Endotēlija disfunkcija pacientiem ar psoriāzi un statīniem

Psoriāze ir viena no mūsdienu dermatoloģijas svarīgākajām medicīnas un sociālajām problēmām. Šīs slimības nozīmīgums ir saistīts ar augstu populācijas biežumu (2-3%), sistēmiskām izpausmēm, tradicionālās terapijas spraigumu, ievērojamu pacientu dzīves kvalitātes samazināšanos.

Psoriāze ir hroniska atkārtojoša daudzfaktoriāla dermatoze, ko raksturo hiperproliferācija un epidermas šūnu diferenciācijas traucējumi, iekaisuma reakcija dermā. Par slimību raksturo bieži bojājumi locītavām un iespējama iesaistīšanās citu orgānu (sirds un asinsvadu, acu, zarnu, nieru) patoloģiskajā procesā. Rūpīga attieksme pret šo slimību, jo ne tikai liela daļa dermatozes starp citu slimību, ādas, bet arī pieaugošo saslimstību, pieauga saslimstība ar smagu hitting jauniešiem, sākumā invaliditāti pacientu.

Psoriāze tagad tiek uzskatīta par imūnsistēmas izraisītu iekaisuma ādas slimību. Imunoloģisko mehānismi ir Th-1 tipa, pie kam šūnu atbilde ir pievienota ar izpausmi interferonu (IFN) y, audzēja nekrozes faktora (SIF) un, ražošana interleikīnu (IL) 1, 2, 6, 8, 17 un tā tālāk. D.

Pacientiem ar dažādiem imūnsistēmas pastarpinātām slimībām, ieskaitot psoriāze, ir augsts risks "System" dubultdiagnožu, piemēram, sirds un asinsvadu slimības (CVD), aptaukošanās, cukura diabēts, limfoma, multiplā skleroze. Gandrīz pusei psoriāzes pacientu vecākiem par 65 gadiem ir 2-3 blakusparādības. Psoriāzes biežāk nekā vispārējā populācijā, ir vienlaikus sirds un asinsvadu slimības (gandrīz 39% pacientu.) - hipertensija (1,5 reizes biežāk), sirds išēmiskā slimība, uc 14% no pacientiem ar psoriāzi jauno pieteicies vienlaikus sirds un asinsvadu -sosudistaya patoloģija dažādos aritmijas, sirds mazo anomālijas (mitrālā vārstuļa prolapss, patoloģiski atrodas akordiem), arteriālās hipertensijas ārstēšanai.

Viens no svarīgākajiem pētījumiem par CVD izplatību ir pētījis 130 000 pacientu ar psoriāzi gadījumu vēsturi. In smagas psoriāzes, hipertensija notiek 20% (salīdzinot ar kontroles grupu - 11.9%), cukura diabētu 7.1% (salīdzinot ar kontroles grupu - 3.3%), 20,7% tauku (kontroli - 13,2%), hiperlipidēmija - 6% pacientu (kontrolē - 3,3%). Psoriāze smēķētāju īpatsvars - 30,1 (kontrolē - 21,3%). Ar vieglas dermatozes plūsmas atšķirības salīdzinājumā ar kontroli ir mazāk izteiktas, taču tās saglabājās statistiski nozīmīgas. Līdzīgi dati tika iegūti, analizējot pacientus ar psoriāzi EXPRESS-II pētījumā ar infliksimabu]. Cukura diabēta sastopamība bija 9,9%, arteriālā hipertensija - 21,1%, hiperlipidēmija - 18,4%, kas ir ievērojami augstāka nekā vispārējā populācijā. Ir atklāti vairāki asinsspiediena paaugstināšanas mehānismi psoriāzes ārstēšanai. Pirmkārt, konstatēja lielāku endotēlīna-1 kreatinocītu, spēcīga vazokonstriktora faktora ražošanu. Otrkārt, paaugstināts brīvo radikāļu oksidēšanās līmenis psoriāzē izraisa endotēlija funkciju un NO daudzuma pārtraukšanu.

Eiropas zinātnieki, pamatojoties uz retrospektīviem datiem, apgalvo, ka psoriāze ir neatkarīgs miokarda infarkta riska faktors. Un jauniem pacientiem ar smagām psoriāzes izpausmēm ir vislielākais miokarda infarkta risks. Ir novērots, ka jauniešiem, kas cieš no psoriāzes, palielinās CVD nāves risks par 50%. Šādu pacientu paredzamais dzīves ilgums ir mazāks nekā veseliem indivīdiem: vīrieši - 3,5 gadi, sievietes - 4,4 gadi.

Psoriāze tiek papildināta ar sirdsdarbības ātruma palielināšanos gan dienas laikā, gan naktī, pēc holtera uzraudzības, supraventrikulārā ritma traucējumiem. Smagas psoriāzes gadījumā attīstās hiperkoagulable stāvoklis.

Trombocīti pievieno aktivētām endotēlija šūnām, izdalot vairākus pretiekaisuma citokīnus, veidojot pamatu asterosklerozes aplikuma agrīnai attīstībai psoriāzē.

Tiek uzskatīts, ka attīstība blakusslimības apstākļos, visticamāk, pamatojoties uz vispārīgums patoģenēze kopā slimībām, un tas nav atkarīgs no ekonomiskiem faktoriem, piekļuvi veselības aprūpei, kā arī citi. Iekaisums ir galvenā loma patoģenēzē daudzu hronisku iekaisuma sistēmiskas slimības, tai skaitā psoriāzes, reimatoīdā artrīta, sistēmisku sarkano vilkēdi , kā arī aterosklerozes attīstībā. Mūsdienu doktrīna psoriāzes smagnēju pathogenetic nozīmi hronisku iekaisumu, kas, kopā ar imūnpatoloģisks pathogenetic "sastāvdaļa" (imūnpatoloģisks dabas iekaisumu), noved pie vielmaiņas un asinsrites traucējumiem.

Saskaņā ar klīniskiem pētījumiem, psoriāze sevi kopumā, var būt riska faktors aterosklerozes, kas ir saskaņā ar zināmo pārstāvniecību piedalīšanos hronisku sistēmisku iekaisumu attīstību slimībām. Klīniskās un eksperimentālie pētījumi liecina, ka galvenā loma attīstībā aterosklerozes, un psoriāze ieteicamāk spēlēt tos pašus citokīnu (IL-1, -6, TNF a un P. M.). Psoriāzes sadarbībā ar aterosklerozi cēlonis joprojām ir temats zinātnisku diskusiju, bet šajos patoloģijām var rasties aktivizācijas vispārēju nespecifisku iekaisumu un endotēlija bojājumu reaktīvās brīvajiem radikāļiem, ko oksidē zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), augsta hidrostatiskā spiediena, hiperglikēmija un tā tālāk. N. Traucēta endotēlija ir viens no vispārējiem mehānismiem patoģenēzē daudzu slimību, kā rezultātā, lai paātrinātu attīstību angiopātijas, aterosklerozes t. D.

Literatūrā ir maz informācijas par asinsvadu endotēlija funkcionālo stāvokli psoriāzē. Pacienti ar psoriāzes vīriešiem atrasti pieaug aktivitāte Villebranda faktoru, endotēlija I, jo īpaši progresīvu procesu, un kopā ar metabolo sindromu. Endotēlija disfunkcija pacientiem ar psoriāzi un hipertensijas, iespējams, ir saistīts ar pārkāpšanu darbības oksidatīvā metabolisma L-arginīnu un samazinājusies biopieejamību parādās N0 un augsta līmeņa inaktivācijai, valsts oksidatīvā stresa un antioksidantu statusa pārkāpšanu. Pacientiem ar psoriāzi, saskaņā ar ultrasonogrāfiju, traucēta endotēlija funkciju, sabiezināta intima-media slāni, salīdzinot ar veseliem indivīdiem, kas liecina, ka psoriāze ir neatkarīgs riska faktors subklīnisku aterosklerozi.

Endotēlija bojājums var būt dažādu faktoru iedarbības rezultāts, tostarp paaugstināts homocisteīna, ZBL līmenis, rezistences līmenis pret insulīnu uc, to līmenis korelē ar endoteliālo disfunkciju. Uzkrātie klīnisko un statistisko pētījumu dati apstiprina lipīdu metabolisma traucējumu faktus psoriāzē, kas raksturīga aterosklerozes procesam. 72,3% pacientu ar psoriāzi tika konstatēts IIb tipa dislipidēmija, kas saistīta ar smagu psoriāzi, 60% pacientu ar CVD. Ar vienlaicīgu arteriālo hipertensiju pacientiem ar vīriešu psoriāzi bija aterogēns seruma profils. Galvenais aterogenezes mehānisms ir atkārtotais endotēlija bojājums (mehāniskais spiediens uz asinsvadu sieniņām ar arteriālo hipertensiju uc) un plazmas lipoproteīnu palielināta fokusa plūsma.

Mēs esam parādījuši klātbūtni endotēlija disfunkcijas pacientiem ar parasto psoriāzi, pamatojoties uz pētījumu serumu daži faktori, kas bojā endotēlija, un vielas, ar kurām endotēlija regulētos asinsvadu augšanu. Viens no daudzajiem bioķīmiskajiem marķieriem, kuru mērķis ir konstatēt endotēlija disfunkciju, ir C reaktīvā olbaltumviela (CRP). Pacientiem ar psoriāzi konstatēts ievērojams asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) satura palielināšanās asinīs. 83,9% pacientu VEGF līmenis pārsniedza 200 pg / ml (vairāk nekā 3 reizes vairāk nekā kontrolgrupā). Pārmaiņu pakāpe ir atkarīga no skatuves un apjomu dermatozes, klātesot līdztekus (sirds un asinsvadu) slimībām un lipīdu vielmaiņas traucējumiem. Pacientiem ar progresējošu psoriāzi tika novērots ievērojams CRP pieaugums. Tika atklāta tieša korelācija starp CRP līmeni un PASI indeksu. Par lipīdu spektra asins serumā atļauts izveidot pārkāpumu Lipīdu metabolisma 68% pacientu pētījuma, būtiskas atšķirības kopējā holesterīna, ZBL, ĻZBL un TG pacientiem, kas jaunāki par 45, un pēc gadiem, salīdzinot ar veseliem indivīdiem (p <0.05) . Hiperholesterinēmija tika atklāta 30,8% pacientu, kas jaunāki par 45 gadiem, un 75,0% pacientiem, kas vecāki par 45 gadiem. 68% pacientu ZBL holesterīna līmenis bija augstāks nekā parasti, lielākajai daļai pacientu bija hipertrigliceridēmija. ABL holesterīna saturs bija mazāks veseliem cilvēkiem 56% gadījumu, biežāk pacientiem, kas vecāki par 45 gadiem.

Šīs metodes ārstēšanas psoriāzes pacientu izvēli, parasti nosaka no slimības smaguma pakāpes. Saskaņā ar dažām aplēsēm, 60-75% pacientu efektīvu ārējo ārstēšanas, bet pie plašu psoriāzi nepieciešama papildu lietošanu fototerapijas, sistēmisku ārstēšanu vai to kombinācijām. Visi sistēmiskās ārstēšanas psoriāzes ir paredzēti īstermiņa kursus sakarā ar ievērojamo spektru klīniski nozīmīgu blakusparādību lietot ar narkotikām. Sistēmiskā terapija neļauj kontrolēt slimību ilgu laiku, pacienti ar smagu psoriāzi bieži neapmierinātas ar zemu ārstēšanas efektivitāti. Jāatzīmē ietekmi sistēmiskā terapija (citostatiķi) psoriāzi par stāvokli asinsvadu endotēlija šūnām, un tāpēc ar paaugstinātu risku, sirds un asinsvadu komplikāciju. Tādējādi, ārstēšana ar metotreksātu kopā hepatotoksiski rīcību pavada ievērojamu pieaugumu homocisteīna līmenis - riska marķieris sirds un asinsvadu slimības. Lipīdu metabolisma nelabvēlīgas izmaiņas raksturojas ar terapiju ar acitretinu. Ka ciklosporīns ir nefrotoksiskais efekts izraisa vielmaiņas traucējumus, kas izpaužas kā hipertrigliceridēmiju un hiperholesterinēmija. Pēdējo gadu laikā, lielāka uzmanība tiek pievērsta lietot dažādos hronisku iekaisuma slimības HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem - statīni. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu konstatēja labvēlīgu asociāciju starp statīni (simvastatīns, atorvastatīns), slimības aktivitāti, kā arī līmeņus marķieru iekaisuma - .. CRP, IL-6 utt Tur ir skats, ka statīni, kas attiecas uz hypolipidemic aģentiem, piemīt vairāki papildu ne-lipīdu, pleiotropās efektus un to var izmantot pacientiem ar hronisku iekaisuma slimību, ādas (ierobežots sklerodermijas, hronisks lupus erythematosus). Organoprotective sekas statīnu - uzlabošana endotēlija funkciju, līmenis samazinājies marķieru iekaisuma, audu iznīcināšanu - attīstās daudz ātrāk nekā samazinātu kopējā holesterīna līmenis asinīs. Pacientiem ar hronisku iekaisuma slimību, ādas vidū vissvarīgākais īstenošanas darbības statīnu šķiet viņu imunomodulējošiem mehānismiem. Statīni ir iespēja samazināt izpausmes un sekas dažādu molekulu uz virsmas leikocītu, kas spēj bloķēt transendoteliālais migrāciju neitrofilu chemotaxis un sekrēcijas dažu proinflammatory citokīni, piemēram, TNF a, IFN y.

2007. Gadā tika prezentēti simvastatīna pirmā pētījuma rezultāti pacientiem ar psoriāzi. Terapija ar simvastatīna 7 pacientiem 8 nedēļas izraisīja ievērojamu PASI indeksa samazināšanos par 47,3%, kā arī dzīves kvalitātes uzlabošanos DLQJ skalā. Ārstēšana ar atorvastatīnu 48 pacientiem ar progresējošu psoriāzi un arteriālo hipertensiju kombinācijā ar standarta terapiju būtiski samazināja PASI indeksa saturu OG, TG un ZBL, līdz pirmā ārstēšanas mēneša beigām. Līdz 6. ārstēšanas mēneša laikā tika novērots turpmāks klīniskās iedarbības pieaugums.

Rosuvastatīns ir pēdējās paaudzes statīns, pilnīgi sintētisks HMG-CoA reduktāzes inhibitors. Visām statikām ir visilgākais pusstundu zāles, un tas ir vienīgais statīns, ko citohroma P450 sistēma minimāli metabolizē, un tāpēc tā mijiedarbības iespēja ar daudzām zālēm ir maza. Šī rosuvastatīna īpašība atvieglo tā iecelšanu kompleksā pacientu terapijas laikā. Par rosuvastatīna molekulas ir vairāk hidrofils nekā molekulas vairumā citiem statīniem, ļoti selektīvām uz membrānas hepatocītu un ir vairāk izteikts inhibējoša iedarbība uz sintēzi ZBL holesterīna nekā citiem statīniem. Viena no galvenajām rosuvastatīna iezīmēm ir tās lipīdu līmeni pazeminošā iedarbība jau sākotnējā deva (10 mg dienā), kas pieaug līdz ar maksimālo devu. Ir arī noteikts, ka zāles spēj droši paaugstināt ABL holesterīna līmeni, kas ir neatkarīga kardiovaskulārā riska marķieris, un šis efekts pārsniedz atorvastatīna līmeni. Rosuvastatīna spēcīgo pretiekaisuma potenciālu var izskaidrot ar spēju ievadīt sistēmisku asinsriti ļoti lielā koncentrācijā, bet citi statīni "strādā" tikai aknās.

Pieredze izmantošanai ārstēšanā 24 pacientiem ar parasto psoriāzi vecumā 47-65 gadiem rosuvastatīna (10 mg), liecina ne tikai lipīdu līmeņa samazināšanai, bet arī pretiekaisuma efekts narkotiku beigām 4. Nedēļā. Terapija ražots ievērojams samazinājums rosuvastatīna VEGF līmeni (par 36.2%) un CRP (54,4%), kopējā holesterīna (25.3%), TG (32.6%), ZBL holesterīna (līdz 36, 4%) attiecībā pret pirmapstrādes rādītājiem. PASI indekss ievērojami samazinājās (no 19,3 ± 2,3 līdz 11,4 ± 1,1 punktiem).

Jāatzīmē, ka blakusparādības, kā arī izmaiņas aknu transamināžu, bilirubīna un glikozes koncentrācijas līmeņos rosuvastatīna fāzē netika konstatētas.

Tādējādi, rosuvastatīna terapija izraisīja ne tikai samazināt aterogēnajām lipīdu frakcijas un iekaisuma faktoriem, bet arī samazina asinsvadu endotēlija augšanas faktoru. Ar korelāciju starp CRP un VEGF trūkums liecina, ka VEGF ir tiešs samazināšana, ne pastarpina ietekmi uz asins lipīdu un iekaisuma faktoriem, kuri ietekmē narkotikas. Pašlaik, izrādījās, ka tā iedarbība statīnu daudzveidīgām - tie ir pozitīva ietekme uz lipīdu profilu, audzēja augšanu, kas kavē attīstību šajā procesā, ir labvēlīga pleiotropās efektus (ieskaitot to uzlabotos endotēlija funkciju, palielināt bioloģisko aktivitāti slāpekļa oksīda var stabilizēt psoriāzes un aterosklerotisko plāksnīšu vienu ņemot vērā angiogenezes inhibīciju tajos). Ņemot vērā iepriekš aprakstītās sekas statīnu, kā arī drošību to izmantošanas iespēja perorāli un salīdzinoši zemām izmaksām, šķiet lietderīgi to psoriāzes ārstēšanā.

EI Sarian. Endotēlija disfunkcija pacientiem ar psoriāzi un statiem // Starptautiskais medicīnas žurnāls - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]