitrofilu un monocītu, izraisot degranulāciju no bazofīlo un tuklo šūnu, kā arī "membrānas uzbrukuma faktors", tieši nebojājot membrāna. Izglītība "membrāna uzbrukums faktors" - mehānisms glomerulu bazālās membrānas bojājumu ar membranoza nefropātija, kas saistīta ar vietējo komplementa aktivāciju subepithelial noguldījumiem imūno kompleksu.

Citokīni un augšanas faktori tiek ražoti kā infiltrējošām iekaisuma šūnu (limfocītu, monocītu neitrofilu), un tās šūnām glomeruļu interstitium. Citokīni darbojas paracrine (uz kaimiņu šūnām) vai autokrātiski (uz šūnu, kas tos sintezē). Izaugsmes faktori, kam ir ārējā izcelsme, arī var izraisīt iekaisuma reakcijas glomerulos. Ir identificēti citokīnu un augšanas faktoru dabiskie inhibitori, tostarp šķīstošās formas un receptoru antagonisti. Iegūst ar proinflammatory citokīni (interleikīna-1, TNF-alfa), proliferatīvā (trombocītu augšanas faktors) un fibrozējošās (TGF-b) iedarbības, lai gan šis sadalījums ir nedaudz mākslīga, jo ievērojama pārklāšanās spektriem to darbības.

Citokīni mijiedarbojas ar citiem nieru bojājumu mediatoriem. Angiotenzīns II (visi) in vivo inducē no trombocītu atvasinājuma augšanas faktora un TGF-b ekspresiju gludās muskuļu un mesangial šūnās, izraisot šūnu proliferāciju un matrices veidošanos. Šo efektu ievērojami nomāc AKE inhibitoru vai angiotenzīna II receptoru antagonistu ievadīšana.

Tipiski simptomi iekaisuma reakciju glomerulārās imūnās traumas - diskrētus (hypercellularity) un mezangiālo matricas izplešanās. Hypercellularity - kopīga iezīme daudziem veidiem kamoliņu iekaisumu, sekas infiltrācijas glomerulos cirkulējošo mononukleāri leikocītu un leikocītu, kas ir iemesls zaudējumiem, un uzlabota neizplatīšana pašu mezangiālo, epitēlija un endotēlija šūnas kamoliņos. Tā konstatēja, ka daudzi no augšanas faktoriem stimulēt atsevišķas populācijas glomerulārās un kanāliņu šūnu sintēzi ārpusšūnu matricē komponentu, kā rezultātā tā uzkrāšanos.

Glomerulārās matricas uzkrāšanās ir ilgstoša iekaisuma izpausme, ko bieži pavada skleroze un glomerulozes iznīcināšana un intersticiāla fibroze. Tas, savukārt, ir spilgtākā slimības progresēšanas pazīme un hroniskas nieru mazspējas attīstība.

Patoloģiskā imūnā reakcija, kas rada kaitējumu nierēm: glomerulos, interstitium un kanāliņu - daudzos gadījumos beidzot apstājas, un tas radīja zaudējumus līdz beigām ar remontu (dziedināšanas) ar dažādiem rezultātiem - no pilnīgas atjaunošanas struktūras glomerulos uz pasaules glomerulosklerozes - pamatojoties uz pakāpenisku nieru mazspēju.

Modernās idejas par regulēšanas fibrogenesis liecina, ka atšķirības starp dziedināšanas ar restaurācijas normālas struktūras un funkciju un attīstību audu fibrozi veselības traucējumi ir rezultāts vietējās līdzsvaru starp endokrīno, parakrīns un autokrīns faktoriem, kas regulē izplatīšanu un sintētisku funkciju fibroblastu. Īpaša loma šajā procesā spēlē ar tādiem augšanas faktoriem kā TGF-beta, trombocītu augšanas faktora, pamata fibroblastu augšanas faktora, un angiotenzīna II, labāk pazīstama ar saviem Hemodinamisko efektu.

Atbrīvotā proteolītisko enzīmu iedarbība parādās deponētās mesangiales un intersticiālās matricas rezorbcijā un izmantojumā. Normālos glomerulos ir matricas šķeļošie enzīmi, piemēram, serīna proteāzes (plazminogēna aktivatoru, elastâze), un matrices metaloproteināžu (intersticiāla kolagenāzes, gelatinase, stromolizin). Katrs no šiem enzīmiem ir dabiskās inhibitori, starp kuriem svarīga regulējoša nozīme nierēs spēlē plazminogēna aktivatora inhibitora veidu 1. Pastiprina fibrinolītisko fermentu sekrēcija vai samazināšanas inhibitora aktivitāti, var veicināt rezorbciju agrāk nogulsnēšanos ārpusšūnu matricē olbaltumvielām. Tādējādi uzkrāšana ārpusšūnu matricē notiek pateicoties gan uzlabotu sintēzi vairāku tā sastāvdaļu un samazināt to šķelšanās.

Iepazīstināšana ar vadošo lomu regulēšanai no fibrogenesis ar nieru slimības progresēšanu, kas daudzos aspektos pārkāpumiem skaidro hipotēzi par to, cik svarīgi ir hemodinamiku faktoru un glomerulārās hipertrofiju. Lai gan labāk pazīstams kā faktors, kas ietekmē asinsvadu tonusu, pašlaik ir zināms, ka tas ir svarīgs faktors izplatīšanu gludo muskuļu šūnās asinsvadu un līdzīgu mezangiālo šūnu glomerulos, sintēze indukciju TGF-beta, trombocītu augšanas faktora un aktivizāciju IVV -beta no tās latentā formā.

Loma angiotenzīna II kā potenciāli kaitīgo augšanas faktora var daļēji izskaidrot ir jāatzīmē, ka AKE inhibitoru lietošanu aizsargāt no slimības progresēšanu, ja nav izmaiņām hemodinamiku glomerulyarnoi vai palielinātu spiedienu glomerulārās kapilāru, t.i. Mehānismi pielāgošanai nieru masas zudumam var stimulēt ražošanu un rīkoties kopā ar faktoriem, kas veicina fibrozes veidošanos.

Pastāvīga nefrīta proteinurisko formu īpašība ir klātbūtne vienlaikus ar glomerulāru un tubulointersticiālu iekaisumu. Pēdējos gados ir konstatēts, ka izteikta un ilgstoša proteīnūrija ietekmē interstitiumu kā iekšēju toksīnu, jo filtrēto olbaltumvielu reabsorbcija aktivē proksimālo kanālu caurules epitēliju.

Activation cauruļveida šūnas, reaģējot uz proteīna pārlādēšanu noved pie stimulācijas iekaisuma gēnu un vazoaktīvu vielu - proinflammatory citokīni, MCP-1 un endotelīnu. Šīs vielas tiek sintezēti lielā daudzumā, izdalās caur basolateral departamentiem cauruļveida šūnas un piesaistot citu iekaisuma šūnas veicina iespiesto iekaisuma reakciju, kas vairumā veidos glomerulonefrīts ir bieži pirms izstrādes nefrosklerozi.

TGF-beta - svarīgākā fibrogenic citokīnu, jo tas uzlabo sintēzi un nomāc matrices degradāciju, kā spēcīga chemoattractant par monocītu un fibroblastu. Galvenais TGF-beta ražošanas avots intersticiālā iekaisumā acīmredzot ir intersticiāla un cauruļveida šūnas. Trombocītu augšanas faktora arī fibrogenic efekts un, piemēram, TGF-beta var pārveidot iespiesto fibroblastus par myofibroblasts. AN tiek ražots arī cauruļveida šūnās; tas stimulē TGF-beta ražošanu nieru kanāliņu šūnās un inducē TGF-beta izpausmi fibroblastiskajās. Visbeidzot, vēl viens fibrogēns mediators ir endotēlijs-1, kurš papildus citiem rezidentu šūnām tiek izteikts proksimālo un distālo kanālu vēnu šūnās. Tas spēj stimulēt nieru fibroblastu izplatīšanos un uzlabot kolagēna sintēzi.