Hiper-IgM sindroms, kas saistīts ar CD40 deficītu (HIGM3): simptomi, ārstēšana

Autosomāli recesīvs variants saistīts ar deficītu CD40 (HIGM3) - tas ir reta hiper-IgM sindromu (HIGM3) ar autosomāli recesīvs režīmā mantojuma tik tālu, kas aprakstīta tikai 4 pacientiem no 3 nesaistītajiem ģimenes. Molekula CD40 - receptors virsdzimtas locekli, kas no audzēja nekrozes faktora ir konstitutīvi izteikts B limfocītu, monocikliskiem fagocīti, dendritic skropstām un aktivēto epitēlija šūnas.

Aktivēto T-šūnu, kas ekspresē CD40L, saistās ar CD40 uz B limfotsitzh, ģenerējot signālu, lai B šūnas sintēzei proteīni / fermentu sintēzei nepieciešamā imūnglobulīna klases komutācijas un somatisko hypermutation. CD40 piesaistīšana aktivizē signālu, kas palielina B7 B šūnu ekspresiju. B7 mijiedarbība ar T-šūnu virsmas molekulām CD28 un CTLA-4 noved pie iekļaušanu papildu co-stimulējošas signālu T-šūnu aktivāciju. Lai gan signālu pārvades T-limfocītu, pastarpinātie ligands CD40 paliek strīdīgs, ir eksperimentāli pierādīts, ka co-stimulēšana T-limfocītu, blakus seko reakcijai CD40 un tās ligands ir nepieciešams tiešai T limfocītu aktivācijai caur tirozīna-atkarīgs fosforilēšanos šūnu proteīnu , ieskaitot PLC.

Tomēr intracelulāro receptora pāri CD40 ligandam CD4 + limfocītos nav zināmi.

Simptomi

Tāpat kā pacientiem ar deficītu CD40, pacientiem ar mutācijām CD40 slimiem agrā bērnībā, smagas klīniskajām izpausmēm, tai skaitā oportūnistisku infekciju, traucēta izaugsmi un fizisko attīstību līdzināties kombinēt imūndeficīts. Nepietiekama monocītu un dendrītisko šūnu aktivācija, ja CD40 nav, var izskaidrot oportūnistisku infekciju veidošanos ar CD40 un CD40L deficītu

Pacientiem ar CD40 deficītu, kas līdz šim konstatēti, tika konstatēts pilnīgs CD40 ekspresijas trūkums uz B limfocītu virsmas un monocītiem. In vitro B-limfocītu stimulēšana ar ant-CD40 antivielām un IL-10 neizraisa IgA un IgG sintēzes ierosināšanu, atšķirībā no hiper-IgM sindroma X-saistītās formas. Tāpat kā pacientiem ar XHIGM, pacientiem ar CD40 deficītu atmiņā ir samazināts IgD CD27 + B-limfocītu skaits.

Ārstēšana

Ārstēšana ietver aizstājterapiju ar intravenozu imūnglobulīnu ik pēc 3-4 nedēļām, novēršot pneimocistas infekciju, saglabājot normālu uztura stāvokli. Transplantācija kaulu smadzeņu cilmes šūnas varētu būt mazāk efektīvs, jo tikai atjaunot izpausmi CD40 šūnu līnijās, kas iegūti no asinsrades cilmes šūnas, kas rodas attiecībā uz citām šūnām, parastais funkcija, kas ir saistīta arī ar izteiksmi tiem CD40.

[1], [2], [3], [4]