Kas ir vakcīnas un kādas ir tās?

For specifisks profilakses infekcijas slimības, izmantojot vakcīnas, kas ļauj, lai veidotu aktīvo imunitāti pirms dabiskā iedarbību uz izraisošu aģentu.

Vakcīnas, kas paredzētas vienas infekcijas profilaksei, sauc par monovakcīnām, pret divām divaccines, pret trim augu vakcīnām, pret vairākiem polivakcīniem. Par saistītām ir vakcīnas, kas satur dažādu mikroorganismu un toksoīdu antigēnu maisījumu. Tiek uzskatīts, ka daudzpusīgas vakcīnas ietver vairāku veidu seroloģiskos veidus, kas saistīti ar vienu infekciju (leptospiroze, kolibakterioze, salmoneloze, ūdeļu pseudomonosis, Marekas slimība utt.).

Infekcijas slimību imunoprofilakses izmanto dažādu veidu vakcīnas.

Dzīvas vakcīnas

Tie ir mikroorganismu (baktēriju, vīrusu, rikettsiju) vakcīnu celmu suspensija, ko audzē dažādos barības līdzekļos. Parasti vakcinācijai, izmantojot mikroorganismu celmus ar samazinātu virulenci vai vīrusu nesaturošām īpašībām, bet pilnībā saglabātas imunogēnās īpašības. Šīs vakcīnas izgatavo, pamatojoties uz patogēnu patogēniem, kas ir vājināti (vāji) mākslīgos vai dabiskos apstākļos. Vājināto vīrusu un baktēriju celmus iegūst, inaktivējot gēnu, kas ir atbildīgs par virulences faktora veidošanos, vai mutācijām gēnos, kas nespecifiski samazina šo virulenci.

Pēdējos gados ir izmantota rekombinantā DNS tehnoloģija dažu vīrusu vājinātu celmu ražošanai. Lieli DNS saturoši vīrusi, piemēram, vīrusa vakcīnas vīruss, var kalpot kā vektori svešu gēnu klonēšanai. Šādi vīrusi saglabā savu inficētspēju, un inficētās šūnas sāk izdalīt proteīnus, ko kodē transfekti gēni.

Pateicoties ģenētiski fiksētajiem patogēno īpašību zudumiem un spēja izraisīt infekcijas slimību, vakcīnas celmi saglabā spēju vairoties ievadīšanas vietā un vēlāk arī reģionālajos limfmezglos un iekšējos orgānos. Vakcīnas infekcija ilgst vairākas nedēļas, nav saistīta ar izteiktu slimības klīnisko tēlu un izraisa imunitātes veidošanos pret patogēniem mikroorganismu celmiem.

Dzīvas novājinātas vakcīnas iegūst no vājinātajiem mikroorganismiem. Mikroorganismu vājināšanās tiek panākta arī, audzējot kultūraugus nelabvēlīgos apstākļos. Daudzas vakcīnas ar mērķi palielināt konservēšanas laiku ir sausas.

Dzīvām vakcīnām ir ievērojamas priekšrocības salīdzinājumā ar nogalināto, jo tās pilnībā saglabā patogēna antigēnu kopumu un nodrošina ilgāku imunitātes stāvokli. Tomēr, ņemot vērā to, ka dzīvie mikroorganismi ir dzīvo vakcīnu aktīvā viela, ir stingri jāievēro prasības, kas nodrošina mikroorganismu dzīvotspēju un vakcīnu specifisko aktivitāti.

Dzīvās vakcīnās nav konservantu, strādājot ar viņiem ir stingri jāievēro aseptikas un antiseptikas noteikumi.

Dzīvām vakcīnām ir ilgs glabāšanas laiks (1 gads vai ilgāks), tās uzglabā 2-10 ° C temperatūrā.

5-6 dienas pirms dzīvu vakcīnu ieviešanas un 15-20 dienas pēc vakcinācijas nevar izmantot antibiotiku, sulfa, nitrofuranovye zāļu un imūnglobulīnu ārstēšanai, jo tie samazina imunitātes intensitāti un ilgumu.

Vakcīnas rada aktīvu imunitāti pēc 7-21 dienas, kas ilgst vidēji 12 mēnešus.

[1], [2], [3], [4], [5],

Nogalinātas (inaktivētas) vakcīnas

Mikroorganismu inaktivācijai tiek izmantota apkure, ārstēšana ar formalīnu, acetonu, fenolu, ultravioletajiem stariem, ultraskaņu, alkohols. Šādas vakcīnas nav bīstamas, tās ir mazāk efektīvas, salīdzinot ar dzīvu, bet, ja atkārtota ievešana rada pietiekami stabilu imunitāti.

Inaktivētu vakcīnu ražošanā ir nepieciešams stingri kontrolēt inaktivācijas procesu un vienlaikus saglabāt nogalināto kultūru antigēnu kopumu.

Nogalinātās vakcīnas nesatur dzīvus mikroorganismus. Nogalināto vakcīnu augstā efektivitāte ir saistīta ar antigēnu kopuma saglabāšanu inaktivētās mikroorganismu kultūrās, kas nodrošina imūnreakciju.

Inaktivēto vakcīnu augstajai efektivitātei ražošanas celmu izvēle ir ļoti svarīga. Polivalentu vakcīnu ražošanai vislabāk ir izmantot mikroorganismu celmus ar plašu antigēnu klāstu, ņemot vērā dažādu seroloģisko grupu un mikroorganismu variantu imunoloģiskās attiecības.

Inaktivēto vakcīnu pagatavošanai izmantoto patogēnu spektrs ir ļoti daudzveidīgs, bet visbiežāk sastopamas baktērijas (vakcīna pret nekrobakteriozi) un vīrusu (trakumsērgas inaktivēta sausās kultūras vakcīna pret trakumsērgu no Shchelkovo-51 celmas).

Inaktivētās vakcīnas jāuzglabā 2-8 ° C temperatūrā.

[6], [7], [8], [9]

Ķīmiskās vakcīnas

Sastāv no mikrobu šūnu antigēnu kompleksiem, kas saistīti ar palīgvielām. Palīgvielas tiek izmantotas, lai palielinātu antigēnās daļiņas, kā arī palielinātu vakcīnu imunogēnisko aktivitāti. Palīgvielas ir alumīnija hidroksīds, alum, organiskās vai minerāleļļas.

Emulgēts vai adsorbēts antigēns kļūst koncentrētāks. Ievietojot organismā, tas tiek nogulsnēts un nāk no ievešanas vietām orgānos un audos nelielās devās. Lēnā antigēna absorbcija pagarina vakcīnas imūnās iedarbības iedarbību un ievērojami samazina tās toksiskās un alerģiskās īpašības.

Ķīmisko vakcīnu skaits ietver nogulsnētās vakcīnas pret cūku eripsiju un cūku streptokokozi (serogrupas C un R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Saistītās vakcīnas

Sastāv no dažādu mikroorganismu kultūru maisījumiem, kas ir dažādu infekcijas slimību patogēni, kas neietekmē viena otras imūnās īpašības. Pēc šādu vakcīnu ievadīšanas organismā vienlaikus veidojas imunitāte pret vairākām slimībām.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Anatoksīni

Tie ir preparāti, kas satur toksīnus bez toksiskām īpašībām, bet saglabā antigēnu. Tos lieto, lai izraisītu imūnās reakcijas, kuru mērķis ir neitralizēt toksīnus.

Anatoksīni tiek ražoti no dažādu veidu mikroorganismu eksotoksīniem. Šim nolūkam toksīni tiek neitralizēti ar formalīnu un vairākas dienas tiek turēti termostatā 38-40 ° C temperatūrā. Toksīdi būtībā ir analoģiski inaktivētām vakcīnām. Tās ir notīrītas no balasta vielām, adsorbētas un koncentrētas uz alumīnija hidroksīdu. Adsorbenti tiek ievadīti toksoīdos, lai uzlabotu adjuvantu īpašības.

Anatoksīni rada pret toksisku imunitāti, kas saglabājas ilgu laiku.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinantās vakcīnas

Izmantojot ģenētiskās inženierijas metodes, ir iespējams izveidot mākslīgas ģenētiskās struktūras rekombinanto (hibrīda) DNS molekulu veidā. Rekombinantā DNS molekula ar jauno ģenētisko informāciju tiek ievadīta saņēmēja šūnā, izmantojot ģenētiskās informācijas nesējus ( vīrusi, plazmīdi), ko sauc par vektoriem.

Rekombinanto vakcīnu pagatavošana ietver vairākas darbības:

• gēnu klonēšana, kas nodrošina nepieciešamo antigēnu sintēzi;
• klonētu gēnu ievadīšana vektorā (vīrusi, plazmīdas);
• vektoru ieviešana ražotāju šūnās (vīrusi, baktērijas, sēnītes);
• in vitro šūnu kultūra;
• antigēna izolācija un tās attīrīšana vai ražotāju šūnu izmantošana kā vakcīnas.

Gatavais produkts jāpārbauda, salīdzinot ar dabisku atsauces preparātu vai vienu no pirmās ģenētiski modificētā preparāta sērijām, kas nokārtojušas preklīniskos un klīniskos pētījumus.

BG Orlyankin (1998) ziņo, ka ģenētiskās inženierijas vakcīnu izstrādē ir izveidots jauns virziens, kas balstās uz plazmīdas DNS (vektora) ieviešanu ar integrēto aizsargproteīna gēnu tieši organismā. Tajā plazmīdas DNS vairojas, neintegrējas hromosomās un neizraisa antivielu veidošanās reakciju. Plazmīda DNS ar aizsargājošā proteīna integrēto genomu izraisa pilnīgu šūnu un humorālo imūnreakciju.

Pamatojoties uz vienu plazmidvektoru, var veidot dažādas DNS vakcīnas, mainot tikai aizsargājošo proteīnu kodējošo gēnu. DNS vakcīnām ir inaktivētu vakcīnu drošība un dzīvu efektivitāte. Pašlaik ir izstrādātas vairāk nekā 20 rekombinantās vakcīnas pret dažādām cilvēku slimībām: vakcīna pret trakumsērgu, Aujeski slimību, infekciozu rinotraheītu, vīrusu caureju, elpošanas sincitisko infekciju, A gripu, B un C hepatītu, limfocītu choriomeningītu, T-šūnu cilvēka leikēmiju, herpes vīrusa infekciju cilvēks un citi

DNS vakcīnām ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar citām vakcīnām.

1. Izstrādājot šādas vakcīnas, ir iespējams ātri iegūt rekombinantu plazmidu, kurā ir gēns, kas kodē vajadzīgo patogēnu proteīnu, pretēji ilgajam un dārgajam procesam, lai iegūtu vājinātus patogēna vai transgēnu dzīvnieku celmus.
2. Iegūto plazmīdu ražošana E. Coli šūnās un tā tālāka attīrīšana.
3. Vakcinēta organisma šūnās ekspresētā proteīna konformācija ir pēc iespējas tuvāka dzimtai, un tai ir augsta antigēnu aktivitāte, kas ne vienmēr tiek sasniegta, izmantojot subvienību vakcīnas.
4. Vektora plazmīda izvadīšana vakcinētajā organismā notiek īsā laika periodā.
5. DNS vakcinācija pret īpaši bīstamām infekcijām, slimības iespējamība imunizācijas rezultātā ir pilnīgi nepastāvīga.
6. Iespējama ilgstoša imunitāte.

Visi iepriekš minētie ļauj mums izsaukt DNS vakcīnu vakcīnas XXI.

Tomēr viedoklis par pilnīgu kontroli pār infekcijām ar vakcīnām tika saglabāts līdz 20. Gadsimta 80. Gadu beigām, līdz tas izraisīja AIDS pandēmiju.

DNS imunizācija arī nav universāla panaceja. Kopš XX gs. Otrās puses infekcijas ierosinātāji ir kļuvuši aizvien nozīmīgāki, kurus nevar kontrolēt ar imunoprofilaksi. Šo mikroorganismu noturību papildina ar antivielām atkarīga infekcijas pastiprināšanās vai provirusa integrācija mikroorganisma genomā. Specifiskā profilakse var balstīties uz patogēnu iekļūšanu jutīgās šūnās, bloķējot to virsmas atpazīšanas receptorus (vīrusu traucējumus, ūdenī šķīstošus savienojumus, kas saistās ar receptoriem) vai inhibējot to intracelulāro reprodukciju (oligonukleotīdu un patogēnu gēnu antisenss inhibīciju, nogalinot inficētās šūnas ar specifisku citotoksīnu un ).

Provirusa integrācijas problēmas risinājums ir iespējams, ja klonē transgēnus dzīvniekus, piemēram, iegūstot līnijas, kas nesatur provirusu. Tādēļ ir jāizstrādā DNS vakcīnas tādiem patogēniem, kuru noturība nav saistīta ar antivielu atkarīgu infekcijas uzlabošanos vai pro-vīrusa saglabāšanu saimniekorganisma genomā.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilakse un seroterapija

Serums (serums) veido pasīvo imunitāti organismā, kas ilgst 2-3 nedēļas, un to lieto pacientu ārstēšanai vai slimību profilaksei apdraudētā vietā.

Antivielas ir iekļautas imūnserumos, tāpēc tās visbiežāk izmanto terapeitiskos nolūkos slimības sākumā, lai sasniegtu vislielāko terapeitisko efektu. Sera var saturēt antivielas pret mikroorganismiem un toksīniem, tāpēc tās ir sadalītas antimikrobiālos un antitoksiskos.

Iegūstiet biomasas un bioloģisko augu serumu ar divpakāpju imūnsistēmas hiperimmunizācijas ražotājiem. Hiperimmunizāciju veic, palielinot antigēnu (vakcīnu) devas noteiktā veidā. Pirmajā posmā vakcīna tiek ievesta (I-2 reizes) un saskaņā ar shēmu, palielinot devas - mikroorganismu ražošanas celmu virulentu kultūru ilgu laiku.

Tādējādi atkarībā no imunizējošā antigēna veida tiek izdalīti antibakteriālie, pretvīrusu un antitoksiskie serumi.

Ir zināms, ka antivielas neitralizē mikroorganismus, toksīnus vai vīrusus, galvenokārt pirms to iekļūšanas mērķa šūnās. Tāpēc slimībās, kad patogēns ir lokalizēts intracelulāri (tuberkuloze, bruceloze, hlamīdija uc), vēl nav iespējams izstrādāt efektīvas seroterapijas metodes.

Seruma ārstēšanas un profilakses līdzekļi galvenokārt tiek izmantoti ārkārtas imunoprofilakses vai dažu imūndeficīta formu likvidēšanai.

Antitoksiskos serumus iegūst, imunizējot lielus dzīvniekus ar pieaugošām antitoksīnu devām un pēc tam toksīniem. Iegūtie serumi tiek attīrīti un koncentrēti, atbrīvoti no balasta proteīniem, kas standartizēti pēc aktivitātes.

Antibakteriālās un pretvīrusu zāles iegūst ar hiperimunizējošiem zirgiem ar piemērotām nogalinātām vakcīnām vai antigēniem.

Izveidotās pasīvās imunitātes īss ilgums ir seruma preparātu darbības trūkums.

Heterogēni serumi izveido imunitāti 1-2 nedēļas, globulīni homologi pret tiem - 3-4 nedēļas.

[35], [36]

Vakcīnu ieviešanas metodes un procedūra

Ir parenterāli un enterāli ievadīti vakcīnas un serumi organismā.

Ar parenterālo metodi zāles tiek injicētas subkutāni, intrakutāli un intramuskulāri, kas ļauj apiet gremošanas traktu.

Viens parenterālās metodes veids, kā ievadīt bioloģiskos līdzekļus, ir aerosols (elpceļi), ja vakcīnas vai serumi tiek ievadīti tieši elpceļos, ieelpojot.

Enterālā metode ietver bioloģisko vielu ievadīšanu caur muti ar pārtiku vai ūdeni. Tas palielina vakcīnu patēriņu, jo to iznīcina gremošanas sistēmas un kuņģa-zarnu trakta barjera mehānismi.

Pēc dzīvu vakcīnu ievadīšanas imunitāte veidojas pēc 7-10 dienām un ilgst vienu gadu vai ilgāku laiku, un, ieviešot inaktivētas vakcīnas, imunitātes veidošanās beidzas ar 10-14 dienu, un tās intensitāte ilgst 6 mēnešus.

[37], [38], [39], [40]