Fenilpirolidona oligofrēns vai fenilketonūrija

Saskaņā ar statistikas datiem, kas ir viens no 10-15 tūkstošiem jaundzimušo konstatējām ģenētiski izraisa neirokognitīvo patoloģija - phenylpyruvic garīgo atpalicību, kas attīstās sakarā ar iedzimto kļūdas metabolisma aminoskābei fenilalanīna.

Slimību pirmo reizi diagnosticēja pagājušā gadsimta 30.gados Norvēģijā ārsts Ivar Foelling, kurš to sauca par hiperfenilalaninēmiju. Tagad patoloģiju parasti sauc par fenilketonūriju, tās kods ICD 10 ir E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Fenilpiruviskās oligofrēnijas cēloņi

Genetic cēloņi garīgas atpalicības phenylpyruvic - recesīvs mantošana no vecākiem bērnu-nesējiem divu mutācijas allēļu enzīma fenilalanīnhidrolāzes (fenilalanīna-4-monooksiginazy). Līdz ar to bērns ir pilnīgi vai daļēji iztrūkstošs aktīvs ferments, kas nepieciešams, lai šķeltu fenialalanina (neproteinogēnām α-amino-β-fenilpropionskābes) uz tirozīna [2-amino-3- (4-hidroksifenil) propionskābes].

Genetics konstatēja, ka patoģenēze no slimībām, kas saistītas ar vairāk nekā 500 dažādas strukturālās heterozigotu vai homozigotas mutāciju hromosomu 12 - gēnu pēc aknu ferments fenilalanīnhidroksilāzi 12q23.2 un 12q22-q24.1. Gēnu mutācija izraisa to, ka fermenta līmenis, kas nepieciešams, lai oksidētu ietverto pārtikas fenilalanīna proteīns tiek samazināta līdz 4 vai vairāk reizes.

Rezultātā, no vienas puses, fenilalanīna pārpalikuma uzkrāšanās asinīs ir toksiska smadzeņu attīstībai. Šajā gadījumā fenilalanīns, ko nevar pārvērst par tirozīnu, dezaminēšanā sadala, iegūstot fenilpiruvskābi (2-okso-3-fenilpropionskābi vai fenilpyruvātu). Šī skābe, savukārt, pārvēršas par fenilceļskābi (fenilacetātu) un fenilu pienu (fenil-laktātu), kas negatīvi ietekmē smadzeņu šūnas un CNS.

No otras puses, galvenie iemesli phenylpyruvic oligophrenia (iedzimtu trūkumu fenilalanīnhidrolāzes un tās sekas - liekā fenilalalanina) noved pie samazināšanos smadzeņu līmeņos citām aminoskābēm (triptofāns, treonīns, metionīns, valīns, izoleicīns, leicīns), kas pilnībā pārtrauc biosintēzi pārraides nervu impulsi neirotransmiteru - dopamīna un norepinefrīna - un izraisa pakāpenisku traucējumi garīgās un fiziskās attīstības bērniem.

[8], [9], [10], [11]

Fenilpiruviskās oligofrēnijas simptomi

Pārmērīgs fenilalanīna daudzums organismā izpaužas zīdaiņiem, un tās pirmās pazīmes: letarģija un miegainība; problēmas ar nepieredzējis; krampji; vemšana; sakāvi epidermas ekstravagants; dubļains (peles) ķermeņa smarža, urīns un elpošana (sakarā ar fenilacetāta lielo saturu, kas oksidē fenilketonus).

Pastāv tipiski fenilpiruviskās oligofrēnijas simptomi, piemēram, augšanas palēnināšanās; Muskuļu hiperkinēzija, trīce vai samazināts muskuļu tonuss; psihiskas krampju lēkmes, ko papildina nemobilizēta aizkaitināmība un rūgtums; samazināta intelektuālā kapacitāte vai garīgā atpalicība.

Ar bērniem ar fenilketonūriju izteikta hipopigmentācija - daudz vieglāka un plānāka āda, mati un acu krāsa, salīdzinot ar vecākiem. Tieši šī simptoma cēlonis ir tirozīna trūkums, kura oksidācijā epidermas melanocītos veidojas pigmenta melanīns.

Pēc ekspertu jomā bērnu psihiatrijas, klīniskā phenylpyruvic garīga atpalicība ir atkarīgs no tā, cik bojājumiem smadzeņu šūnas, un zīdaiņu ar patoloģijas var parādīties normāls dažos pirmajos dzīves mēnešos. Ja slimība nav konstatēta tūlīt pēc piedzimšanas, un bērnu uz ilgu laiku nesaņēma ārstēšanu, šādas sekas: neatgriezenisku smadzeņu bojājumu un tā komplikācijām formā smaga vai dziļa garīga atpalicība (plānprātības vai idiotisms).

Un tad tur var būt šādi simptomi phenylpyruvic oligophrenia: īsa auguma, kraniofaciāliem patoloģijas (mikrocefālija, izcils priekšu augšžokļa, plaši izvietoti zobi, traucēta attīstība zobu emalju), paaugstināts muskuļu tonuss un cīpslu refleksus, hiperaktivitāte, slikta koordinācija kustības un neveikli gaita, paaugstināta uzbudināmība un citas uzvedības un neiroloģiskās problēmas līdz pat garīgiem traucējumiem.

Fenilpiridīna oligohidrātu diagnoze

Agrīna diagnoze ir ļoti svarīgi phenylpyruvic garīga atpalicība un tūlītēja ārstēšana, kas samazina risku garīgu atpalicību no 80-90% līdz 6-8% (saskaņā ar kāpt - Valsts informācijas centrs vielmaiņas slimības, UK).

Šim nolūkam, zīdaiņiem trešajā vai ceturtajā dienā pēc piedzimšanas (ārkārtas apstākļos starp 5. Un 8. Dienā), būtu jāveic jaundzimušo skrīnings, fenilketonūrija mikrobioloģisko pārbaužu uz asins fenilalanīna saturu - tā sauktā Guthrie tests (Guthrie tests).

Bioķīmiskās analīzes par urīnu fenilpirugāta klātbūtnē arī atklāj fenilketonūriju jaundzimušajiem, taču šī analīze jāveic tikai pēc 10-12 dienām no brīža, kad tā ir dzimusi. Tādēļ starptautiskais diagnostikas standarts ir fenilalanīna koncentrācijas noteikšana asins plazmā.

Mūsdienu instrumentālā diagnoze balstās uz jaunām tehnoloģijām, piemēram, tandēma masspektrometriju, kas ļauj atklāt daudzus iedzimto kļūdas metabolismu, izraisot defektiem intelektu. Tas nodrošina, ka tās diferenciāldiagnozes ģenētiskās novirzes metabolisks izcelsmes, tai skaitā: galactosemia, ketonuria (metaboliskā leicīns, izoleicīns un valīns), homocistinūrijas, glutārskābes aciduria, isovaleric acidemia, sirpjveida šūnu anēmiju, tirozinēmijas, iedzimta hipotireoze un citi.

[12], [13], [14], [15], [16],