DiGeorge sindroms: simptomi, diagnostika, ārstēšana

Classic DiGeorge sindroms ir aprakstīts pacientiem ar raksturīgu fenotipu, ieskaitot sirds defektus, sejas skeletu, endokrinopātiju un limfas hipoplaziju. Sindromu var arī papildināt ar citām attīstības anomālijām.

DiGiorgi sindroma patoģenēze

Lielākajai daļai pacientu ar DiGJ sindroma fenotipu bija raksturīga hemiziogotiska hromosomu aberācija, kas izpaužas kā 22qll.2. Šī hromosomu anomālija ir viena no visbiežāk sastopamajām populācijām (1: 4000). Turpmākie pētījumi liecina, ka dzēšinājumi reģionā 22qll.2 noved pie dažādiem sindroma klīniskajiem variantiem. Imunoloģiskie defekti ir robežās no pilnīgas tūsku aplasijas līdz SCI klīnikai (0,1% no visām aberācijām) līdz gandrīz normālai imūnai.

Papildus visbiežāk aberācijas 22qll.2, DiGeorge sindroms fenotips ir konstatēts pacientiem ar izdzēsta 10r13-14 {2% no visiem gadījumiem) un jaundzimušajiem ar alkohola fetopathy, mātes diabēts, izotretinoidnoy fetopathy. Saistībā ar šo slimību galvenajā pacientu grupā tika nolemts izsaukt DiGiorgi sindromu ar dzēšanu no 22:36.

Turklāt daudzu pacientu fenotipiskā izpausme par 22qll.2 izvadīšanu tiek saukta par ciklo-kardiofāzijas sindromu vai kovotrunkālu sejas anomāliju. Šie sindromi neietver imunoloģiskos defektus.

Līdz šim gēnu, kas atbildīgs par galvenajiem DiGeorge sindroma defektiem, nav atrasts, bet 22 hromosomā atrodas vairāki kandidāti. Daudzas struktūras, kas bojātas 22qll deletion sindromā, ir iegūtas no brahiocefālijas aparāta, kas iegūta no ganglionu plāksnes šūnām. Tiek uzskatīts, ka gadījumā, ja netiks gēna (-u), kas kodē transkripcijas koeficientus, kas izteikti uz šūnām mesoderm un endoderma, var pamatā attīstību DiGeorge sindromu. Ja tie nav, embriju bukletu šūnas nav pienācīgi migrējušās nervu caurules, aizkrūts dziedzera, sirds un lielu trauku veidošanās laikā.

Simptomi DiGiorgi sindroms

Tā saucamais "pilnīgais" sindroms DiGiorgi ar izteiktām imunoloģiskām anomālijām ir ārkārtīgi reti. Šajā sakarā lielākā daļa pacientu ar sindromu vispirms ietilpst citu specialitāšu speciālistu skatījumā, pirmkārt, kardiologos.

Galvenās DiGeorge sindroma klīniskās izpausmes ir:

• Slimības sirds un lielie kuģi (patentu ductus arteriosus, aortas loka anomālijas, Fallo tetrāde un tā variācijas, transponēšanu lielo artēriju labās novietotās aortas arku, coarctation aortas, absurdiem subclavian artērijas). Kroplības lielo kuģi bieži vien ir saistīta ar sirds defektu (aplāzija vai trikuspidālā vārstu atrēzija, kambaru un priekškambaru defektus starpsienām).
• Hipokalciālas krampji, kas izpaužas kā hipofīzes, kas izraisa lietošanu parhiporīdiem un parathormona deficītu.
• Augšanas hormona deficīts.
• Anomālijas sejas skeleta: gotiskā debesis, lūpas sejas, plaša deguna tilts, hypertelorism "zivis" mute, zemu novietotas ausis ar mazattīstītām cirtas un smailu virsū.
• Oftalmoloģiskā patoloģija: tīklenes asinsvadu patoloģija, priekšējā kameras disgeeneze, koloboma.
• Anomālijas struktūrā balsenes, rīkles, trahejas, barības vads, un iekšējās auss (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroezofageālā refluksa slimības, kurlumu, rīšanas traucējumi).
• Zobu anomālijas: vēlīns izvirdums, emaljas hipoplāzija.
• Centrālās nervu sistēmas anomālijas: mielomeningocele, kora atrofija, muskuļu hipoplāzija.
• Nieru attīstības traucējumi: hidrogēnfosols, atrofija, reflukss.
• Skeleta anomālijas: polidaktīli, naglu trūkums.
• Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: anālā atresija, anālās fistulas.
• Atliktā runas attīstība.
• Novēlota motora attīstība.
• Psihiatriskā patoloģija: hiperaktivitātes sindroms, šizofrēnija.
• Imunoloģiskie traucējumi.

Kā minēts iepriekš, imunoloģisko traucējumu pakāpe ir ļoti atšķirīga. Dažiem pacientiem raksturīga kombinēta imūndeficīta klīnika, kurai ir smagas vīrusu infekcijas (izplatīta CMV, adenovīruss, rotavīrusa infekcija), pneimonija. Lielākajai daļai pacientu dzīvībai bīstamas oportūnistiskas infekcijas nav tipiskas, taču viņiem ir atkārtots otitis un sinusīts, daļēji sakarā ar novirzēm sejas skeleta struktūrā.

Klātbūtnē izteiktu T-šūnu deficītu pacientiem ar DiGeorge sindroma biežām autoimūno slimību (citopēnijas, autoimūna thyroiditis), kā arī paaugstinātu vēža risku.

Konkrēts imunoloģiskās izpausmes Longform sindroms ir ievērojama samazināšana cirkulācijai CD3 +, CD4 +, CD8 + šūnas, un ievērojamu samazināšanos proliferatīvu darbības izraisīto mitogēniem un antigēniem. B un NK šūnu skaits ir normāls. Parasti atbilde uz polisaharīdu antigēniem tiek pārkāpta. Imūnglobulīnu koncentrācija serumā parasti tiek sasniegta parastos robežās, tomēr dažiem pacientiem no selektīvā IgA deficīta līdz agamaglobulinēmijai tiek konstatēti dažādi pārkāpumi.

Diģiorijas sindroma ārstēšana

Saskaņā ar pacienta klīniskajām izpausmēm un paredzamo mūža ilgumu DiGeorge sindroma pilnīgā forma ir salīdzināma ar SCID. Literatūrā ir atsevišķas apraksti kaulu smadzeņu transplantācijas pacientiem ar pilnīgu DiGeorge sindromu, tomēr, ņemot vērā mehānisma izstrādes par sindromu, kurā nogatavināšana T-šūnu sadalīti, jo trūkst epitēlija aizkrūts transplantācijas šiem pacientiem ne vienmēr ir efektīva. Pacientiem ar pilnīgu sindroma formu ir attaisnotas protezēšanas epitēlija audu transplantācija. Pēc protezēšanas epitēlija audu transplantācijas tika konstatēta T šūnu daudzuma un funkcionālās aktivitātes atjaunošana.

Pacientiem ar daļējiem imūnās sistēmas traucējumiem bieži nepieciešams ieviest profilaktisku pretmikrobu un pretvīrusu terapiju.

Imūnglobulīna koncentrācijas serumā samazināšanās gadījumā tiek veikta aizstājējterapija ar intravenozu imūnglobulīnu. Lai novērstu attīstības anomālijas, tiek veikta ķirurģiska ārstēšana.

Prognoze

DiGeorge sindroma slimnieku prognoze un dzīves kvalitāte bieži ir atkarīga no kardioloģisko un endokrinoloģisko, bet ne imunoloģisko defektu korekcijas pakāpes un pakāpes.