Hemophagocytic limfohistiocytosis

Hemophagocytic lymphohistiocytosis - slimību grupa, kas izstrādā no parastajiem makrofāgi, raksturo strauja, letāla kursu; Galvenais klīniskos simptomus, kas ietver drudzi, masīvas splenomegāliju, bi- vai pancitopēnija, gipofibrinogenemia, hipertrigliceridēmiju, CNS simptomus. Sniegtie lymphohistiocytosis divas grupas - primārie (pārmantotās un epizodiski) no autosomāli recesīvā režīmā mantojuma un sekundāro, kas saistīti ar dažādām infekcijām, imūndeficītu, autoimūnām slimībām un citi .. Starptautiskā sabiedrība Studijas histiocītisku slimības (Histiocyte Society) ir primāra hemophagocytic lymphohistiocytosis grupai makrofāgu šūnu histiocytosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemioloģija

Primārais (ģimenes un sporādikas) hemofagocitālais limfogustiociots ir dažādās etniskajās grupās un izplatās visā pasaulē. Saskaņā ar J.Henter, primārā hemofagocitārā limfogustjocitozes sastopamība ir aptuveni 1,2 no 1 000 000 bērniem, kas jaunāki par 15 gadiem, vai 1 no 50 000 jaundzimušajiem. Šie rādītāji ir salīdzināmi ar fenilketonūrijas vai galaktozīmijas izplatību jaundzimušajiem.

Slimu zēnu un meiteņu, kas slimo ar primāro hemofagocītu limfogustjocitoze, attiecība ir aptuveni vienāda. 56-80% bērnu slimība attīstās pirmajā dzīves gadā, un dažās no tām tiek diagnosticēts dzimšanas brīdis, aptuveni 20% bērnu pirmo 3 gadu ilgu klīnisko pazīmju parādīšanās parādās. Ir dati par slimības debiāciju vēlākā vecumā: 6, 8, 12, 25 gadi. Ir svarīgi atzīmēt, ka skarto brāļu un māsu vecums ļoti bieži ir viens un tas pats. Apmēram pusei gadījumu ir pozitīva ģimenes anamnēze - slimas brāļi vai māsas vai cieši saistītas laulības.

[8], [9], [10], [11]

Cēloņi gemofagocitarnogo limfogichiocitois

Pirmo reizi liohistociotozes simptomu kompleksu 1952. Gadā aprakstīja JWFarquhar un AEClaireaux. Autori ziņoja par strauji progresējošu, letālu slimību divos jaundzimušajos brāļi un māsas. Klīniskā aina abu pacientu, ja nav infekcijas, dominē drudzis, vemšana, caureja, uzbudināmība un smagu splenomegāliju, laboratorijas izmaiņas tika iesniegta normochromic anēmija, granulocitopēnija un trombocitopēnija. Abos gadījumos slimība beidzās letāli. Autopsija tika atklāts ievērojams histiocītisku proliferācija, limfmezglu, aknu un nieru (kaulu smadzeņu netika pētīta) ar aktīvo fagocitozi pārsvarā eritrocītu un limfocītu un granulocītu. Vēlāk līdzīga slimība tika diagnosticēta šīs ģimenes ceturtajā bērnībā. Pētījuma autori sindroms grupā histiocytosis sauc par "ģimenes hemophagocytic reticulosis, uzsverot atšķirību no slimības Letterer-Siwe vairākos aspektos: ģimenēs, kaulu defektu trūkums un klātbūtne hemophagocytosis skarto audos. Nākamais posms pētījumā klīniskās diagnostikas izpausmes lymphohistiocytosis bērniem bija pārskatīšanas G. Janka, kas publicēts 1983. Gadā (123 slimības gadījumu) un radīšanu 1996. Gadā Starptautiskajā reģistrā hemophagocytic lymphohistiocytosis bērniem, kur sākotnēji tika iekļauti 122 bērni. Plašs slimības pētījums lielā pacientu grupā ļāva formulēt diagnostikas kritērijus un ierosināt protokolu šā sindroma ārstēšanai. Līdz šim, daļēji atšifrē ģenētisko raksturu hemophagocytic lymphohistiocytosis, bet daži no patoģenēzē šodien slikti saprot aspektiem.

[12], [13], [14], [15]

Pathogenesis

Iedzimta raksturs primārā hemophagocytic lymphohistiocytosis tika postulēja jau sākumā pētījumos. Augstas frekvences krustošanu ģimenēs ar hemophagocytic lymphohistiocytosis, vairākiem gadījumiem ūdens paaudzes veselīgā vecākiem dekrēti vārpstas un autosomāli recesīvo režīmu mantojumu, bet tikai ar mūsdienīgu tehniku ģenētiskās analīzes tika daļēji atšifrēt Mozus ģimene hemophagocytic lymphohistiocytosis (SGLG).

Pirmie mēģinājumi, lai lokalizētu ģenētisks defekts tika veikts sākumā 90, pamatojoties uz linkage analīzi polimorfs marķieri, kas saistīti ar iesaistīto regulēšanā aktivizēšanu T-limfocītu un makrofāgu gēniem. Šā darba dati ļaut izslēgt no saraksta kandidātu šādu gēnu kā STLA-4, interleikīna (IL) -10, CD80 / 86. 1999. Gadā, kā rezultātā analīzes simtiem polimorfs marķieru sajūga vairāk nekā divdesmit ģimenēm ar ģimenes hemophagocytic lymphohistiocytosis, ir identificēti divi ievērojamu trajektorija: 9q21.3-22 un 10qHl-22. 9q21.3-22 locus ir plānots, analizējot četru Pakistānas ģimenēm, bet pētījumā pacientiem citu tautību, iesaistīšanās šajā radītāja nav reģistrēts, norāda uz iespējamu "dibinātāja efekts"; kandidātu gēni, kas atrodas šajā apgabalā, līdz šim nav identificēti.

Limfogūsitocitozes patoģenēze

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Simptomi gemofagocitarnogo limfogichiocitois

An Sākotnējie simptomi lymphohistiocytosis daudzas un nespecifisku: drudzis kopā ar simptomiem kuņģa un zarnu trakta slimību vai vīrusu infekcijas, pakāpenisku hepatosplenomegālija, limfadenopātija, nonspecific izsitumi, dzelte, tūskas, CNS simptomiem, retu hemorāģisko sindromu.

Tādējādi šādi simptomi: ilgstošs drudzis ar drudzi ar spontānu regresiju dažiem pacientiem, kas ir rezistenti pret antibakteriālo terapiju; strauji palielina liesas izmēru, bieži vien kombinācijā ar palielinātu aknu lielumu. Visas pārējās izpausmes tiek konstatētas ievērojami retāk, vidēji trešajā daļā pacientu. Starp tiem ir: pārejošas Makulo-papulozi izsitumi bieži limfoatsinopatiya vidēji smagas, ja nav konglomerātiem un kohēzijas mezglu starp sevi un apkārtējos audos; neiroloģiski simptomi palielinātas uzbudināmības, vemšanas, lēkmes, intrakraniālas hipertensijas pazīmes un aizkavētas psihomotorās attīstības veidā.

Limfogūsitocitozes simptomi

[22], [23], [24]

Diagnostika gemofagocitarnogo limfogichiocitois

No laboratorijā lymphohistiocytosis īpašības ir svarīgākais: izmaiņas modeļos perifērajās asinīs, dažas bioķīmiskajiem parametriem un mērenu pleocytosis CSF limfocītu-monocitāras raksturs. Visbiežāk sastopamās ir anēmija un trombocitopēnija. Anēmija parasti ir normocitāla, ar nepietiekamu retikulocitozi sarkano šūnu intramedulāru iznīcināšanu un TNF inhibējošo darbību dēļ. Trombocitopēnija ir diagnosticējošs nozīmīgāks elements, kas ļauj novērtēt sindroma aktivitātes pakāpi un ārstēšanas aktivitāti. Par leikocītu skaits var būt atšķirīgs, bet bieži konstatēti leikopēniju ar neitrofilu līmeni zem 1 tūkstoti uz ml., Pie leikocītu formulu bieži konstatē ar netipiskiem limfocītiem giperbazofilnoy citoplazmā.

Perifērisko asiņu citopēnija parasti nav saistīta ar hipoellularitāti vai kaulu smadzeņu displāziju. Gluži pretēji, kaulu smadzenēs ir daudz šūnu, izņemot slimības beigu stadijas. Saskaņā ar G.Janku teikto, 2/3 no 65 pacientiem kaulu smadzenēs nav mainījušies vai pastāv specifiskas izmaiņas, neietekmējot nogatavināšanu un hipo-cellulāciju. Hemofagocitozes fenomens nav atrodams visos pacientiem, un bieži tikai atkārtotus kaulu smadzeņu un citu ietekmētu orgānu pētījumus var noteikt hemofagocītu šūnas.

Limfogūsitocitozes diagnostika

[25], [26]