Ichtiozes

Ihtioze ir iedzimtu ādas slimību grupa, kam raksturīga keratinizācijas traucējumi.

[ 1 ]

Ihtiozes cēloņi un patogeneze

Cēloņi un patogeneze nav pilnībā izprasta. Daudzas ihtiozes formas balstās uz mutācijām vai traucējumiem dažādu keratīna formu kodējošo gēnu ekspresijā. Lamelārās ihtiozes gadījumā ir keratinocītu transglutamināzes deficīts un proliferatīva hiperkeratoze. Ar X hromosomu saistītas ihtiozes gadījumā ir sterolu sulfatāzes deficīts.

[ 2 ], [ 3 ]

Ihtiozes patomorfoloģija

Raksturīga hiperkeratoze, granulētu, dzeloņainu epidermas slāņu retināšana vai neesamība. Hiperkeratoze bieži izplatās līdz matu folikulu mutēm, kas klīniski izpaužas kā folikulu keratoze.

Dzelkšņainajam slānim ir nelielas atrofijas pazīmes un tas sastāv no mazām, atrofiskām epitēlija šūnām vai, gluži pretēji, lielām šūnām ar vakuolizācijas parādībām. Melanīna daudzums bazālajā slānī dažreiz ir palielināts. Mitotiskā aktivitāte ir normāla vai samazināta. Matu folikulu skaits ir samazināts, tauku dziedzeri ir atrofiski.

Dermā palielinās mazo asinsvadu skaits; var noteikt mazus perivaskulārus infiltrātus, kas sastāv no limfoīdām šūnām un audu bazofiliem.

Ihtiozes histoģenēze

Granulārā slāņa retināšanu vai neesamību izraisa keratohialīna sintēzes defekts, kura granulas elektronmikroskopiskajos attēlos izskatās mazas, smalkgraudainas vai porainas, lokalizētas tonofilamentu saišķu malās. Stratum corneum šūnas ir saplacinātas, to desmosomu izšķīšana notiek 25.-35. rindā (parasti šis process notiek 4.-8. rindā), kas morfoloģiski izpaužas kā stratum corneum šūnu atgrūšanas aizkavēšanās un stratum corneum šūnu adhēzijas palielināšanās. Keratinizācijas procesa pārkāpuma pamatā ir epidermas galvenā proteīna - keratohialīna - sintēzes defekts, tā normālas polimerizācijas pārkāpums, kas var būt nepareizas aminoskābju secības polipeptīdu ķēdē, vienas no tās sastāvdaļām zuduma vai daudzuma izmaiņu rezultāts, kā arī specifisku keratinizācijas enzīmu aktivitātes pārkāpums. Tomēr joprojām nav skaidra saistība starp keratohialīna sintēzes defektu un ragveida zvīņu adhēzijas īpašību izmaiņām. Nevar izslēgt kombinēta ģenētiska defekta klātbūtni.

Ihtiozes simptomi

Izšķir šādas ihtiozes formas: parasto, ar X hromosomu saistīto, lamelāro un epidermolītisko.

Ihtioze vulgaris ir visizplatītākā slimības forma, un tā tiek mantota autosomāli dominējošā veidā.

Klīniski tas parasti izpaužas līdz pirmā dzīves gada beigām kā sausa āda, folikulāra keratoze, lobīšanās ar vieglām, cieši pieguļošām daudzstūrainām zvīņām, kas atgādina "zivju zvīņas". Iekaisuma parādību nav. Galvenokārt tiek skartas ekstremitāšu ekstensora virsmas, mugura un mazākā mērā vēders, ādas krokās izmaiņu nav.

Plaukstu un pēdu āda izskatās senila palielinātā papilārā raksta un ādas kroku padziļināšanās dēļ.

Bieži sastopamā ihtioze sākas agrā bērnībā (3–12 mēneši) un tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. Vienlīdz skarti ir gan vīrieši, gan sievietes. Ādas patoloģisko procesu raksturo ādas sausums un lobīšanās, kas visizteiktāk izpaužas ekstremitāšu ekstensoru virsmās, folikulu hiperkeratoze. Uz plaukstām un pēdām ir pastiprināts ādas raksts, reizēm – keratoderma. Āda ir bāla, ar dzeltenīgi pelēku nokrāsu, pārklāta ar bagātīgām sausām vai lielākām, daudzstūrainām, pelēcīgi baltām vai biežāk netīri pelēkām, centrā caurspīdīgām un malās lobāmām zvīņām, kas piešķir ādai saplaisājušu, klijām līdzīgu izskatu. Dažiem pacientiem ir liela plātnīšu lobīšanās zivju zvīņu veidā. Galvas āda ir sausa, bagātīgi pārklāta ar klijām līdzīgām zvīņām (it kā pārkaisīta ar miltiem). Mati ir sausi, plāni, blāvi. Lielākajai daļai pacientu nagi nav mainījušies, bet dažreiz novēro distrofiskas izmaiņas. Subjektīvi traucējumi parasti nav, bet var būt nieze ar izteiktu sausumu, biežāk ziemā, kad bieži tiek atzīmēta slimības saasināšanās. Atopijas biežums ir palielināts. Lielākās daļas pacientu vispārējais veselības stāvoklis netiek pasliktināts. Slimība, lai gan ar vecumu nedaudz mazinās, pastāv visu mūžu, vasarā vājinoties.

X hromosomā saistīta recesīva ihtioze

Ar X hromosomu saistīta recesīva ihtioze (sinonīms: melnā ihtioze, ichthyosis nigricans). Sastopama ar biežumu 1:6000 vīriešiem, iedzimtības veids ir recesīvs, ar dzimumu saistīts, pilna klīniskā aina novērojama tikai vīriešiem. Tā var pastāvēt no dzimšanas brīža, bet visbiežāk parādās dzīves pirmajās nedēļās vai mēnešos. Āda ir klāta ar lielām, brūnganām, cieši pieguļošām biezām zvīņām, kas lokalizējas galvenokārt uz rumpja priekšējās virsmas, galvas, kakla, ekstremitāšu saliecējmuskuļu un ekstenzoru virsmām. Ādas bojājumus bieži pavada radzenes necaurredzamība, hipogonādisms, kriptorhidisms. Atšķirībā no parastās ihtiozes, slimība sākas agrāk, plaukstās un pēdās nav izmaiņu, ir skartas ādas krokas, slimības izpausmes ir izteiktākas uz ekstremitāšu saliecējmuskuļiem un vēdera. Parasti folikulāras keratozes nav.

Ar X hromosomu saistīta recesīva ihtioze ir retāk sastopama nekā parasti, un slimības izpausmes var būt līdzīgas tām, kas novērotas parastās ihtiozes gadījumā. Tomēr šai ihtiozes formai raksturīgas vairākas atšķirīgas klīniskās pazīmes. Dermatoze sākas dzīves pirmajās nedēļās vai mēnešos, bet var pastāvēt jau no dzimšanas brīža. Āda ir sausa, pārklāta ar smalki pārklātām, dažreiz lielākām un biezām, cieši pieguļošām virsmai, tumši brūnām līdz melnām zvīņām. Process lokalizējas uz rumpja, īpaši uz ekstremitāšu ekstensoru virsmām. Plaukstas un pēdas netiek skartas, folikulu hiperkeratozes nav. Radzenes apduļķošanās novērojama 50% pacientu un kriptorhidisms - 20%.

Patomorfoloģija. Galvenā histoloģiskā pazīme ir hiperkeratoze ar normālu vai nedaudz sabiezējušu granulēto slāni. Stratum corneum ir masīvs, retikulārs, vietām daudzkārt biezāks nekā parasti. Granulēto slāni veido 2-4 šūnu rindas, elektronmikroskopiskā izmeklēšanā atklājas normāla izmēra un formas keratohialīna granulas. Lamelāro granulu skaits ir samazināts. Melanīna saturs bazālajā slānī ir palielināts. Epidermas proliferatīvā aktivitāte nav traucēta, tranzīta laiks ir nedaudz palielināts, salīdzinot ar normu. Parasti dermā izmaiņas netiek konstatētas.

Histoģenēze. Tāpat kā parastajā slimības formā, arī X hromosomu saistītas ihtiozes gadījumā retencijas hiperkeratoze tiek izjaukta, taču tās izcelsme ir atšķirīga. Galvenais ģenētiskais defekts šajā ihtiozes formā ir sterīnu sulfatāzes (steroīdu sulfatāzes) deficīts, kuras gēns atrodas Xp22.3 lokusā. Steroīdu sulfatāze hidrolizē 3-beta-hidroksisteroīdu sēra esterus, tostarp holesterīna sulfātu un vairākus steroīdu hormonus. Epidermā no holesterīna ražotais holesterīna sulfāts atrodas granulārā slāņa starpšūnu telpās. Disulfīdu tiltiņu un lipīdu polarizācijas dēļ tas piedalās membrānu stabilizācijā. Tā hidrolīze veicina raga slāņa (stratum corneum) lobīšanos, jo šajā slānī esošā glikozidāze un sterīnu sulfatāze piedalās starpšūnu adhēzijā un lobīšanās procesos. Ir acīmredzams, ka, ja sterīnu sulfatāzes nav, starpšūnu savienojumi netiek vājināti un attīstās retencijas hiperkeratoze. Šajā gadījumā raga slānī tiek konstatēts augsts holesterīna sulfāta saturs. Pacientu fibroblastu un epitēlija šūnu, matu folikulu, neirofilamentu un leikocītu kultūrā tika konstatēta sterolu sulfatāzes samazināšanās vai neesamība. Netiešs to deficīta rādītājs var būt asins plazmas 3-lipoproteīnu elektroforēzes paātrināšanās. Enzīmu deficīts tiek noteikts arī sievietēm - gēnu nesējām. Šāda veida ihtiozes pirmsdzemdību diagnostika ir iespējama, nosakot estrogēnu saturu grūtnieču urīnā. Placentas arilsulfatāze C hidrolizē dehidroepiandrosterona sulfātu, ko ražo augļa virsnieru dziedzeri un kas ir estrogēnu priekštecis. Ja iepriekšminētais enzīms nav, estrogēnu saturs urīnā samazinās. Novērojot bērnu attīstību, kas dzimuši mātēm ar hormonu deficītu, tika konstatētas dažādas X hromosomai saistītas ihtiozes etniskās izpausmes. Ar enzīmu bioķīmisko pētījumu palīdzību dažos gadījumos pacientiem ar parastās ihtiozes klīnisko ainu tika diagnosticēta ar X hromosomu saistīta ihtioze. Ar X hromosomu saistīta ihtioze var būt daļa no sarežģītākiem ģenētiski noteiktiem sindromiem. Aprakstīts gadījums, kad X hromosomā saistītai ihtiozei raksturīgi ādas bojājumi kopā ar mazu augumu un garīgu atpalicību, kas saistīta ar hromosomas Xp22.3-pter segmenta translokāciju.

Sindromi, kuru simptomi ietver ihtiozi, ietver, jo īpaši, Refsuma un Podlita sindromus.

Refsuma sindroms

Refsuma sindroms ietver papildus ādas izmaiņām, kas atgādina parastu ihtiozi, cerebellāru ataksiju, perifēru neiropātiju, pigmentozu retinītu, dažreiz kurlumu, acu un skeleta izmaiņas. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj līdzās parastās ihtiozes pazīmēm epidermas bazālā slāņa šūnu vakuolizāciju, kurā, iekrāsojot ar Sudānu III, tiek konstatēti tauki.

Histoģenēzes pamatā ir defekts, kas izpaužas nespējā oksidēt fitānskābi. Parasti tā epidermā netiek konstatēta, bet Refsuma sindroma gadījumā tā uzkrājas, veidojot ievērojamu daļu no starpšūnu vielas lipīdu frakcijas, kas noved pie ragveida zvīņu adhēzijas un to lobīšanās pārkāpuma, kā arī arahidonskābes metabolītu, īpaši prostaglandīnu, veidošanās pārkāpuma, kas ir iesaistīti epidermas proliferācijas regulēšanā, kā rezultātā attīstās proliferatīva ginerkeratoze un akantoze.

Podlita sindroms

Podlita sindroms, papildus ādas izmaiņām, kas līdzīgas parastajai ihtiozei, ietver matu anomālijas (savītus matus, mezglainu trihorexi) ar to retumu, distrofiskas izmaiņas nagu plāksnēs, zobu kariesu, kataraktu, garīgu un fizisku atpalicību. Tas tiek pārmantots autosomāli recesīvā veidā, procesa attīstības pamatā ir sēru saturošu aminoskābju sintēzes, transportēšanas vai asimilācijas defekts. Histoloģiskās izmaiņas ir tādas pašas kā parastajā ihtiozē.

Ārstēšana. Vispārēja ārstēšana sastāv no neotigazona dienas devā 0,5–1,0 mg/kg vai A vitamīna lielās devās, lokāli tiek lietoti mīkstinoši līdzekļi un keratolītiski līdzekļi.

Lamelārā ihtioze

Lamelārā ihtioze ir reta, smaga slimība, kas vairumā gadījumu tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Dažiem pacientiem ir epidermas transglutamināzes defekts. Klīniskās izpausmes dzimšanas brīdī ir "kolodija auglis" vai difūza eritēma ar lamelāru zvīņošanos.

Lamelārā (plātnveida) ihtioze

Lamelārā (plātnveida) ihtioze pastāv jau no dzimšanas un norit smagi. Bērni piedzimst ragveida "čaulā" (kolodija auglī) ar lielām, biezām, tumšas krāsas plātnveida zvīņām, ko atdala dziļas plaisas. Ādas patoloģiskais process ir plaši izplatīts un skar visu ādu, ieskaitot seju, galvas ādu, plaukstas un pēdas. Lielākajai daļai pacientu ir izteikts ektropions un ausu deformācija. Plaukstām un pēdām ir masīva keratoze ar plaisām, kas ierobežo mazo locītavu kustības. Tiek novērota nagu un nagu plāksnīšu distrofija, bieži vien atbilstoši opihogrifozes tipam. Samazināta sviedru un sebuma sekrēcija. Uz galvas ādas ir izteikta lobīšanās, mati ir salipuši kopā ar zvīņām, un tie kļūst retāki. Rētaina alopēcija tiek novērota sekundāras infekcijas pievienošanās dēļ. Dermatoze var kombinēties ar dažādām attīstības anomālijām (īss augums, kurlums, aklums utt.). Slimība ilgst visu mūžu.

Slimība tiek pārnesta autosomāli dominējošā veidā, tā var būt iedzimta vai sākties drīz pēc dzimšanas. Vienlīdz skarti ir gan vīrieši, gan sievietes. Drīz pēc dzimšanas parādās pūslīši, kas atveras, veidojot erozijas, kas savukārt sadzīst, neatstājot pēdas. Pēc tam ādas keratinizācija attīstās līdz kārpu veida slāņiem ādas krokās, elkoņos un paceles bedrēs. Zvīņas ir tumšas, cieši pieguļ ādai un parasti veido rakstu, kas līdzīgs samtam. Izsitumus pavada nepatīkama smaka. Atkārtota pūslīšu parādīšanās uz keratinizētās ādas, kā arī ragveida slāņu lobīšanās noved pie tā, ka āda iegūst absolūti normālu izskatu. Keratinizācijas perēkļu vidū ir arī normālas ādas saliņas - tā ir raksturīga diagnostiska pazīme. Process lokalizējas tikai uz kroku, plaukstu un pēdu ādas. Mati nemainās, iespējama nagu deformācija.

Kolodija augļi

Kolodijs auglim (sin.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) ir dažādu keratinizācijas procesa traucējumu izpausme. Vairumā gadījumu (60%) kolodijs auglim ir pirms nebullozas recesīvas ichtioziformas eritrodermas. Piedzimstot bērna ādu klāj cieši pieguļošu neelastīgu zvīņu plēvīte, kas atgādina kolodiju. Zem plēves āda ir sarkana, krokas vietā ir plaisas, no kurām sākas lobīšanās, kas turpinās no pirmās dzīves dienas līdz 18-60 dienām. Bieži novērojama ektropija, ekslabiona parādīšanās, ausu kauliņu formas izmaiņas, pirksti fiksēti pusliektā stāvoklī ar iztaisnotu īkšķi. 9,7% gadījumu kolodijs auglim izzūd bez jebkādām sekām.

Ir aprakstīti pacienti ar normālu ādas izskatu dzimšanas brīdī, taču šādos gadījumos jāizslēdz ar X hromosomu saistīta ihtioze. Parasti viss ķermenis, ieskaitot ādas krokas, ir klāts ar lielām, dzeltenīgām, dažreiz tumšām, apakštasītes formas zvīņām uz eritrodermas fona. Gandrīz visiem pacientiem ir izteikta ektropija, plaukstu un pēdu difūza keratoderma, pastiprināta matu un nagu augšana ar nagu plāksnīšu deformāciju. Retāk sastopama plikpaurība, pēdu brahi- un sindaktilija, mazs augums, ausu priekškambaru deformācija un mazs izmērs, katarakta.

Patomorfoloģija. Epidermā konstatēta mērena akantoze, papillomatoze (vienlaicīga dermas un epidermas kārniņu proliferācija), epidermas izaugumu paplašināšanās un izteikta hiperkeratoze. Raga slāņa biezums normālos apstākļos ir 2 reizes lielāks nekā visas epidermas biezums; retos gadījumos novēro fokālu parakeratozi. Granulārais slānis lielākoties nemainās, lai gan dažreiz tas ir sabiezējis. Dzelkšņainajam un bazālajam slānim ir palielināta mitotiskā aktivitāte, kas saistīta ar epitēlija šūnu proliferācijas palielināšanos, kuras tranzīta laiks saīsinās līdz 4-5 dienām. Elektronmikroskopija atklāj epitēlija šūnu vielmaiņas aktivitātes palielināšanos, par ko liecina mitohondriju un ribosomu skaita palielināšanās to citoplazmā. Raga slānī konstatēti elektroncaurspīdīgi kristāli, kas atrodas intracelulāri, un gar citoplazmas membrānām atrodami elektronu blīvi kopumi. Dažviet ir nepilnīgas keratinizācijas zonas ar iznīcinātu organellu atliekām un lipīdu ieslēgumiem. Starp ragveida zvīņām un granulēto slāni atrodas 1-2 parakeratotisku šūnu rindas. Keratohialīna granulas atrodas aptuveni 7 šūnu rindās, starpšūnu telpās ir daudz lamelāru granulu.

Histoģenēze. Patoloģiskā procesa pamatā ir epitēlija šūnu nespēja veidot marginālu joslu raga slānī, t.i., plakanā epitēlija šūnu ārējā apvalkā. Elektronu caurspīdīgie kristāli, pēc L. Kanervas u.c. (1983) domām, ir holesterīna kristāli. Līdzās autosomāli recesīvajai lamelārajai ihtiozei ir aprakstīts arī autosomāli dominējošais variants, kas ir līdzīgs klīniskajās un histoloģiskajās pazīmēs. Tomēr tā atšķirīgā iezīme ir plašāka parakeratotisko šūnu slāņa klātbūtne, kas norāda uz keratinizācijas procesa palēnināšanos. Raga slāņa struktūra nemainās.

Ārstēšana: tāda pati kā X hromosomu saistītas ihtiozes gadījumā.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolītiskā ihtioze

Epidermolītiskā ihtioze (sinonīmi: iedzimta bulloza ihtioziforma Broka eritroderma, bulloza ihtioze utt.)

Histopatoloģija: Granulārajā slānī ir redzamas milzīgas keratohialīna granulas un vakuolizācija, šūnu līze un subradzenes daudzlokulāru bullu veidošanās, kā arī papilomatoze un hiperkeratoze.

Ārstēšana: Tāda pati kā citu ihtiozes formu gadījumā.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]