Iedzimta diskeratoze: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Pirmais iedzimto (iedzimto) diskaratozes (Dyskeratosis congenita) apraksts tika veikts dermatologā Zinsser 1906. Gadā un 30. Gados. Tas tika papildināts ar dermatologiem Kohl un Engman, tādēļ šī retas pārmantotās patoloģijas formas nosaukums ir "Zinsser-Kohl-Engman sindroms".

Diskaratoze ir iedzimts (Zinsser-Engman-Cole sinoviskā sindroms) - reta slimība. Vairumā gadījumu, kas mantoti recesīvi ar X-saistītu, patoloģiskais gēns lokalizēts Xq28 formātā.

Iedzimtas (iedzimtas) diskaratozes simptomi

Galvenie klīniskie simptomi ir poykilodermii, distrofiski nagu pārmaiņas, leikoplakija uz gļotādām mutes un dzimumorgānu. Bieži novērojams plaušu un zoli keratozes, matu, zobu, kaulu un muskuļu audu, acu un citu orgānu defekti. Ir izmaiņas asinīs, kas līdzinās Fanconi anēmijai un saistītas ar kaulu smadzeņu hipoplaziju. Palielināta tieksme attīstīt ļaundabīgos audzējos, arī leikoplaka zonā. Biežāk vīriešu sirdslēkmes sejas. Slimības cēlonis nav zināms. Ir pierādījumi par pārkāpj šūnu dalīšanās procesos, hromosomu nestabilitāte ar paaugstinātu apmaiņas māshromatīdas pastāv nepilnības loci 2q33 un 8q22, kas liecina, ka lokalizācija onkogēna šajos punktos.

Ir dati par cilmes šūnu defektiem kaulu smadzenēs, zemāku imūnās atbildes reakciju.

Klasiskais diagnostikas triāde iedzimtajām dyskeratosis sastāv no šādiem simptomiem: reticular hiperpigmentāciju sejas, kakla un plecu, nagu distrofijas un leikoplakija un gļotādu. Tikai aprakstīts 200 gadījumus iedzimtu dyskeratosis. Trīs ceturtdaļas gadījumos tiek mantotas in X-saistīta recesīvo iezīme, pārējie - autosomāli recesīvā vai autosomāli dominējošā. Attiecīgi Mantojuma vīriešu un sieviešu attiecība tipi ir 4,7: 1. Interesanti, ka gadījumi autosomāli recesīvā un autosomāli dominējošā mantojuma faktiski var būt gadījumi, kad X-linked mantošanas ar asimetrisku X-hromosomu inaktivācijas sieviešu nesējiem, tas ir tikai aktīvs tad, kad X hromosomu uzskaites gēnu mutācijas iedzimtas dyskeratosis. Viens no gēnu iedzimtu dyskeratosis kartētas Xq28 reģionam un sauc diskerina. Diskerina postulēja loma kavējot apoptozi šūnu ekspresē to.

Jāatzīmē pārsteidzošs izkliede diagnozes vecumā. Kopumā šķiet, ka iedzimtu diskaratozes dominējošais autosomāli variants turpina būt maigāks nekā X-saistīts un autosomāls recesīvs.

Aptuveni 85% pacientu attīstās aplastiska anēmija, tādēļ iedzimta diskaratoze ir otrā visbiežāk sastopamā kaulu smadzeņu mazspēja pēc Fanconi anēmijas. Izmaiņas ādā un tās piedēkļu ir atrodami visbiežāk pirmajos 10 dzīves gados, ar īpaši tipisku nagu izmaiņas: pirmkārt, tie kļūst trausli, kļūstot gareniskas svītras, un ir līdzīgi nagiem, kas ietekmē sēnītes. Ar vecumu, izmaiņas naglu attīstībā un bieži otrajā dzīves desmitgadē individuālās nagu plāksnes pilnībā izzūd, īpaši tas ir raksturīgs V kāju pirkstiem. Reticular depigmentācija ir mainīgs raksturs - no gaistošās pelēko acu modelis ādā, lai liels, apmēram 4-8 mm diametrā, jomas Depigmentācija uz tumša Hiperpigmentācijas fona. Īpaši spilgti ir retikulāra depigmentācija kaklā un krūtīs. Mutes gļotādas leikoplakija bieži parādās otrajā dzīves desmitgadē. Visām iedzimtas diskaratozes ādas izpausmēm raksturīga iezīme ir to pasliktināšanās ar vecumu. Parasti simptomi parādās ectodermal displāzija, dažus gadus pirms attīstībā citopēniju, dažreiz diagnozi iedzimtu dyskeratosis uzstādīts pēc izskata hematoloģiskas izmaiņas, gan retrospektīvā analīze nereti atklāj agrāk izpausme citiem dizaina elementiem. Jāatzīmē, ka raksturīgo ādas pārmaiņu parādīšanās gadījumi ir aprakstīti pat pēc aplastiskās anēmijas attīstības. Papildus klasiskās diagnostikas triāde pacientiem ar dyskeratosis iedzimto anomāliju aprakstīja daudzus atvasinājumiem ektoderma, dažreiz sniedzot ļoti dīvaino kombināciju klīnisko, kā rezultātā pacienti ar ārstiem dažādu specialitāšu.

Vidējais vecums diagnozes aplāzija asinsradi ar iedzimtu dyskeratosis ir apmēram 8 gadus vecs, aptuveni sakrīt ar vecumu sākuma pancitopēniju ar Fankoni anēmiju. Visbiežāk pirmās klīniskās pazīmes - a atkārtojas asiņošana dēļ progresīva trombocitopēnija, kas ir pirms izskatu anēmijas un neitropēnijas, bieži vien vairākus gadus. Hematoloģiskas īpašības aplastisko anēmiju iedzimtu dyskeratosis nav nekādu īpašu insults - identificēti kopā ar pancitopēnija makrocitoze un palielinot koncentrāciju Hb F. Ja kaulu smadzeņu izmeklēšana veikta agrīnā stadijā slimības, tās šūnu piesātinājumu var uzlabot, bet tālāk, ar pieaugumu citopēniju kaulu smadzeņu šūnas neizbēgami samazinās.

In dyskeratosis iedzimta ietekmēts atvasinājumus visu trīs dzimumšūnu slāņiem - ento-, meso- un ektoderma. Papildu anomālijas aprakstīts ar dyskeratosis iedzimta, tas ir interesanti atzīmēt, smago pakāpenisku imūndeficīts, dažreiz kopā ar smadzenīšu hipoplāzija sindromu ( Hoyeraall-Hreidarsson), noslieci uz cirozi un aknu fibrozes un plaušu, kā arī nosliece uz ļaundabīgo audzēju. Ļaundabīgie audzēji veido vairāk nekā 20 pacientiem ar iedzimtu dyskeratosis, visbiežāk ietekmē mutes dobuma un rīkles dobuma un kuņģa-zarnu traktā, saskaņā ar histoloģiskā veida adenokarcinomas un pārsvarā cheshuychatokletochnye karcinomu.

Atšķirībā Fankoni anēmija, uzņēmības testēšanu pret bifunkcionāliem klastogēna šūnas pacientiem iedzimtu dyskeratosis visi mantojuma (diepoxybutane, mitomicīns-sinepju vai slāpekli), veidu nenosaka lielāku skaitu hromosomu patoloģijas, kas ļauj skaidri nošķirt šīs divas slimības, dažreiz fenotipiski līdzīgi. Konservatīvā ārstēšana kaulu smadzeņu mazspēja iedzimtu dyskeratosis ļoti sarežģīta, un līdz šim brīdim nav ļoti daudzsološa. Dažiem pacientiem, pārejoša uzlabošana asinsradi var sasniegt ar androgēnu.

Patomorfoloģija. Atklāt nedaudz plānāku epidermu, viegla izteikta hiperkeratoze, nevienmērīgas pigmentācijas bazālā slāņa dermā - palielinot numuru melanophages kuriem kauss kas atrodas perivascularly ar papillārs un augšējo acs slāni dažkārt radušās zemādas audos.

Dermas augšdaļā ir limfogitocītu raksturlielumi vai lokāli infiltrāti. V.G. Kolyadenko et al. (1979) atzīmēja kolagēna šķiedru struktūras pārkāpumu to homogenizācijas formā, elastīgo šķiedru sadrumstalotību.

Iedzimtas diskaratozes ārstēšana

Experience alogēnas kaulu smadzeņu transplantācija iedzimtu dyskeratosis pretrunīgs: iemājošanai ir iespējams panākt vairākumu pacientu, tomēr patoloģiski augsts mirstība no GVHD venookklyuzivnoy aknu slimības, nieru un plaušu ierobežo piemērot šo metodi. Visticamāk, augstas reaģēšanas un radiochemotherapy "transplantāts pret saimnieku" paātrināt dabisko attīstību skarto meso- un endodermal atvasinājumu, kā pacientiem ar iedzimtu dyskeratosis gadījumos venookklyuzivnoy slimību idiopātisku cirozi, kā arī idiopātiska intersticiāla pneimonija, tiek raksturots kā realizācijas variantiem dabiskā evolūcija slimības un ārpus alogēnas BMT konteksta. Vēl viens šķērslis panākumiem kaulu smadzeņu transplantācija slēpjas iespējamo izmantošanu kā donora brālis arī cieš no iedzimtas dyskeratosis, kura nav konstatēti vairāki slimības simptomi.

[1], [2]