Hiperimmunoglobulinēmijas sindroms M

Hyper-IgM sindroms (HIGM) - grupa primāro imūndeficītu kas raksturīga ar parastiem vai paaugstinātu koncentrāciju serumā IgM, un strauji samazinājās vai vispār nav citu imūnglobulīna klasēm (G, A, E). Hiper-IgM sindroms attiecas uz retiem imūndeficīta gadījumiem, biežums populācijā nepārsniedz 1 gadījumu uz 100 000 jaundzimušajiem.

Slimības vēsture

Pirmie šī sindroma apraksti parādījās 1961. Gadā, F.Rosens un citi. Publicēja klīnisku recidivējošu asiņainu infekciju gadījumu divos brāļos, un pēc tam P.Burtin citē citu līdzīga vīriešu dzimuma slimnieka raksturojumu. Visiem pacientiem bija zems IgG līmenis, ņemot vērā paaugstināta IgM fona. Ņemot vērā to, ka pacientiem bija disociācija starp normālu vai paaugstinātu IgM un samazinātu vai nenosakāmu IgG, šis sindroms tika apzīmēts kā "disgamaglobulinēmija".

1974. Gadā Pasaules veselības organizācijas darba grupas sanāksmē par imūndeficītu šī slimība tika saukta par imūndeficītu ar augstu IgM vai hiper-IgM sindromu (HIGM). Vairāk nekā desmit gadus šīs slimības šūnu defektu raksturs ir palicis neskaidrs. Tika pieņemts, ka cēlonis ir B limfocīti, kuriem iekšējais defekts ir mainījis imūnglobulīnu izotīpes, un imūndeficīts tika klasificēts kā humoralāls. Tomēr antivielu ražošanas defekts nevarēja izskaidrot augstu pacientu jutību pret oportūnistiskām infekcijām, kas liecināja par imunitātes šūnu saites pārkāpumiem. Pierādījums tam ir no pētījumi parādīja, ka B-limfocītu par pacientiem ar hiper-IgM sindromu var atšķirt un IgG-producējošās šūnas, kultivējot tos soemestnom OF rezultāti vitro z alogēnas T limfocītu. Saskaroties ar T limfocītiem vai citām šūnām, B limfocītu stimulēšana caur CD40 receptoru var aktivizēt proliferāciju vai apoptozi atkarībā no B šūnu diferenciācijas pakāpes. Izteikšana CD40 ir plaši pārstāvēta dažādos šūnu imūnās sistēmas: galvenokārt uz B-limfocītu, makrofāgu, dendrītiskajās un daži epitēlija un endotēlija šūnām, kā arī karcinomas šūnas. Mijiedarbība CD40 un tā ligandu (CD40L), ir nepieciešams, lai termināļa diferenciācija B šūnu termināļa centros limfmezgli ir galvenais notikums izotipa pārslēgšanu imūnglobulīnu. Šīs signalizācijas kaskādes dažādo posmu pārkāpumi rada klīnisku un laboratorisku hiper-IgM sindroma izpausmi.

Tagad ir zināms, ka hiper-IgM sindroms ir neviendabīgs stāvoklis, kura pamatā ir dažādi molekulārie defekti. Līdz šim ir identificēti četri molekulārie-ģenētiskie defekti, kas izraisa hiper-IgM sindroma veidošanos. Tomēr ir aprakstīti pacienti, kuri nav atraduši nevienu no zināmajiem ģenētiskajiem defektiem. Papildus ir aprakstīti sekundārā hiper-IgM sindroma varianti, kas saistīti ar iedzimtu masaliņu, ļaundabīgu audzēju un pretepilepsijas līdzekļu lietošanu.

Saskaņā ar mūsdienu klasifikāciju tikai HIGM1 un HIGM3 attiecas uz imūndeficītu ar kombinētu T un B limfocītu defektu /

Hiper IgM sindroma variantu raksturojums

Slimība	Gēns	Mantojuma veids	Imūnglobulīni serumā	Cep ķermeņa imunitāte
HIGM1	CD40L	HS	IgM paaugstināts vai normāls, citi samazinājumi samazināti	Cieš
NUMM2	ATBALSTS	AR	IgG un IgA ir samazināti	Neskarts
HIGM3	CD40	AR	IgM paaugstināts vai normāls, citi krasi samazināti	Cieš
H66M4	UNG	AR	IgG un IgA ir samazināti	Neskarts
HIGM5?	?	Sporadic AR	IgG un IgA ir samazināti	Neskarts

[1], [2], [3], [4], [5], [6]